中藥注射劑不良反應的原因分析

06-11

中藥注射劑的現狀

我國政府及藥品監管部門對於中藥注射劑帶來的安全隱患相當重視，國家藥品不良反應中心曾先後通報了清開靈、雙黃連、葛根素、穿琥寧、參麥、魚腥草、蓮必治等注射液的不

良反應，並對葛根素注射液的說明書作了修訂。。

中藥注射劑不良反應的原因分析，

中藥注射劑的質量上存在許多問題，一些中藥注射劑在其有效成分、藥理、毒理、療效等不甚明了的情況下，輕易改變劑型(以前多為口服的丸散膏丹或片劑、膠囊等)，尤其是在缺乏科學與有效的內在質量控制手段，製劑工藝尚不夠完善的情況下製成針劑，應用時常出現過敏反應。中藥製劑上市之前都需要經過I、II、II期長期的臨床試驗，應該說藥物存在的安全隱患和不良反應都應該得以發現，但是一些研究機構急功近利的思想左右了臨床試驗的公正性，一些中藥製劑經過短期驗證，倉促上市，一些單位一窩蜂開發中藥注射劑。目前，世界上沒有一個注射劑像中藥注射劑那樣直接將天然原料葯經過簡單工藝製成，並經困家有關部門批准上市: 也未見到有效物質含量不低於總固體物70%(靜脈用不低於80%)就能認可的注射劑; 更未見有10多個由不同天然葯製成、功能主治有別，而含量測定指標一樣(如都測總黃酮)的注射劑。

中藥注射劑的缺點

中藥製劑存在一些難以克服的缺陷:1.中藥本身的特殊性:與化學藥品相比，中藥存在品種來源複雜多樣，產地、採集、炮製和貯藏有差別，成分複雜、作用靶點多、質量控制困難等特殊性。2.中藥飲片質量難以確認:自古以來，中藥基原具多原性，《中國藥典》記載的藥材，多原品種都接近30%，即使是一原性藥材，也可因生長環境、年限、採收季節、採收時間、產地加工、炮製加工、貯藏條件等不同影響質量，而這些因素往往憑感官無法確認。3.中成藥質量難以確認。俗語說: 丸散膏丹，神仙難認，何況有時患者講不清服用藥品的外觀

性狀、廠牌、批號，以致無法查質量。目前中成藥的生產工藝和質量標準的即使同一廠牌，同一班組生產的藥品質量也未必一致。4.成分複雜和作用多樣性: 每味中藥含有多種化學成分，包括多糖、蛋白質、氨基酸類、鞣製、醌類化合物、香豆素類、木脂素類、黃酮類化合物、皂苷、生物鹼、強心苷、揮髮油等等，由於中藥基礎研究尚處於初始階段，很難確認中藥注射劑發生何種化學反應。5.中藥注射劑質量標準不完善:沒有統一的成分含量測定標準和方法，原料葯成分含量不定，注射劑含雜質、植物蛋白，尤其是注射劑某些成分在配置或放置過程中發生變化，製劑中的雜質與加入的助溶劑發生化學反應導致過敏反應。

常見葯注射劑不良反應

首先是過敏反應，由藥物與病人的異常性引起，與劑量無關，不可預測，這主要與藥物本身的成分如中藥有效成分多為大分子物質，其他成分也比較複雜和與製劑工藝有關。患者出現發熱、寒戰、大汗輸液後不久，淋漓、噁心、嘔吐、煩躁、口唇發紺、呼吸急促、血壓降低等表現;有的患者出現皮疹(蕁麻疹、大皰性紅斑樣葯疹、猩紅熱樣皮疹、剝脫性皮炎等)、

全身瘙癢。其他過敏反應涉及到呼吸系統、循環系統、消化系統以及泌尿系統等，例如引起肝功損害導致轉氨酶、膽紅素升高等。

近年出現不良反應的中藥注射劑

出現藥物不良反應的中藥注射劑有：穿琥寧注射液，復方丹參注射液、清開靈，雙黃連注射液，脈絡寧注射液，魚腥草注射液，紅花注射液，葛根注射液，參麥注射液，黃芪注射液，刺五加註射液、茵梔黃注射液、路路通注射液、當歸寄生注射液、柴胡注射液、板藍根注射液、復方地龍注射等等。

