雄激素不敏感綜合征。
雄激素不敏感綜合征(androgen insensitivity syndrome健康搜索，AIS)是一種性連鎖性遺傳病。是引起男性假兩性畸形的病因之健康搜索一，在染色體核型為46，XY的人中發病。本病徵http://www.huoguan.com的特點火罐網是患者血漿雄激素濃度正常，但靶組織對雄激素缺乏反應或反應不全，結果導致患者男性特徵的完全或部分喪失火罐網，病人呈現女性外觀。根據其女性化表現程度http://www.huoguan.com的不同
本綜合征可分為兩型：完全性雄激素不敏感綜合征(CAIS)和部分性雄激素不敏感綜合征(PAIS)。文獻中所提睾丸女性化綜合征即AIS。
綜合國外已有的報道，在男性新生兒其發病率為1/2萬～1/6萬http://www.huoguan.com
過去曾以臨床癥狀將這類疾病命名為「睾丸女性化綜合征」，並把其中外形上發育比較接近男性者為Reifenstein綜合征
近來開始從雄激素的生理功能方面以及從細胞分子水平即受體作用機制上，進一步闡明此病徵的發生原因，相繼出現了抗雄激素綜合征(androgen resistance syndrome)和雄激素火罐網不敏感綜合征的命名。而以後者AIS的命名更為確切而被初步公認
雄激素不敏感綜合征的臨床表現多種多樣，可介於表型女性與幾乎正常的男性之間
表型為正常女性的CAIS常因原發性閉經就診而發現，少數則因疝手術在疝囊或腹股溝管中意外發現睾丸而得以診斷。患者外生殖器為正常女性型
但陰道短，並呈盲端，沒有女性內生殖器。青春期呈女性體態，乳房發育，但陰毛、腋毛缺如。PAIS表型輕重不同，可有偏向女性的會陰陰蒂鶒，尿道下裂、陰唇融合、大陰蒂和隱睾等；或為正常男性外觀，而僅有青春期乳房增大；亦可為無生殖能力火罐網的男性
各型AIS的共同現象是沒有苗勒管(睾丸-苗勒管抑制物質的作用)
而沃夫管發育不良鶒。
睾丸位置不定，可在腹腔內或在腹股溝，25歲後睾丸惡變機會多。
1.根據上述臨床表現。
2.染色體檢查，核型均為正常男性46，XY。
3.體內LH和E2升高，但無明顯T和FSH水平的變化。
4.確診須依靠雄激素測定和細胞中雄激素受體的測定。
與女性假兩性畸形和真兩性畸形相鑒別http://www.huoguan.com，女性假兩性畸形患者具有46，XX核型
真兩性畸形具有雙重遺傳性別及雙重性腺性別，即同時具備睾丸和卵巢組織
目前已肯定本病屬於性連鎖一類遺傳性疾病，並認為無論是雄激素受體數量缺乏還是功能障礙鶒，均火罐網是由於基因突變所致，二者可能互為等位基因
已知的至少有以下三種機制可致AIS的發生：
1.雄激素受體缺乏或數量減少 在正常情況下，雄激素作用於靶器官發揮其效應需要依靠靶細胞的敏感性，而這種敏感性通過雄激素和其受體的相互作用而表達
雄激素受體不僅能同二氫睾酮(DHT)
而且也能同睾酮(T)以非共價鍵的形式結合
具有高度親和性
睾酮和二氫睾酮是雄激素中生理活性作用最強
維持男性副性器官的發育及其正常生理功能必不可少的類固醇激素。如果細胞內的受體缺乏或數量減少
則必然影響雄激素的作用。大多數CAIS和少數PAIS的病因是雄性激素受體的缺乏。
2.雄激素受體基因突變致功能異常 部分患者雖然雄激素受體數量無明顯改變
但存在著受體功能的缺陷，主要反映在雄激素與受體的結合障礙，這可能是基因突變而導致的雄激素受體複合物活化或轉化的障礙
許多研究者採用特異性的單克隆抗體和CDNA探針的方法分析患者的雄激素受體基因證實了雄激素不敏感綜合征病因的分子基礎是雄激素受體的基因突變
