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第十章 基礎率

第十章 基礎率

第一節 什麼是基礎率

基礎率的輸出是泵特有的模擬正常人非進食狀態下胰島素分泌的給藥方式。一個正常的人即使一天不吃東西,血液中的胰島素也不會等於零,胰島總是以極微小的數量連續不斷地分泌胰島素,其量因人而異,可小至0.1~0.3U/小時,如此微量的胰島素卻發揮了極重要的代謝調節作用。人的肝臟細胞內有很多糖原合成酶與糖原分解酶。人吃飯後食物經過消化最終轉變成葡萄糖、氨基酸、三醯甘油、脂肪酸等被吸收入血,經過腸壁上的靜脈直接流入肝臟的門靜脈,也就是說,進食後進入肝內的靜脈血液中含有高濃度的葡萄糖、氨基酸、脂肪酸、三醯甘油等營養物質,此時胰島也在大量分泌胰島素並直接進入門靜脈血流中,與大量的營養物質一起進入肝臟。在肝內,大劑量的胰島素激活了糖原合成酶,使單個的葡萄糖小分子重新連接在一起形成大分子糖原儲存在肝細胞內,並促使血液中的葡萄糖進入機體各種組織細胞,激活細胞內的葡萄糖氧化代謝反應,產生大量能量,供生命活動的需要。但是人在不吃飯、飢餓或夜晚睡覺時,血液中的葡萄糖就不可能來自食物,血糖自然會降低,胰島素的分泌也隨之減少,當胰島素水平降低到一定程度時,糖原分解酶就被激活了,於是儲存在肝細胞內的大分子肝糖原開始大量分解成葡萄糖,源源不斷釋放到血液中去,同時,儲存在脂肪細胞內的脂肪也開始分解成脂肪酸與三醯甘油,它們在肝內又被重新合成為葡萄糖(這就是內源性葡萄糖也稱為肝糖),並被釋放入血以升高血糖,於是血糖停止降低而升高達到正常的範圍,但血糖一旦超過5.6mmol/L(100毫米/100毫升),胰島素分泌又開始增加,又重新抑制肝內的糖原分解酶,激活糖原合成酶,使升高的葡萄糖重新又回到肝細胞內儲存起來,停止脂肪分解。所以胰島素就像一把開關,精確地、微細地調控著血液中的葡萄糖水平的升高與降低,使血糖始終在一個正常範圍內波動。胰島素泵的基礎率就是模擬了在血糖降低狀態下(空腹或禁食狀態)胰島素的微量分泌,在半夜人入睡後血糖降低時泵的基礎率輸出可以顯著減少,從而使部分肝糖原分解成葡萄糖釋放到血液中,使血糖不會降得太低,從而維持了血糖的恆定,當後半夜隨著升糖的應激激素分泌的增加,肝糖原分解加快,肝糖輸出增多,當血糖升高後,泵的基礎率輸出也相應增加,從而抑制肝糖原分解與糖異生作用,使內源性葡萄糖輸出減少,使血糖下降並始終維持在正常範圍。這就是胰島素泵能使血糖正常化的原因。當人白天不進食時輸入體內的微量基礎率還可以避免低血糖發生,因為只有在胰島素水平低下時糖原才分解,內源性葡萄糖才自動合成並被釋放入血,所以採用胰島素泵治療後由於有了基礎率輸入,糖尿病患者不必再早上按時起床打胰島素,也不必擔心不吃飯可能會發生低血糖,更不必擔心「半夜低血糖,黎明高血糖」的現象發生。正因為胰島素泵的基礎率輸出方式就像正常胰島細胞一樣地「工作」,所以我們才能稱胰島素泵為「人工胰腺」,它與皮下注射長效或中效胰島素是存在差異的,無論中效還是長效胰島素,皮下注射起效都很慢,無論注射量的多與少,它們總有最強降糖時間,血液中達到最大降糖作用時間常在注射後的6~10小時,如果在睡前注射,雖然患者半夜血糖已不高,但中效或長效胰島素最強的降糖作用恰在半夜時分,因此經常引起半夜低血糖,而到了黎明時分,血液中的胰島素水平已顯著降低,又導致黎明高血糖,為此在皮下注射胰島素時,很多患者必須睡前加餐提高夜晚血糖,從而避免半夜發生低血糖,但空腹高血糖卻難以控制。此外,短效胰島素持續作用達6~8小時,為控制餐後高血糖,多次注射胰島素治療時絕大多數患者餐前劑量均超過10U,在胰島素作用高峰時(注射後2~4小時)以及兩餐之間常會引發低血糖,而胰島素泵以基礎率方式已輸入了總量的一半,大大減少餐前胰島素的用量,也減少了白天低血糖。這種持續不停地每小時向機體內輸注的微量胰島素即稱為基礎率。胰島素泵均具有智能化的不同基礎率設定程序,由醫師根據患者的病情,將全天基礎率以不同模式,按每小時或者若干個時間段輸入,編好程序,這樣,開機後泵就會自動按設計好的程序與指令,24小時不停地輸出微量胰島素進入糖尿病患者體內。

第二節 如何計算基礎率

一、基礎率總量的計算

正常人胰島分泌胰島素是以基礎分泌與進食後高分泌兩部門組成的,其中基礎分泌大約佔全天分泌總量的50%(40%~60%),進食後分泌的胰島素也大約佔50%(40%~60%)。基礎率以單位/小時(U/小時)表示。絕大多數人採用50%基礎率時血糖都控制良好,這是因為血中有了足夠的胰島素可以很好地降低或抑制後的急劇升高的血糖,採用稍多的基礎率使餐前所需的追加劑量就大大減少,減少了進食後與注射胰島素後的血糖的劇烈波動。白天經常加餐或吃零食的人常需要較大量的基礎率;有明顯黎明現象的人或有明顯胰島素抵抗的人多需要60%的基礎率;青少年糖尿病患者由於生長發育中大量應激激素分泌也需要較大的基礎率;但採用60%基礎率時餐前追加劑量要減少,剛開始泵治療時也可從總量的50%開始,再根據血糖測定值進行調整。

