一文掌握三陰性乳腺癌的內科治療，收藏！

06-11

乳腺癌是全世界最常見的一種女性惡性腫瘤。據統計，乳腺癌發病率佔全身各種惡性腫瘤的7%~10%。三陰性乳腺癌是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體2（HER2）的表達均為陰性的乳腺癌，約佔所有乳腺癌病理類型的15% ~ 20%。

三陰性乳腺癌患者的發病年齡較輕，大多為絕經前女性，組織學分級多為III級以上，較其他乳腺癌亞型更具侵襲性。目前，針對乳腺癌的治療手段包括手術治療、新輔助化療、輔助化療、內分泌治療和靶向治療。由於三陰性乳腺癌患者缺少ER、PR和HER2的表達，因此不能從針對乳腺癌的內分泌治療及抗HER2的靶向治療中獲益。那麼三陰性乳腺癌的治療方法有哪些呢？

一

化療

1.1 新輔助化療

許多研究證實，三陰性乳腺癌對新輔助化療更加敏感，其病理完全緩解率更高。最近，一項研究為早期乳腺癌患者新輔助化療方案的選擇帶來了新的希望。這項研究證實，卡鉑聯合艾日布林在三陰性乳腺癌患者中顯示出極高的有效性和安全性。研究共入組30例早期乳腺癌患者，給予4個周期的卡鉑聯合艾日布林。結果顯示，13例（43.3%）患者達到完全緩解，24例（80%）達到臨床完全或部分緩解；同時顯示，聯合用藥是安全的（主要不良反應均為1或2度）。目前，正在開展許多探索鉑類藥物對於三陰性乳腺癌療效的臨床試驗，相信隨著研究的深入及臨床應用的推廣，含鉑方案將為三陰性乳腺癌患者帶來希望。

1.2 輔助化療

目前來看，三陰性乳腺癌患者的預後仍較差，但在輔助化療方案的選擇方面，臨床上已對蒽環類聯合紫杉類方案達成共識。同時，有研究指出，卡培他濱應用於三陰性乳腺癌患者的輔助化療方案，也可使三陰性乳腺癌患者獲益。

二

內分泌治療

乳腺癌是一種激素依賴性腫瘤，腫瘤細胞的生長受體內多種激素的調控。其中，雌激素和孕激素在大多數乳腺癌的發生和發展中均具有至關重要的作用，而內分泌治療則是通過降低體內雌激素和孕激素的水平或抑制雌激素和孕激素的作用，從而達到抑制腫瘤細胞生長的目的。

三陰性乳腺癌患者的ER和PR均為陰性，對傳統的內分泌治療無反應，因此尋找新的內分泌治療靶點尤為重要。國外研究已證實，10% ~ 35%的三陰性乳腺癌患者表達雄激素受體。有關抗雄激素受體抑製劑比卡魯胺的III期臨床試驗正在進行之中。正在進行中的NCT01889238II期臨床試驗的主要目的是為了評估另一種抗雄激素受體藥物恩雜魯胺在雄激素受體陽性的三陰性乳腺癌患者中的有效性及安全性。

三

靶向治療

1. 抗血管生成治療

貝伐單抗屬於抗血管內皮生長因子生成藥物，三陰性乳腺癌新輔助化療方案中聯合貝伐單抗可以顯著提高完全緩解率。貝伐單抗在晚期三陰性乳腺癌患者中具有一定的治療作用。許多研究已證實，貝伐單抗用於新輔助化療和解救化療可使三陰性乳腺癌患者受益，對於其用於輔助化療的療效，目前尚無定論，有待進一步驗證。

2. 表皮生長因子受體抑製劑

表皮生長因子受體在三陰性乳腺癌中高表達，這種高表達可能使其成為三陰性乳腺癌的治療靶點。目前臨床上使用的表皮生長因子受體抑製劑主要包含2類：一類為酪氨酸激酶抑製劑，代表藥物如吉非替尼；另一類為單克隆抗體，代表藥物如西妥昔單抗。

吉非替尼是一種小分子酪氨酸激酶抑製劑。一項納入181例激素受體陰性的早期乳腺癌患者的II期臨床隨機試驗分別給予患者表柔比星聯合環磷醯胺和吉非替尼或安慰劑的新輔助化療；結果顯示吉非替尼組與安慰劑組的完全緩解率分別為17%和12%（P = 0.44），亞組分析結果顯示完全緩解率在三陰性乳腺癌患者與非三陰性乳腺癌患者之間存在顯著差異（P = 0.03），提示吉非替尼可以顯著提高三陰性乳腺癌患者的完全緩解率。儘管已有研究揭示西妥昔單抗可以使三陰性乳腺癌患者獲益，但是對於總生存的影響尚無定論，有待進一步研究。

四

免疫治療

免疫治療是繼手術、化療和放療之後的一種新型的抗腫瘤療法。程序性死亡因子 1（programmed death-1，PD-1）和程序性死亡配體1（programmed death-ligand 1，PD-L1）是表達於多種腫瘤細胞表面的共抑制分子，其在介導乳腺腫瘤細胞的免疫逃逸中發揮著作用。有研究指出，三陰性乳腺癌患者的PD-L1表達率高達20%。由此認為，PD-L1抑製劑可能在三陰性乳腺癌中發揮治療作用。一項有關 PD-L1抑製劑atezolizumab和紫杉醇聯合應用於轉移性三陰性乳腺癌患者（24例）的研究指出，聯合應用組的患者具有良好的耐受性，客觀有效率達42%。相信隨著研究的不斷深入，將有更多的患者受益於腫瘤免疫療法。

三陰性乳腺癌作為一種獨特的乳腺癌亞型，具有局部複發率高、易轉移和預後差的特點。雖然已經開展了大量相關的臨床試驗，但仍然沒有發現具有針對性的治療方案，目前的臨床治療方案仍處於探索階段。然而，一些臨床試驗的結果仍然可以為患者的治療帶來希望。無論是傳統化療、內分泌治療、靶向治療還是免疫治療，均應關注於積極探索合適的藥物或化療方案，以及可以用於預測的生物學標誌物，並積極尋找合適的亞組人群，儘可能使患者得到個體化的治療。