3.5α-還原酶的缺乏 雄激素同靶細胞的結合需依賴兩種蛋白，即雄激素受體和5α-還原酶。5α-還原酶通過與睾酮及其受體結合，使睾酮轉變為活性更強的二氫睾酮，若此酶缺乏或活性減弱即影響睾酮向二氫睾酮的轉化
CAIS核型為46，XY，AIS患者血漿中睾酮
雌二醇、促濾泡素濃度均在正常或正常高限值，而促黃體生成激素可升高。
眼底示雙側原發性視神經萎縮。聽力測定示輕度神經性耳聾。靜脈腎盂造影示雙側腎盂輸尿管擴張。B超可見陰道短呈盲端，無子宮頸、無子宮和女性生殖道，睾丸位置異常等
尿：
多巴胺(DA)
1－4歲： 261～1697nmol/L(40～260μg/24h)
4歲－成人：424～2612nmol/L (65～400μg/24h)
去甲腎上腺素(NA)
1－4歲： 0～170nmol/24h(0～29μg/24h)
4－10歲： 47～384nmol/24h(8～65μg/24h)
10－15歲： 89～470nmol/24h(15～80μg/24h)
成人：0～590nmol/24h (0～100μg/24h)
腎上腺素(Adr)
1－4歲： 0～33nmol/24h(0～6μg/24h)
4－10歲： 0～55nmol/24h(0～10μg/24h)
10－15歲： 2.7～109nmol/24h(0.5～20.0μg/24h)
成人：0～82nmol/24h (0～15μg/24h)
兒茶酚胺總量
高效液相色譜法：＜650nmol/24h (＜110μg/24h)
熒光分析法：＜1665nmol/24h (＜280μg/24h)
血漿：(遊離兒茶酚胺)
多巴胺(DA)： ＜888pmol/L(＜136pg/ml)
去甲腎上腺素(NA)：615～3240pmol/L
(104～548pg/ml)
腎上腺素(Adr)： ＜480pmol/L (＜88pg/ml)
(1)升高：嗜鉻細胞瘤、神經嵴腫瘤(成人神經細胞瘤、神經節瘤、成神經節細胞瘤)、充血性心力衰竭、心絞痛、心肌梗死、慢性腎功能不全、青年性原發性高血壓症、甲狀腺功能減退症
糖尿病、十二指腸球部潰瘍、肝炎、肝硬化、Parkinson綜合征(震顫性麻痹)、重症肌無力、劇烈運動
(2)降低：艾迪生病、直立性低血壓症、甲狀腺功能亢進、家族性交感神經性失調症(尿)
Shy-Drager綜合征(夏伊-德拉戈型直立性低血壓)
苯丙酮酸尿症(尿)
急性脊髓灰白質炎(尿)、風濕病等(尿)。
尿健康搜索：男：175～472nmol/24h (50～135μg/24h)
女：7～42nmol/24h (2～12μg/24h)
＞50歲抅：男：140～210nmol/24h (40～60μg/24h)
女健康搜索：7～28nmol/24h (2～8μg/24h)
血清：男：20.0±5.5nmol/24h (570±156ng/dl)
女：2.4±0.8nmol/L (59±22ng/dl)
(1)升高：
男：①代謝性：甲狀腺功能亢進症。
②腫瘤：睾丸間質細胞瘤。
③藥物性：LH-RH·hcG。
女健康搜索：①卵巢http://www.huoguan.com：多囊卵巢綜合征、含睾丸細胞惡性瘤等。
②腎上腺http://www.huoguan.com：21-羥化酶缺乏症、11β-羥化酶缺乏症。庫欣綜合征、男性化腎上腺腫瘤等。
③特發性多毛症。
④Turner綜合征(卵巢發育不全)
⑤甲狀腺功能亢進症。
⑥妊娠。
⑦使用ACTH。