如何合理使用中藥注射劑

【儘可能不要和西藥聯合使用】近年來，由中藥與西藥聯合應用現象較為普遍，但不合理的應用常常導致不良反應的發生，如五味子、山楂、烏梅、山茱萸等含有機酸的中藥及其製劑與四環素、紅霉素、磺胺類抗生素類藥物合用可形成結晶尿、血尿、尿閉等，在給噻嗪類藥物之前或給葯期間，長期或大劑量服用甘草，可發生嚴重的低血鉀甚至癱瘓。有資料表明，

復方丹參注射液與0.9%生理鹽水合用會使不溶性微粒明顯增加;刺五加註射液、參麥注射液與5%葡萄糖混合後，混合液中2~10um微粒明顯增加;清開靈注射液與青黴索配伍應用也有不良反應;雙黃連與氨苄青黴素混合後色變深。因此，對臨床中西藥的配伍，特別是注射用藥時需謹慎。

【用藥個體化】患者的身體素質不同，對藥物的耐受力亦不同，不同患者同時使用同劑量的某些藥物，有的病人有過敏反應，有的則無任何反應，同一患者開始幾天無不良反應，幾天

後卻發生過敏反應的也很多見，此外，年老體弱、嬰兒及肝腎疾病的患者，對藥物的時受力也相對很差，易出現不良反應。

【加大宣傳力度】要大力普及藥物常識，提高全民對「合理用藥」的認識，加強自我保護意識，改變人們心目中的「中藥安全無不良作用」觀念，認識中藥的雙重性，不私自配藥，不

輕信驗方，以免造成不良後果。

【加強監控】這是預防中藥不良反應發生的具體手法，我們不僅要加強人們對中藥不良反應的預防意識，而且還要建立中藥不良反應的監控系統和機構，以收集臨床不良反應的資料，

及時分析、監測，為決策部門、臨床醫生和科研人員提供中藥不良反應原分析數據，使臨床醫生更好地掌握中藥在人群中的不良反應情況，做到早期診斷，及時處理，為科研人員在今

後新葯的開發中提供臨床依據，確保用藥的安全有效。

【嚴格掌握適應證】中醫治病講究辨證論治，實踐中患者盲目只按病名或癥狀而錯用中藥的情況屢見不鮮，醫生因此用錯葯的也不罕見，一定要重視。

【重視過敏史】藥物不良反應的患者往往有家族或個人過敏史，所以，了解患者既往有否家族或個人藥物或食物過敏史，對減少不良反應的發生很有好處。

【重視用藥劑量和療程】一般而言，用藥劑量越大，療程越長，較易出現不良反應，必須正確掌握用藥的劑量和療程。

【強調口服中藥】盡量不要選擇注射劑。在中藥不良反應中，注射劑佔70%以上，在注射劑中，靜脈注射的又遠遠超過肌肉注射的不良反應，因此，一定要堅持能口服的就不注射，能肌肉注射就不靜脈注射的原則，臨床上要特別加強對中藥注射劑不良反應的監測。

【做好處理不良反應的迅速反應機制】應當要有為人民健康負責的高度責任心，做好迅速處理不良反應的思想準備，技術準備和物質準備，保持高度警惕，及時發現不良反應，及時處

理不良反應，儘可能減少患者的痛苦。中藥注射劑60%的不良反應發生在用藥後10分鐘內，臨床醫護人員要對患者密切關注1個小時左右，以便及時發現不良反應。另外，嚴格掌握適應證，從患者用藥開始，就要做好搶救過敏性休克的準備。按照藥品使用說明書中規定的功

能主治、注意事項以及用法用量使用。

正確對待中藥注射劑的不良反應

對待中藥製劑要採取辯證的態度:首先要克服對於中藥製劑盲目樂觀的態度，同時也不要因為「魚腥草注射」，「穿琥寧注射液」以及「龍膽瀉肝丸」事件而誇大中藥不良反應，搞起所謂的「中藥恐怖論」。中藥是我們的祖先經過成百上千年時間，經過億萬人次醫療實踐的發

發明，是我國傳統醫藥學的重要組成部分。中藥既然是藥品，就有不良反應的可能，不能因為中藥出現一些不良反應就對中藥失去信心。磺胺類等化學藥品問世才60多年，出現不良反應的數量和程度，遠遠超過應用了幾千年的中藥不良反應的數量和程度，不也還在繼續應用嗎? 可以預料，今後還會有很多中藥不良反應被不斷發現。大力強化中藥不良反應監測力

有度，這是保障人民用藥安全有效的需要，也是中藥製劑現代化、是中藥走向世界的必由之路。