比如用泵前一位糖尿病患者治療量如下(表一)。

表一 用泵前一位糖尿病患者治療量

短效胰島素(U)

中效胰島素(U)

總量(U)

早餐前

12

14

午餐前

8

晚餐前

10

睡前(大約22:00)

14

總計

300

28

58

他的血糖控制良好,很少發生低血糖。他原來皮下注射胰島素時總量為58U/日,開始改為泵治療時應先減少15%,為58-(58×0.15)=49.3U,那麼開始泵治療時胰島素總劑量為49U(也可以取48或50U/日)。

他每日總基礎率=每日胰島素總量×0.5=49U×0.5=24.5U≈24U,則泵治療的初始基礎率總量為24U/日。

二、基礎率與追加量的比列

研究人員發現有些非糖尿病患者身體內每日胰島素總量的45%是以基礎率分泌的,所以有些糖尿病患者改為泵治療後將全天胰島素總用量的45%設置為基礎率血糖也能控制良好,但是對另一些糖尿病患者,基礎率佔總劑量的50%甚至60%時血糖才能控制良好。那麼如何確定此比例呢?對於消瘦、飲食比較固定且常吃素淡飲食、活動量或運動量大的人,基礎率所佔比例可以偏小(40%~45%),而對有明顯黎明高血糖現象、靜息生活方式、肥胖或胰島素抵抗的人、白天經常吃零食或飲食中油水較大的人就可能需要較高比例的基礎率(50%~60%),青少年生長發育期體內有較高的拮抗胰島素的應激激素水平,也需要較高比例的基礎率(60%)。由於基礎狀態下已經輸入體內較多的胰島素,血液中已充分胰島素化,所以進食前所需的胰島素追加劑量就大大地減少了,這種胰島素的輸注方式可以特別有效地抑制進食後血糖急劇升高,有效地降低餐後高血糖,並使血糖波動明顯減少。所以一般推薦的初始基礎率總量都是採用每日胰島素總劑量的50%,但對於個別人可能需要調整。表二,三可幫助患者迅速查到開始泵治療時的初始基礎率總量。表二可用於剛開始泵治療時,已知每日胰島素總量便可迅速查找每小時的基礎率與餐前追加量的初始用量。

表二 胰島素泵治療的初始總基礎率(U/日)

患者狀態

以前多次皮下注射胰島素治療時總量

改用胰島素泵後推薦每日總量與基礎率所佔百分比

每日胰島素總劑量

每日胰島素總量

每日基礎率

血糖控制良好很少低血糖

100%

75%~85%

45%~50%

經常低血糖

100%

70%

35%~40%

高血糖+很少低血糖

100%

100%

50%~60%

表三 剛開始胰島素泵治療時平均每小時基礎率與餐前追加量

胰島素總量/日(U/日)

平均基礎率(U/小時)

1U INS 可吃的糖類(克)

1U INS可降低血糖(mg/dl)

45%BR

50%BR

60%BR

16

0.30

0.33

0.40

31

112

18

0.34

0.8

0.45

28

100

20

0.38

0.42

0.50

25

90

22

0.41

0.46

0.55

23

82

24

0.45

0.50

0.60

21

75

26

0.49

0.54

0.65

19

69

28

0.52

0.58

0.70

18

64

30

0.56

0.62

0.75

17

60

32

0.60

0.67

0.80

15

56

36

0.68

0.75

0.90

14

50

40

0.75

0.83

1.00

12

45

44

0.82

0.92

1.10

11

41

48

0.90

1.00

1.20

10

38

52

0.98

1.08

1.30

10

35

56

1.05

1.16

1.40

9

32

60

1.12

1.25

1.50

8

30

65

1.35

1.35

1.62

8

28

70

1.46

1.46

1.75

7

26

75

1.56

1.56

1.88

7

24

80

1.67

1.67

2.00

6

22

90

1.88

1.88

2.25

6

20

100

2.08

2.08

2.50

5

18

註:UINS表示短效人胰島素和超短效胰島素,但短效人胰島素降低血糖的效力可能較此表中所列的數值低。(mg/dl)值÷18=mmol/L

第三節 如何在泵上設置基礎率

根據不同糖尿病患者的情況,基礎率可有幾種輸出模式(以下如不加以說明均是以短效胰島素為例):

一、以一個固定不變的速率輸注的基礎率模式

這是最簡單的基礎率輸入方式,它的速率(單位/小時)=每日基礎率總量/24小時。

例如上面那位患者經計算基礎率總量為24U,那麼如果以一個不變的速率輸入則它的每小時基礎率=24U/24小時=1U/小時,也就是說,在設置泵的基礎率時,他只要設24小時中每小時均輸出1U胰島素即可,這種模式是最早期的胰島素泵的功能,即一個固定不變的基礎率輸出模式,它大約可以滿足不到30%的泵使用者的需要,適用於血糖控制良好、需要中效或長效胰島素治療的2型糖尿病患者或者某些沒有黎明現象血糖控制良好的1型糖尿病患者。這是因為這種基礎率沒有皮下注射中效或長效胰島素的高峰降糖作用,避免了在降糖高峰時的低血糖,減少了血糖波動。但對於糾正黎明現象與半夜低血糖不如多個基礎率輸注模式。