(2)降低：
男：①睾丸間質細胞缺乏症。
②青春期遲發症：低促性腺激素不全症、Prader-Willi綜合征(低肌張力-低智能-性發育低下-肥胖綜合征)。
③雄激素合成有關的酶異常：3β-羥化類固醇脫氫酶缺乏症、17-羥化酶缺乏症
17、20-羥化酶缺乏症
17β-羥化酶缺乏症抅。
(1)放射免疫分析法(RIA法)：
男：110～264.2pmol/L
女：卵泡期 132～220pmol/L
排卵期1431～2972pmol/L
黃體期403.7～1123pmol/L
絕經期40.3～55.1pmol/L
(2)時間分辨熒光免疫分析法(TRFIA法)：
男：0～1.6nmol/L
女：卵泡期 0.1～0.61nmol/L
排卵期0.57～1.62nmol/L
黃體期0.2～0.73nmol/L
絕經期0～0.16nmol/L
妊娠(7～9月)20～130nmol/L
(1)升高：卵巢顆粒細胞瘤
腎上腺皮質瘤
男性乳房發育症、性早熟、妊娠期、肝硬變。
(2)降低：先天性卵巢發育不全症、更年期綜合征、垂體前葉功能減退
垂體性矮小症、妊娠中毒症、無腦兒。
見表1
表1 FSH和LH的正常值
建議將檢測的時間與月經周期的聯繫說明。女性六項激素測定的正常值及意義： 1）促卵泡生成激素（FSH）：是垂體前葉嗜鹼性細胞分泌的一種糖蛋白激素，其主要功能是促進卵巢的卵泡發育和成熟。血FSH的濃度，在排卵前期為1.5～10mIU/ml，排卵期為8～20mIU/ml，排卵後期為2～10mIU/ml。一般以5～40mIU/ml作為正常值。FSH值低見於雌孕激素治療期間、席漢氏綜合征等。FSH高見於卵巢早衰、卵巢不敏感綜合征、原發性閉經等。FSH高於40mIU/ml，則對克羅米芬之類的促排卵葯無效。 2）促黃體生成素（LH）：也是垂體前葉嗜鹼性細胞分泌的一種糖蛋白激素，主要是促使排卵，在FSH的協同作用下，形成黃體並分泌孕激素。血LH的濃度，在排卵前期為2～15mIU/ml，排卵期為30～100mIU/ml，排卵後期為4～10mIU/ml。一般在非排卵期的正常值是5～25mIU/ml。低於5mIU/ml提示促性腺激素功能不足，見於席漢氏綜合征，高FSH如再加高LH，則卵巢功能衰竭已十分肯定，不必再作其他檢查。LH/FSH≥3則是診斷多囊卵巢綜合征的依據之一。 3）催乳素（PRL）：由垂體前葉嗜酸性細胞之一的泌乳滋養細胞分泌，是一種單純的蛋白質激素，主要功能是促進乳腺的增生、乳汁的生成和排乳。在非哺乳期，血PRL正常值為0.08～0.92nmol/L。高於1.0nmol/L即為高催乳素血症，過多的催乳素可抑制FSH及LH的分泌，抑制卵巢功能，抑制排卵。 4）雌二醇（E2）：由卵巢的卵泡分泌，主要功能是促使子宮內膜轉變為增殖期和促進女性第二性徵的發育。血E2的濃度在排卵前期為48～521皮摩爾/升，排卵期為70～1835皮摩爾/升，排卵後期為272～793皮摩爾/升，低值見於卵巢功能低下、卵巢功能早衰、席漢氏綜合征。 5）孕酮（P）：由卵巢的黃體分泌，主要功能是促使子宮內膜從增殖期轉變為分泌期。血P濃度在排卵前為0～4.8nmol/L，排卵後期為7.6～97.6nmol/L，排卵後期血P低值，見於黃體功能不全、排卵型功能失調性子宮出血等。 6）睾酮（T）：女性體內睾酮，50%由外周雄烯二酮轉化而來，腎上腺皮質分泌的約25%，僅25%來自卵巢。主要功能是促進陰蒂、陰唇和陰阜的發育。對雌激素有拮抗作用，對全身代謝有一定影響。女性血T正常濃度為0.7～3.1nmol/L。血T值高，叫高睾酮血症，可引起不孕。患多囊卵巢綜合征時，血T值也增高。根據臨床表現，必要時再測定其他激素。
