透析患者出現不寧腿綜合征，如何治療？

不寧腿綜合征（RLS）是透析患者常見的神經系統感覺運動障礙，發生率可達12%-25%。臨床特點為：不自主的強烈下肢運動，好發於夜間或休息時。活動下肢後，疼痛、瘙癢、蟻走感等臨床癥狀可得以緩解。相比非RLS透析患者，RLS透析患者的生活質量降低，死亡率增加，焦慮、日間嗜睡、性功能障礙風險增加。

國際不寧腿綜合征研究組(IRLSSG)發布的RLS診斷標準為：

1. 活動雙下肢的強烈願望，常伴隨著雙下肢不適感，或不適感導致了活動欲。

2. 強烈的活動欲，以及任何伴隨的不適感，出現於休息或不活動（如患者處於卧位或坐位）時，或於休息或不活動時加重。

3. 活動（如走動或伸展腿）過程中，強烈的活動欲和伴隨的不適感可得到部分或完全緩解。

4. 強烈的活動欲和伴隨的不適感於傍晚或夜間加重，或僅出現在傍晚或夜間。

5.以上這些臨床表現不純粹由另一個疾病或現象來解釋，如肌痛，靜脈淤滯，下肢水腫，關節炎，下肢痙攣，體位不適，習慣性拍足。

發病機制

RLS的發病機制尚不清楚。40%的患者具有RLS家族史（常染色體顯性遺傳），最新研究顯示，透析患者RLS與BTBD9基因相關。其他病理學機制包括：大腦缺鐵，多巴胺缺乏和谷氨酸水平增加。腎臟相關性RLS與低血紅蛋白，轉鐵蛋白飽和度<20%，和促紅細胞生成素低反應相關。鐵是神經多巴胺循環必不可殺的物質，並且是多巴胺合成限速酶（即酪氨酸羥化酶）的關鍵輔因子。研究顯示，rls患者丘腦谷氨酸水平增加，可能在rls進展中發揮重要作用。透析患者阿片樣受體減少也與rls相關。有病例報道，抗抑鬱葯，如選擇性5-羥色胺再攝取抑製劑或5-羥色胺>

RLS的治療可分為藥物治療和非藥物治療兩種，多巴胺類和加巴噴丁類藥物是治療RLS最有效的兩類藥物。RLS的診斷和治療見下圖。

註：* 使用藥物時應密切監測強化現象

藥物治療

RLS一類治療葯主要作用於多巴胺通路。左旋多巴可減少夜間下肢活動，但可中斷睡眠。研究顯示，非麥角類多巴胺受體激動劑（羅匹尼羅，普拉克索和羅替戈汀）有望治療RLS。起效時間為90-120分鐘，主要不良反應有噁心，頭暈和乏力，停葯後可消除。但臨床醫生需要注意的是，長期使用多巴胺類藥物可能會出現強化現象。強化現象是多巴胺的嚴重併發症，定義為早發性嚴重癥狀（發病時間延長，頻率增加，累及範圍增加，或治療療效降低）。出現強化現象的患者需改用長效藥物或停用該類藥物。

二類治療葯為加巴噴丁類似物，包括加巴噴丁，普瑞巴林。可抑制谷氨酸分泌，但腎臟病患者應慎用。研究顯示，透析後給予加巴噴丁100-300 mg可顯著改善RLS癥狀。目前，尚未有關於普瑞巴林治療透析患者RLS的研究。

非藥物治療

小規模研究表明，透析間期有氧運動降低RLS癥狀的有效性與低劑量羅匹尼羅無顯著差異，表明低劑量多巴胺激動劑和運動可有效治療RLS。因早期透析、增加日間透析頻率也可減少 RLS癥狀，透析模式和時間可作為治療RLS的潛在方法。

醫脈通編譯自：Sleep Disorders, Restless Legs Syndrome, and Uremic Pruritus: Diagnosis and Treatment of Common Symptoms in Dialysis Patients.Am J Kidney Dis 2017 Jan;69(1):117-128

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