二、糾正黎明現象的基礎率模式----兩個固定速率的模式

所有的人(無論是糖尿病患者還是非糖尿病患者)凌晨時體內拮抗胰島素升高血糖的應激激素(如生長激素、腎上腺皮質激素等)都會升高,因此自後半夜起機體對胰島素的需求量劇增,如果胰島素水平不能相應增加,血糖必然全面升高,導致空腹高血糖,這就是「黎明現象」。它在70%~90%的1型糖尿病患者和多數需要中效或長效胰島素治療的2型糖尿病患者常見,主要是因為這些患者體內沒有或僅有很少量的胰島素分泌,當他們在晚餐前或睡覺前注射長效或中效胰島素後,經過夜晚十幾個小時,到凌晨時血液中胰島素水平已顯著下降,不能拮抗那些應激激素的抗胰島素作用,所以空腹血糖很高。而改用胰島素泵治療後僅用一個固定速率輸入基礎率,不能滿足黎明時分機體對胰島素的需求量增加的要求,在這些1型糖尿病患者中仍然不能有效控制空腹高血糖。因此,至少需要兩個不同速率輸出的基礎率,這就是「黎明現象基礎率」。採用短效胰島素時,通過泵在半夜1~3時直至第二天上午9~11時增加基礎率,11時後恢復到原來的基礎率,而如採用超短效胰島素,則應在凌晨2~4時直至次日上午10~12時這段時間增加基礎率,12時後恢復原有基礎率。

糾正黎明現象的兩種固定速率基礎率模式對於部分1型糖尿病患者可能有效,但對於多數1型糖尿病患者仍不能滿足凌晨時對胰島素的需要,特別在那些脆性糖尿病患者,常仍然不能很好地控制黎明現象。

三、減少半夜低血糖式基礎率---兩種固定速率輸出的基礎率

人在半夜時胰島素的需要量是最低的,換句話講,人在半夜0~3時是對胰島素最敏感的時期,不需要很多胰島素就能保持血糖正常,而肝糖開始合成、逐步增加並輸入血內是在早上起床前2~4小時才開始,如果一個人總在半夜時發生低血糖,就應當在晚上9時或10時降低基礎率,這也是一種比較簡單的基礎率輸出方法或模式,用於經常在半夜12時~凌晨3時這段時間內發生低血糖、但沒有黎明現象的患者。這是因為這個時段正好是對胰島素最敏感而生理需要量又最少的時候,在這種情況下,泵就可以講基礎率自睡前2小時直至入睡後3~4小時這段時間的基礎率減少(如果10時睡覺,就要在晚8時或9時降低基礎率),直至次日晨2~5時後再恢復原來的基礎率,這樣就能避免半夜發生低血糖。

四、「減低半夜基礎率、增加凌晨基礎率模式」——以三種不同速率輸出的基礎率模式

多數1型糖尿病患者既有半夜低血糖,又有凌晨高血糖,故結合(二)及(三)模式,既能解決黎明現象,又能避免半夜低血糖,而上午恢復原來的基礎率,可避免白天發生低血糖。

五、「減少運動時基礎率」---以兩種固定速率輸出的基礎率模式

這種模式可用於平日血糖平穩、經常在下午參加體育運動、為避免運動時發生低血糖的2型糖尿病患者,也可臨時用於因早餐前或午餐前追加量過多可能造成下午低血糖的患者。比如患者經常於下午2~4時踢球,那他可於運動前3~4小時即上午10時開始降低基礎率或減少餐前追加量,而在運動後(如下午6~7時)又恢復原來的基礎率,用短效胰島素的可以在上午10時或11時降低BR以防止下午3~4時左右低血糖,而用超短效胰島素的則需在上午11時或12時降低BR以預防下午低血糖。

以上五種都是比較簡單的基礎率設置方法,也是早年的功能比較簡單的泵的工作模式,這幾種基礎率給藥方式特別是(二)+(三)=(四)+(五)的聯合給藥方法可以滿足大約50%的胰島素泵使用者的需求,特別是2型糖尿病患者的需要。有黎明現象的患者可以在半夜2時和3時(超短效胰島素)或1至3時(超短效胰島素)增加基礎率,在晚上9時或10時至半夜2時或3時或上午10時至下午4時降低基礎率,這要根據每個人不同的情況與血糖測定結果而定。

六、完全模擬正常人生理狀態下基礎率分泌的模式——24種基礎率給藥方式

根據德國慕尼黑一勃格翰林胰島素泵治療中心對20位非糖尿病的健康人的研究,發現在禁食的24小時內,他們每小時血中基礎分泌的胰島素水平並不相同,也就是說,生理狀態下基礎胰島素的分泌並不是像上面所說的那樣以一個不變的速率分泌的,研究者發現基礎胰島素分泌每天總是有2個峰時與2個谷時,第一個高峰分泌時間是在凌晨6~7時,第二個高峰是在下午4~6時,而一天中基礎胰島素分泌的谷值(表示最低的分泌)時間分別是晚上11點至凌晨2時以及上午11時至下午2時,這是由於人體內應激激素分泌的晝夜節律造成的。現已知生長激素,腎上腺糖皮質激素的分泌呈固定的變化節律,即晚上11~12時分泌量最低,而自後半夜起開始逐漸增加分泌,到凌晨6~7時分泌達到最高峰,隨後分泌又逐步減少,到下午4~6時又有第二個分泌高峰,此後分泌又逐漸減少,直至半夜12時,其分泌幾乎接近於零。由於這些激素都是體內的升糖激素(也稱為拮抗胰島素的應激激素,它們可以促進肝糖原分解,促進脂肪分解,促進脂肪、氨基酸通過糖原異生作用迅速轉變為葡萄糖,所以當它們分泌量增多時胰島素也必須相應增加分泌,從而使血糖保持正常,這就是上述的生理狀態下胰島素基礎分泌的兩高兩低的原因與模式)。而人為地設置1個或2個或3個固定基礎率的方法不完全符合上述生理狀態胰島B細胞分泌模式,這也是早期胰島素泵與新一代胰島素泵功能不同之處,新一代的胰島素泵(本書中所介紹的幾種泵均屬於新一代胰島素泵)已可以按需設置每小時不同的24個基礎率,有的泵還能設置48個不同基礎率,可以完全模擬一個正常胰島B細胞基礎分泌胰島素的模式,這就是使糖尿病患者、特別是幾乎沒有殘餘的胰島功能的脆性1型糖尿病患者不但消滅了黎明現象與半夜低血糖,而且降級了空腹高血糖與下午高血糖或晚餐前高血糖(下午的高血糖是由於第二個應激激素分泌的高峰造成的,又稱黃昏現象),使全天血糖正常化,使患者不再需要像原來那樣按時加餐、按時進餐,按時起床注射胰島素。新一代的胰島素泵還均具有在任何時間段內臨時增加或降低基礎率的功能,可以滿足患者因劇烈運動或生病卧床等引起的血糖波動,及由此引起的必須減少或增加胰島素的需要,表四、表五是根據生理狀態下胰島素基礎分泌模式,在不同基礎率總量時設置胰島素泵每小時基礎率快速查閱表,表四適用於短效胰島素,表五適用於超短效胰島素。

