答疑解惑:知名專家共議β受體阻滯劑臨床應用——第四屆中國β受體阻滯劑高峰論壇(CΒBS)系列報道之六
編者按:在2014年3月2日於廣州召開的第四屆CBBS上,國內外專家就近年來臨床醫生對β受體阻滯劑在冠心病、高血壓和心力衰竭(心衰)等領域中的應用、不同指南推薦、藥物選擇及高血壓患者心率管理等方面存在的困惑,發表了學術演講並與現場參會者展開互動,解答其真實臨床實踐中所遇問題。
1.您在演講中提到,β受體阻滯劑在慢性冠心病治療中劑量很低。臨床實踐中,如何評估患者使用的β受體阻滯劑劑量是否足夠?
Roberto Ferrari教授:在心血管疾病治療中,需根據藥物劑量或預期療效選擇藥物。在藥物劑量選擇上,可盡量達到臨床試驗所用劑量,但目前至少在歐洲,當然也在中國,這是很難實現的。你可根據預期效果使用β受體阻滯劑,並選擇較易操作的心率監測。慢性冠心病患者心率若≥70次/分,則有更高的心肌梗死、心血管死亡及心衰死亡風險,我建議使用足夠的β受體阻滯劑直至心率降至60次/分左右。我不能給出關於具體使用劑量的建議,因為你不能根據劑量決定治療,而要關注其對患者的治療效果。
李新立教授:我同意Ferrari教授的建議,因為β受體阻滯劑的作用有很強的個體化,所做研究並無種族差異。在2009年β受體阻滯劑中國專家共識制訂過程中,專家建議冠心病患者心率控制在55~65次/分,但考慮到該共識需在全國推廣,尤其二級以下醫院醫生使用,為避免控制心率有困難,遂推薦將心率控制在60次/分左右。臨床中確實存在個體差異,如ACS患者應首選PCI,但對於一些老年人和不願介入治療及有經濟困難者,癥狀發作時劇烈胸痛,心率加快,血壓升高,只要無禁忌證,盡量使用β受體阻滯劑,我個人認為將心室率控制在50次/分可以接受。
2.如何看待美國心衰指南對伊伐布雷定的推薦?
李新立教授:美國心衰指南並未對伊伐布雷定進行推薦。中國參與了歐洲的SHIFT研究,入選部分中國患者,大家認為歐洲指南推薦較符合中國實際,參照歐洲指南,我們也對伊伐布雷定進行了推薦,美國指南未推薦原因在於美國無相關研究證據。
Roberto Ferrari教授:在我看來,指南制訂應針對整個世界,而非僅關注美國本身。他們不推薦伊伐布雷定原因在於該葯至今未在美國上市。SHIFT研究提示,對於心衰患者,首選藥物為β受體阻滯劑,不僅能降低心率,還能保護心肌;對於使用β受體阻滯劑後心率仍不能降至70次/分者,推薦使用伊伐布雷定作為二線選擇。
3.對於擴張型心肌病,射血分數<30%的患者,使用β受體阻滯劑是否受限?
李新立教授:β受體阻滯劑有幾方面受限:①Ⅱ度2型及Ⅲ度房室傳導阻滯;②血壓<90/60 mm Hg;③急性心力衰竭。完全性左束支傳導阻滯(LBBB)、完全性右束支傳導阻滯沒有反指征。CRT患者即為LBBB,必須使用β受體阻滯劑、ACEI及利尿劑優化治療後,常規右心導管評價血液動力學,若肺毛細血管楔壓高還需使用血管擴張劑,患者血液動力學穩定後,可行CRT或CRT-D。
4.國際指南強調穩定性心絞痛患者日間靜息心率控制在55~60次/分,大多數患者是否都能達此目標值?另外,若β受體阻滯劑已達最大推薦劑量,但還未降至目標心率,是需增加劑量還是換用其他減慢心率的藥物?
Guido Grassi教授:對於心絞痛患者,在使用β受體阻滯劑及劑量選擇上,不能僅將心率作為一個評判標準。不同β受體阻滯劑日劑量效果存在差異。另外,是否可換用其他減慢心率的藥物,在義大利,對於心率較快的患者,還是儘可能先選擇β受體阻滯劑,並在其可用的範圍使用最大劑量以降低心率。
孫寧玲教授:在心衰或冠心病患者中,RAS活性或交感興奮性是增加的,控制心率是為了防止交感激活,因而,控制交感興奮性是主要的,控制心率是次要的。當然,心率快是不好的,但並不是心率越低越好,重要的是降低交感活性,把心率控制在適當範圍。所以,相比於其他減慢心率的藥物,可能β受體阻滯劑在交感激活、局部RAS增高的患者中獲益更大一些。
5.對心動過速同時伴糖代謝或脂代謝異常患者,在多病並存情況下,β受體阻滯劑劑量應如何掌握?劑量增加是否會引起糖代謝或脂代謝異常?
孫寧玲教授:首先,β受體阻滯劑具有異質性,不同β受體阻滯劑對糖代謝或脂代謝影響不同。例如,卡維地洛及比索洛爾在其長期治療中不太影響糖代謝和脂代謝,而阿替洛爾對糖脂影響較大,所以使用β受體阻滯劑5 mg/d完全不太影響糖脂代謝。因為我們在1~3年的臨床觀察中看到過比索洛爾並未增加LDL-C,也未降低HDL-C,對糖代謝影響相對不是很大。對於需強化或有效控制血糖的糖尿病患者,使用β受體阻滯劑應該是很安全的。
王文教授:我們去年完成的一個多中心臨床試驗,在2型糖尿病伴高血壓、冠心病或心絞痛患者中,觀察高選擇性β受體阻滯劑比索洛爾治療對HbA1c的影響。近300例患者治療半年,顯示比索洛爾對糖尿病患者HbA1c無影響,也未見到對血脂有不良影響。所以,高選擇性β受體阻滯劑可能對糖脂代謝影響不大。
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