基因靶向：封鎖異常基因表達，胰腺癌患者治療新希望

06-11

來源：好醫友（轉載請標註來源）

胰腺癌，一種預後差、致死率極高的惡性腫瘤。據統計，每100位胰腺癌患者中，只有3位可以存活5年以上！而且，近40年來，儘管醫學不斷進步，此癌症的存活率依舊沒有得到有效提高，預計到2030年，胰腺癌的人數很有可能會超越肝癌，成為繼肺癌之後的第二大癌。同時相比其他癌症，由於胰腺的位置隱蔽，早期很難被發現，大多數胰腺癌患者確診時已經是晚期，且80%的患者在術後有複發現象。而面對如此棘手的癌症，如何實現遏制腫瘤再生和早期精準診斷也就成為了研究人員的首要目標！

新類化合物封鎖異常基因表達，阻斷癌細胞生長

直擊研究過程

近期，發表在《NatureScientificReports》上的一項研究報告顯示，英國倫敦大學的科學家們通過對兩組胰腺癌小鼠（每組8隻）的實驗，發現了一種新化合物可減少小鼠體內80%的胰腺癌細胞增長，阻止胰腺癌細胞再生。而這種化合物就叫MM41，通過靶向DNA的四聯部位（這個部位在經常出現在有缺陷的基因中）來阻止和封鎖異常基因的表達。

試驗中，研究人員對實驗組小鼠分別使用不同劑量的MM41，每周注射兩次，試驗周期持續40天，而對照組小鼠則不做任何處理。在試驗期間，給予大劑量MM41的實驗組小鼠腫瘤減少了80%，30天之後，實驗組中所有小鼠的腫瘤停止再生，其中25%小鼠的腫瘤完全消失，且在試驗後的239天沒有出現任何再生跡象，這個時間大致相當於小鼠的自然壽命。

研究人員對小鼠腫瘤的研究分析發現，MM41已經轉移到癌細胞的的中心部位，表明它能有效地靶向腫瘤細胞，且對小鼠沒有任何明顯的副作用。而所謂的靶向腫瘤細胞，就是在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點(該位點可以是腫瘤細胞內部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段)，施予相應的治療藥物，藥物進入體內會特異地選擇致癌位點來相結合發生作用，使腫瘤細胞特異性死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞。

最終研究結果：

該研究最終揭示了MM41化合物對k-RAS和BCL-2基因有強烈的抑制效應。之前研究表明大多數胰腺癌患者體內含有這兩個基因。其中，k-ras是一種原癌基因，與腫瘤的生成、增值、遷移、擴散以及血管生成均有關係，當K-ras基因突變時，該基因永久活化，不能產生正常的ras蛋白，使細胞內信號傳導紊亂，細胞增殖失控而癌變。而Bcl-2則可抑制細胞凋亡，其異常表達也與癌症的發生、發展及預後密切相關，因為細胞凋亡是人體的自然過程，該過程可迫使受損細胞死亡，而BCL-2基因卻幫助癌細胞繼續存活。而當MM41封鎖小鼠體內的BCL-2基因時，癌細胞就會凋亡，因此，這項研究或可為胰腺癌的治療提供一個全新的治療方法。

儘管這個試驗結果令人興奮，但MM41在人類試驗中卻並不理想，還有待進一步研究和優化，不過對於胰腺癌的治療來講，這顯然是值得的。而研究人員也表示，除了繼續著重尋找和開發對病人更加有效的治療方法之外，也將致力於尋找和研發能夠實現早期精準診斷胰腺癌的方法和技術，從而將疾病扼殺在搖籃中。

胰腺癌早期診斷，將疾病扼殺在搖籃中

腫瘤的早期發現是獲得最佳治療效果的關鍵，胰腺癌亦不例外，加上由於胰腺癌對放化療敏感度不高，早期根治性手術切除更是最有效的治療手段。臨床數據顯示：早期胰腺癌手術切除率為90％～100％，5年生存率可達70％～100％，而進展期胰腺癌術後5年生存率急劇下降到不足5%且極易複發，顯然兩者間治療效果存在著巨大的反差，而早期診斷則是改善預後的關鍵所在。

診斷性基因晶元技術作為一種基因突變分析、基因測序和表達研究的高效手段，在胰腺癌早期診斷方面發揮著巨大作用。基因晶元技術可進行多基因聯合檢測，通過比較良惡性組織基因表達的差異尋找有診斷價值的特異基因。聯合組織晶元技術，可鑒定出疾病特異相關蛋白，從而篩選出對胰腺癌既高敏感度又高特異度的腫瘤標記物。

此外，近日一篇刊登在《Nature》上的研究報告新鮮出爐，來自美國德克薩斯大學MD安德森癌症中心的研究人員發現了一種胞外體蛋白GPC1+crexos，可能是標準診斷胰腺癌的生物標誌物。他們發現，與健康胰腺組織體內的crexos水平相比，胰腺癌患者的GPC1+crexos水平均較高，而且通過試驗證明GPC1+crexos似乎是一個比CA19-9生物標誌更可靠的篩查標誌物。因此，GPC1+crexos結合成像系統可作為檢測和監控胰腺癌的潛在工具，或可實現早期精準診斷胰腺癌。

無論是新發現的通過封鎖異常基因表達，阻斷癌細胞生長的化合物MM41，還是使得胰腺癌早期診斷成為可能的診斷性基因晶元和胞外體蛋白GPC1+crexos，都為早期檢測胰腺癌以及設計根治胰腺癌的手術方法提供了可能，為胰腺癌患者帶來了治療新希望。