表四 採用短效胰島素時根據每日總基礎率快速設置24個不同基礎率

每日基礎時間總量

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

26

28

30

32

34

36

38

40

0-1

0.1

0.2

0.2

0.2

0.3

0.4

0.4

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.7

0.7

0.8

0.8

0.8

0.9

1-2

0.2

0.2

0.3

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.6

0.7

0.7

0.8

0.8

0.9

1.0

1.0

1.1

1.2

2-3

0.2

0.3

0.4

0.5

0.5

0.5

0.6

0.7

0.8

0.8

0.9

0.9

1.0

1.1

1.2

1.2

1.3

1.4

3-4

0.3

0.5

0.5

0.7

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

1.1

1.1

1.2

1.4

1.4

1.5

1.6

1.7

1.8

4-5

0.4

0.6

0.7

0.9

0.9

1.1

1.3

1.4

1.6

1.7

1.8

1.9

2.1

2.2

2.5

2.6

2.7

2.9

5-6

0.6

0.7

0.8

1.0

1.2

1.4

1.5

1.6

1.8

2.0

2.1

2.3

2.5

2.6

2.8

3.0

3.1

3.3

6-7

0.4

0.6

0.7

0.8

0.9

1.1

1.2

1.2

1.5

1.6

1.7

1.8

2.0

2.1

2.3

2.4

2.5

2.7

7-8

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.8

0.9

1.0

1.1

1.2

1.3

1.4

1.5

1.6

1.7

1.8

1.8

2.0

8-9

0.3

0.3

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

1.0

1.0

1.1

1.1

1.2

1.3

1.3

9-10

0.2

0.2

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.7

0.8

0.9

1.0

1.0

1.1

1.1

1.2

1.3

1.3

10-11

0.2

0.2

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.7

0.8

0.9

1.0

1.0

1.1

1.1

1.2

1.3

1.3

11-12

0.2

0.2

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.7

0.8

0.9

1.0

1.0

1.1

1.1

1.2

1.3

1.3

12-13

0.2

0.2

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.7

0.8

0.9

1.0

1.0

1.1

1.1

1.2

1.3

1.3

13-14

0.2

0.2

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.8

0.8

1.0

1.0

1.0

1.1

1.1

1.2

1.3

1.3

14-15

0.2

0.3

0.4

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

1.1

1.1

1.2

1.3

1.3

1.4

1.5

1.6

15-16

0.3

0.4

0.5

0.5

0.7

0.8

0.9

1.0

1.1

1.2

1.3

1.4

1.5

1.6

1.7

1.8

1.9

2.0

16-17

0.3

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

1.1

1.2

1.3

1.4

1.5

1.6

1.7

1.9

2.0

2.1

2.2

17-18

0.3

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

1.1

1.2

1.3

1.4

1.5

1.6

1.7

1.9

2.0

2.1

2.2

18-19

0.3

0.3

0.5

0.6

0.6

0.8

0.8

0.9

1.0

1.0

1.1

1.2

1.3

1.4

1.5

1.6

1.7

1.8

19-20

0.2

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.8

0.8

0.9

1.0

1.1

1.2

1.3

1.4

1.4

1.5

1.6

20-21

0.2

0.3

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.7

0.8

0.8

0.9

1.0

1.1

1.1

1.2

1.3

1.3

21-22

0.2

0.2

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.7

0.8

0.8

0.9

1.0

1.1

1.1

1.2

1.3

1.3

22-23

0.2

0.2

0.3

0.3

0.4

0.5

0.5

0.5

0.6

0.7

0.7

0.8

0.9

0.9

0.9

1.0

1.0

1.1

23-24

0.1

0.2

0.2

0.2

0.3

0.4

0.4

0.4

0.5

0.6

0.6

0.6

0.7

0.7

0.8

0.8

0.8

0.9

表五 採用超短效胰島素時根據每日總基礎率快速設置24個不同基礎率

每日基礎時間總量

6

8

10

12

14

16

18

20

22

24

26

28

30

32

34

36

38

40

1-2

0.1

0.2

0.2

0.2

0.3

0.4

0.4

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.7

0.7

0.8

0.8

0.8

0.9

2-3

0.2

0.2

0.3

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.6

0.7

0.7

0.8

0.8

0.9

1.0

1.0

1.1

1.2

3-4

0.2

0.3

0.4

0.5

0.5

0.5

0.6

0.7

0.8

0.8

0.9

0.9

1.0

1.1

1.2

1.2

1.3

1.4

4-5

0.3

0.5

0.5

0.7

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

1.1

1.1

1.2

1.4

1.4

1.5

1.6

1.7

1.8

5-6

0.4

0.6

0.7

0.9

0.9

1.1

1.3

1.4

1.6

1.7

1.8

1.9

2.1

2.2

2.5

2.6

2.7

2.9

6-7

0.6

0.7

0.8

1.0

1.2

1.4

1.5

1.6

1.8

2.0

2.1

2.3

2.5

2.6

2.8

3.0

3.1

3.3

7-8

0.4

0.6

0.7

0.8

0.9

1.1

1.2

1.2

1.5

1.6

1.7

1.8

2.0

2.1

2.3

2.4

2.5

2.7

8-9

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.8

0.9

1.0

1.1

1.2

1.3

1.4

1.5

1.6

1.7

1.8

1.8

2.0

9-10

0.3

0.3

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

1.0

1.0

1.1

1.1

1.2

1.3

1.3

10-11

0.2

0.2

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.7

0.8

0.9

1.0

1.0

1.1

1.1

1.2

1.3

1.3

11-12

0.2

0.2

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.7

0.8

0.9

1.0

1.0

1.1

1.1

1.2

1.3

1.3

12-13

0.2

0.2

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.7

0.8

0.9

1.0

1.0

1.1

1.1

1.2

1.3

1.3

13-14

0.2

0.2

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.7

0.8

0.9

1.0

1.0

1.1

1.1

1.2

1.3

1.3

14-15

0.2

0.2

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.8

0.8

1.0

1.0

1.0

1.1

1.1

1.2

1.3

1.3

15-16

0.2

0.3

0.4

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

1.1

1.1

1.2

1.3

1.3

1.4

1.5

1.6

16-17

0.3

0.4

0.5

0.5

0.7

0.8

0.9

1.0

1.1

1.2

1.3

1.4

1.5

1.6

1.7

1.8

1.9

2.0

17-18

0.3

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

1.1

1.2

1.3

1.4

1.5

1.6

1.7

1.9

2.0

2.1

2.2

18-19

0.3

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1.0

1.1

1.2

1.3

1.4

1.5

1.6

1.7

1.9

2.0

2.1

2.2

19-20

0.3

0.3

0.5

0.6

0.6

0.8

0.8

0.9

1.0

1.0

1.1

1.2

1.3

1.4

1.5

1.6

1.7

1.8

20-21

0.2

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.8

0.8

0.9

1.0

1.1

1.2

1.3

1.4

1.4

1.5

1.6

21-22

0.2

0.3

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.7

0.8

0.8

0.9

1.0

1.1

1.1

1.2

1.3

1.3

22-23

0.2

0.2

0.3

0.4

0.5

0.5

0.6

0.7

0.7

0.8

0.8

0.9

1.0

1.1

1.1

1.2

1.3

1.3

23-24

0.2

0.2

0.3

0.3

0.4

0.5

0.5

0.5

0.6

0.7

0.7

0.8

0.9

0.9

0.9

1.0

1.0

1.1

0-1

0.1

0.2

0.2

0.2

0.3

0.4

0.4

0.4

0.5

0.6

0.6

0.6

0.7

0.7

0.8

0.8

0.8

0.9

例如,患者先生採用短效胰島素進行泵治療,全天胰島素總量為40U,總基礎率為50%,為40×0.5=20U。從表10-4中的上端看,在每日基礎率總量為20U的那一列,左側為24小時不同的時間點(以每小時為間隔),20以下的數值即為每一時間點應當設置的基礎率,從表四中迅速查到從半夜24時直至第二天24時24小時內按生理節律輸出的每小時基礎率分別是:1:00~2:00:0.4,2:00~3:00:0.6,3:00~4:00:0.7,4:00~5:00:0.9,5:00~6:00:1.4……,在晚上23:00至半夜1:00基礎率最低為0.4U/小時,而半夜2:00以後基礎率逐漸增加,至凌晨4:00~5:00和5:00~6:00時最高,分別達到1.4U/小時和1.6U/小時,這就避免了1型糖尿病患者半夜低血糖與黎明現象,按表四的這種方法設置泵的基礎率可迅速降低血糖,明顯優於其他的基礎率設置方法。

第四節 使用不同胰島素製劑時基礎率設置的不同

細心的讀者在看完上述文字後可能會提出疑問,既然正常胰島B細胞第一個基礎胰島素分泌高峰在早晨6:00~7:00,為什麼從2:00就開始逐步增加基礎率而不是在6:00~7:00再增加基礎率?同樣,胰島素基礎率分泌最低的時間是自晚上23時至凌晨1~2時,為什麼不在23:00~2:00時降低基礎率而要從晚上19:00~20:00就開始減少基礎率?這就是因為胰島素製劑一短效胰島素的物理特性造成的:胰島素單體分子在溶液中總是互相黏附聚合成分子量較單體小分子大上萬倍的六聚體大分子,當它注入人體皮下脂肪組織後,不能直接穿過毛細血管上微小的孔隙進入血流,而要經過稀釋解聚變成單體小分子後才能進入血液,所以短效胰島素注射後出現在血液中至少需要0.5小時,而大量進入血液達到最強的降血糖療效常需要2~4小時。如果胰島素泵治療時採用的是短效胰島素(無論是人胰島素還是豬胰島素),並且也是通過皮下埋置的針頭注入皮下脂肪組織,那麼胰島素注入後達到降糖高峰時間也需要2~4小時,所以應當提前2~4小時就開始逐步改變基礎率(無論是增加還是減少),這樣就能在所需要的時間內達到最佳降血糖療效。但是使用超短效胰島素(基因重組的人胰島素類似物,如優泌樂Lispro、諾和銳Aspart)就不同了,這種胰島素經過人工修飾,基因重組,已經改變了人胰島素的天然立體結構,使它們的單體分子在溶液中不再容易聚合在一起,所以當它們被注射皮下後,可以迅速地穿過血管壁的小孔進入血液(5~10分鐘),它們的高峰作用時間提前(注射後1~1.5小時),所以如果在胰島素泵治療時採用的是這種超短效胰島素,基礎率設置就不同於短效胰島素,應當提前1小時(表五),上述那位王先生如果使用超短效胰島素就要在晚10:00或11:00降低基礎率,在凌晨3~4時升高基礎率。

此外,由於泵治療時基礎率每次增減變化僅0.1~0.2U/小時,所以要想使基礎率累積到一定量發揮作用也至少需要3~6小時,在半夜1:00或2:00時採用小量增加基礎率的調整方法血糖的控制要優於在凌晨3:00或4:00時大量的增加基礎率的調整方法,這是因為3:00或4:00時肝糖原已經生成並輸入血液中,血糖已經增高了,那時就需要更大量的基礎率才能抑制高血糖。但由於半夜增加基礎率也就同時增加了低血糖的危險,所以一定要在醫師或專家指導下進行調整。

第五節 可能影響基礎率初始劑量的因素

基礎率的初始劑量計算與設置都是比較粗的,劑量也偏小,不可能一次就很準確地滿足機體的實際需要,還必須通過每天多次監測血糖來加以校正,但在剛開始泵治療時,以下幾個因素會明顯影響初始劑量的準備性,希望引起患者或醫師的注意。

一、改換胰島素泵之前長期注射中效或長效胰島素

如果患者長期注射中效或長效胰島素,在他改為用胰島素泵治療的初期,特別在頭幾天胰島素劑量調整時,必須考慮到他長期注射的中效或長效胰島素在體內可能還有累積作用,有時這些胰島素持續降血糖作用可長達數天,最初胰島素泵劑量調整好後數周血糖又可能升高,就是這些長效胰島素在體內的累積作用逐漸消失的緣故。

二、體力活動量

患者在剛開始胰島素泵治療時常需要住院進行專門的學習與培訓,因此,體力活動量可能比正常生活時要小,在最初胰島素泵劑量調整好後血糖可能又波動而需要再次調整。

三、精神與心理狀態

很多胰島素泵治療者在剛開始胰島素泵治療時常因不懂而產生恐懼、不安的心理,有的患者對胰島素泵的治療充滿理想化的幻想,認為只要戴上胰島素泵開始了治療,血糖就會馬上自動正常,但當它們測定血糖發現血糖仍高或出現了低血糖時就很快感到失望,嫌麻煩而不願再繼續治療,這種精神與心理狀態在剛開始胰島素泵治療的患者中並不少見,可以顯著影響胰島素泵的療效。

第六節 如何檢測基礎率設置是否正確

一、如何檢測基礎率

如果你按上述方法計算出基礎率開始了泵的治療,那麼很重要的事就是需要檢測一下這個基礎率對你是否正確與合適。首次檢測基礎率必須等你最後一次注射的中效(NPN)或長效胰島素(PZI)已完全沒有降血糖作用之後才能進行。換句話講,在最後一次NPN或PZI注射後的24小時內,或超長效胰島素(甘精胰島素-Glargine)注射後36小時內是不能檢測基礎率的,以避免它們仍然累積在體內影響降血糖作用。首次檢測基礎率的試驗最好在泵治療後的3~4天就開始進行,當然也可以在任何可能預示其劑量過高或過低的時候隨時進行。當基礎率設置很正確時,只要不吃飯,每次所測的血糖值都應相差無幾,只有每次檢測前後血糖波動<30%時所設基礎率最合適。換句話講,合適的基礎率可使你在空腹狀態時(一般不應超過6~8小時)始終保持在一個穩定的目標血糖範圍內,在不進食時血糖至會有輕度的降低(<1.7mmol/L)。基礎率的檢測分為四部分進行,分別是測定夜晚基礎率、上午基礎率、下午基礎率、睡前基礎率,可選在自己方便的那一天進行,對於上夜班、乘飛機跨洲飛行或乘坐不同交通運輸工具旅行的人,檢測基礎率的時間要根據實際時間變化。所有的基礎率檢測當日都不應有任何應激情況存在(表六)。

1.檢測夜晚基礎率 這是檢測基礎率時應首先檢測的,因為只有此段基礎率設置正確才能確保既不發生半夜低血糖又沒有黎明現象,這也是成功開始胰島素泵治療的第一步。有時這段時間的檢測需要反覆進行,直至其設置合適、正確為止。其標誌就是早上起床時有正常的空腹血糖,睡前血糖在正常範圍,不需加餐或只需要吃一點而沒有夜晚低血糖,擁有良好睡眠。其方法如下:

(1)測睡前血糖:睡前血糖在5.6~8.3mmol/L(100~150毫克/100毫升)時才可以進行該試驗,睡前血糖在6.7~10mmol/L(120~180毫升/100毫升)時較適於經常低血糖而對低血糖無感知或感知明顯減退的人開始檢測夜晚的基礎率。

表六 檢測基礎率的方法

檢測基礎率的時段

準備

血糖測定時間

結果判斷

測試夜晚的基礎率

使用短效胰島素者至少應在測試前5小時內不再給任何追加劑量,3小時內不進食,血糖在100~150mg/dl(5.6~8.3mmol/L)。使用超短效胰島素應至少在晚餐追加量注射3.5小時後才可開始檢測

分別於睡前、凌晨2時、早上起床後即刻(6:00~7:00)自測血糖

正確的夜晚基礎率應在睡眠的8小時內保持血糖平穩,其下降不應比睡前血糖減少30%,如下降超過30%,降低夜晚基礎率,並再檢測一次。如血糖平穩,也需要重複檢測一次

測試前半天)凌晨5:00~6:00至下午)基礎率

不吃早餐,不注射早餐前追加量,推遲午餐至下午4:00以後,血糖在100~150mg/dl(5.6~8.3mmol/L)時才可開始測試

其間每1~2小時測外周血糖1次

如果該段時間內血糖逐步升高>30%表示基礎率不夠,增加BR0.1U/小時,如下降>30%,需減少基礎率0.1U/小時,一般應重複1次

測試下半天(下午4:00~晚11:00或睡前)基礎率

不吃晚餐,不注射晚餐前追加量,血糖在100~150mg/dl(5.6~8.3mmol/L)時才可開始測試

其間每1~2小時測外周血血糖1次

如該段時間內血糖升高>30%,增加基礎率0.1U/小時,一般應重複1次

說明:1.檢測中任何時候發生低血糖要立即進食並結束檢測;2.檢測中任何一點血糖超過10mmol/L應追加適當補充量胰島素;3.經常低血糖而又對低血糖無感知者,夜晚開始檢測的血糖範圍可提高6.7~10mmol/L,以避免發生嚴重低血糖。

(2)晚餐後不吃任何食物或加餐,睡前不能注入任何追加劑量胰島素,但如果睡前血糖在3.9~5.6mmol/L(70~100mg/dl),可吃15~20克快作用糖類食物,過0.5小時再測一次血糖,直至將血糖升到5.6~8.3mmol/L後再開始檢測基礎率。

(3)測半夜2:00血糖,正確的夜間基礎率能使半夜2:00的血糖等同於睡前血糖或僅比睡前血糖或僅比睡前血糖降低或升高幅度≤20%(即在4.6~6.9mmol/L或83~125mg/dl)。

(4) 測早上起床時空腹血糖,正確的基礎率應使空腹血糖與睡前血糖相差<30%。即空腹血糖在4.0~5.8mmol/L(70~105mg/dl),但對經低血糖的患者空腹血糖在4.7~7mmol/L(85~126mg/dl)、半夜2:00血糖在6~8.0mmol/L(108~145mg/dl)為最理想,使血糖達到這一範圍的基礎率就最合適,如果所測的血糖值低於或高於上述血糖範圍,則應適量降低或增加基礎率,但每次只能減少或增加0.1U/小時。

例如,一位28歲的1型糖尿病患者,每日胰島素總量是40U,他剛開始改為胰島素泵治療,為了計算方便,他根據表三中的50%總量用作基礎率,他以0.8U/小時一個固定的基礎率方法開始泵治療,第一晚他測了10:00血糖與半夜2:00血糖,發現2:00血糖3.9mmol/L,明顯低於睡前血糖7.4mmol/L,而第二天早上空腹血糖增高至13.5mmol/L,在與醫師討論後認為他首先應糾正低血糖,於是把晚8:00至次日晨8:00的夜晚基礎率降低為0.7U/小時。第二天半夜2:00血糖未再降低,但早上起床7:00測血糖升高為14mmol/L,這次可以判定是黎明現象,於是他增加了夜晚2:00以後的基礎率。經過兩次測試,最終他與醫師都決定自半夜1:00以後直至早上基礎率增至0.9U/小時,而在晚上8:00至凌晨1時基礎率減至0.7U/小時,結果他的全天血糖都在5.0~8.9mmol/L(90~160mg/dl)之間,非常平穩。

例如你在測定凌晨2:00血糖時發現血糖<3.9mmol/L(70毫克/100毫克),應立即吃15克糖類,並減少第二天晚上8:00或9:00或10:00至半夜2:00的基礎率(根據患者所用的胰島素製劑的不同而不同),增加或降低半夜基礎率的目的就是為了使夜晚至早上這一段血糖保持平穩,基礎率的檢測應至少進行2次,並且一定要密切保持與專家或醫師的聯繫,獲取專業醫務人員的指導與幫助,正確的夜晚基礎率會使你整個夜晚血糖波動率不超過30%。在試驗期的任何時間只要發生低血糖,立即進食並終止試驗,並需要減少基礎率。在試驗期的任何時間發生高血糖[≥180mg/dl(10mmol/L)],應立即補充注射追加量並終止試驗,基礎率需要增加。

2.檢測上午基礎率 檢測的上午應保持日常生活起居與活動量,避免應激與低血糖反應。

(1)開始檢測上午基礎率前,空腹血糖應在5.6~8.3mmol/L(100~150mg/dl).

(2)不吃早餐,不注射餐前追加量。

(3)每小時或每2小時測一次血糖,共持續5~6小時至午餐前結束,如果你擔心不吃早飯或上午不加餐會發生低血糖,那就多測幾次血糖(每小時或每0.5小時),以便及時發現低血糖,一旦發生低血糖應及時進食並結束試驗。

(4)正確的基礎率應保持整個上午的5~6小時內血糖下降幅度不超過30%。如果幾次血糖值逐漸下降,它們的差>30mg/dl(1.7mmol/L),表示該段基礎率劑量過大,應當減少此段時間的基礎率。如血糖逐漸升高,差值>30%,表示該段基礎率劑量過小,應適當增加基礎率。當你因黎明現象增加了夜晚的基礎率後,還要檢測是否需要降低上午的基礎率,以免早餐後低血糖。當整個上午的5小時內血糖下降沒有>30mg/dl(>1.7mmol/L)時,這個基礎率為最理想的基礎率。

3.檢測下午基礎率 檢測前應保持正常生活規律,沒有低血糖與過多活動量,沒有應激。

(1)午餐前血糖在5.6~8.3mmol/L(100~150mg/dl)時才可以開始檢測下午的基礎率是否正確。

(2) 不吃午餐,不注射午餐前追加量。

(3)每小時或每2小時測一次血糖,共持續5~6小時,直至晚餐前。

(4)進行試驗的5小時內血糖逐步下降並較晚餐前血糖降低超過30%,表示基礎率過多,應適量減少基礎率,如果血糖逐漸升高,與午餐前血糖比升高30%以上,表示該段基礎率劑量過小,應適量增加基礎率。

4.檢測晚上一睡前基礎率 檢測的當天下午不能有過多活動量,沒有低血糖,並且

(1) 晚餐前血糖應在5.6~8.3mmol/L(100~150mg/dl),再開始試驗。

(2)不吃晚餐不注射餐前追加量。

(3)每小時測血糖一次,持續5小時 ,如5個小時結束時想吃晚餐,可以注射追加量再進食晚餐。

(4)進行試驗的5小時內血糖逐步下降並較晚餐前血糖降低超過30%,表示該段時間所設基礎率過大,應適量減少,反之應適量增加。

要注意的是在檢測上述任何一段時間的基礎率時,如果出現低血糖就要立即進食並終止試驗,如果任何時間血糖超過10~11mmol/L(180~200mg/dl)也要注入適量的補充追加量,並終止檢測或試驗,檢測時間也可根據每個人的生活規律適當變化。

一旦白天各段基礎率都很正確後,你將會看到:

(1)無論任何時候需要空腹或不吃飯時血糖始終平穩。

(2)延遲進食不會發生低血糖反應。

(3)計算出1U胰島素可吃的糖類重量以及用以糾正超出目標的高血糖所需補充追加的胰島素劑量很準確,使進食後血糖保持良好,一旦血糖波動可以迅速恢復正常。

但是很多糖尿病患者對注射胰島素後空腹數小時進行檢測感到擔心,因為他們過去皮下注射胰島素治療時,醫師就告訴他們:「注射了胰島素後必須吃東西,否則要低血糖」,一些患者認為讓他們空肚子幾小時後檢測基礎率是「不可以」也「不應該的」。這是因為他們過去的低血糖經歷留給他們深深的記憶,然而,那是多次皮下注射大劑量的短效、中效或長效胰島素的治療,這些胰島素一次皮下注射可持續降低血糖至少6~10小時,而胰島素泵治療完全不同,泵只採用微量的短效胰島素,每小時以<1U的基礎率輸入(平均0.6U/小時)有效地抑制肝糖輸出,也就有效地抑制了血糖的升高。同時微小劑量的胰島素在體內很少有累積作用,所以大大減少了低血糖的危險,而且還減少了加餐或完全不再需要加餐就能使血糖平穩。很多泵使用者總是不敢採用每日胰島素總量的50%作為基礎率,他們害怕改變基礎率,堅持餐前注射大劑量的追加量,豈不知一次注入的胰島素劑量越大越易發生低血糖,這正是由於大劑量的胰島素增強了胰島素高峰降糖作用,並進一步延長了降糖的時間。例如1U餐前追加量短效胰島素可覆蓋6~8小時,而1U基礎率卻是以每小時各增加0.1U/小時方式分配,其降糖作用可覆蓋14~16小時,前者在2~4小時有降糖高峰出現,後者平穩均勻降低血糖,非常安全而有效,所以,較高的基礎率是降低餐後長時間高血糖的最好的方法。

需要注意的是如果胰島素泵治療時採用的超短效胰島素(諾和銳或優泌樂),那麼,就應當在血糖開始降低前至少1~2小時開始降低基礎率,反之,在血糖開始升高前至少1~3小時即開始增加基礎率,這是因為基礎率的劑量如此微小,當它改變時常需要在體內積累至1~2小時後才能在體內發揮改變劑量後的基礎率的作用。

較高的基礎率時降低餐後長時間高血糖的好辦法,與增加餐前追加量相比常常只需要增加減少的胰島素劑量。

每增減1U的餐前追加量僅能覆蓋3~5小時,而增減某一時段的基礎率1U卻可有效發揮6小時以上的降血糖效應。

二、基礎率設置不正確的臨床表現

1.提示基礎率過高的幾種臨床表現

(1)經常低血糖(特別是半夜低血糖、早餐前低血糖、白天低血糖)。

(2)體重增加過快(由於經常低血糖而常感飢餓,因而進食量增多或加餐次數增加)。

(3)不吃飯血糖就下降。

2.提示基礎率過低的臨床表現

(1)經常高血糖或血糖控制不良。

(2)不吃飯血糖也高。

(3)為糾正餐前高血糖經常需要補充增加餐前追加量。

第七節 基礎率小結

1. 基礎率時模擬正常胰島在非進食狀態小持續微量分泌胰島素的功能。

2. 基礎率總量(U/日)=全天胰島素總量×50%(範圍40%~60%)。

3. 全天胰島素劑量=基礎率+進食前追加量總量

4. 正常胰島素基礎分泌有兩個高峰與兩個低谷,

兩個高峰時間:6:00~7:00以及16:00~18:00

兩個低谷時間:23:00~2:00以及11:00~14:00

5. 基礎率可依不同人的不同情況用五種不同方式輸入。

6. 以24種不同基礎率輸入的方式有利於糾正1型糖尿病患者的黎明現象與黃昏現象,更符合正常

人的生理胰島素分泌模式。

7. 基礎率的調整原則是「提前」與「小量」(每次僅增減0.1U/小時)。

8. 泵的基礎率設置的正確與否要經過檢測,其檢測分以下四段時間段進行:

(1)入睡後——清晨起床(睡前不加餐,空腹過夜)。

(2) 起床後——午餐前(不吃早餐)。

(3)午餐前——晚餐前(不吃午餐)。

(4)晚餐——睡前(不吃晚餐)。

9.基礎率設置正確的標準:

(1)空腹血糖100~130mg/dl(5.6~7.2mmol/L)

(2)沒有低血糖。

(3)任何一餐不吃的數小時內血糖平穩或僅有輕微地下降,其幅度≤30%或1.7mmol/L。

10.基礎率太多的標誌:

(1)不吃飯血糖會降低。

(2)在沒有增加運動量的情況下經常要加餐,否則就會低血糖。

(3)半夜低血糖。

(4)早餐前低血糖。

(5)白天低血糖。

11.基礎率太少的標誌:

(1)不吃飯血糖也會升高。

(2)基本都是高血糖。

(3)經常需要增加餐前追加量或補充追加量來糾正高血糖。

12.不要根據一次基礎率檢測結果來改變基礎率,應重複幾次以確保基礎率的調整準確無誤,除非有明顯的基礎率設置錯誤。

13.檢測基礎率時應當在醫師與有關專家指導下進行,以確保正確判斷所測定的血糖表示的意義。

14.逐步增加基礎率,並最終檢查一下基礎率是否已達到全天胰島素總量之50%~60%,一般來講達不到此範圍的基礎率常需要再調整。

15.採用超短效胰島素治療僅需提前1~3小時調整或設這基礎率,而採用短效胰島素者需要提前4~5小時調整基礎率才能達到最理想的效果。

16.睡前血糖<5.6mmol/L時,有的患者可能需要加餐。


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