(1)升高：Turner綜合征(性腺發育不全綜合征)
Klinefel-ter綜合征(睾丸精曲管發育不全綜合征)、睾丸性女性化症、性腺摘除後
性腺刺激激素出現腫瘤、多囊性卵巢綜合征等。
(2)降低健康搜索：垂體前葉功能減退症
Sheehan綜合征(席漢綜合征)、神經性厭食症、Kallmann綜合征(嗅覺缺失-類無睾症綜合征)
Laurence Moon-Biedl綜合征(性幼稚-色素性視網膜炎-多指、趾畸形綜合征)、性激素性腫瘤、HCG(人絨毛膜促性腺激素)性腫瘤、腎上腺性變態綜合征等。
本病徵在治療上尚無新的進展。仍認為異位的睾丸易於發生惡性腫瘤，對患者主張切除睾丸
然後在青春期予以雌激素替代治療火罐網。對PAIS患者當預計青春期發育後能完全達到正常男性化時，仍應保持其男性性別，否則也施行與CAIS同樣的治療方法。曾有報道PAIS患者在接受雌激素受體拮抗藥他莫西芬(tamoxifen)治療後，使精子數目明顯增加，並使其妻子懷孕。這種變化是可逆的
一旦停止治療後，患者http://www.huoguan.com的精子數又會減少http://www.huoguan.com。
關於睾丸切除的年齡，以往認為CAIS患者25歲以前發生惡性腫瘤http://www.huoguan.com的機會很少
25歲以後其發生率約為2%～5%，而PAIS患者很少發生腫瘤
近期的研究結果，卻對此提出了異議鶒，Cassio等對11例臨床上無任何疑似腫瘤的PAIS患者http://www.huoguan.com的性腺組織進行組織學研究
發現8例顯示小管內精細胞瘤，其中5例(佔62.5%)年齡未到青春期。據此，研究者們認為需要重新考慮以往不在青春期前進行睾丸切除術的主張。
本病徵除發生惡性腫瘤者預後不良，其餘均不危及患者生命。在醫務人員適時和適宜的治療後
患者能早期決定性別發展趨向健康搜索，可消除心理和精神壓抑。
本病屬於性連鎖一類遺傳性疾病，預防措施應從孕前貫穿至產前：
婚前體檢在預防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決於檢查項目和內容，主要包括血清學檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體
艾滋病病毒)、生殖系統檢查(如篩查宮頸炎症)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病諮詢工作http://www.huoguan.com
孕婦儘可能避免危害因素
包括遠離煙霧
酒精、藥物、輻射、農藥、噪音、揮發性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產前保健的過程中需要進行系統的出生缺陷篩查
包括定期的超聲檢查、血清學篩查等，必要時還要進行染色體檢查。
一旦出現異常結果火罐網，需要明確是否要終止妊娠；胎兒在宮內的安危；出生後是否存在後遺症
是否可治療健康搜索，預後如何等等火罐網。採取切實可行的診治措施。
所用產前診斷技術有：①羊水細胞培養及有關生化檢查(羊膜穿刺時間以妊娠16～20周為宜)；②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定；③超聲波顯像(妊娠4個月左右即可應用)；④X線檢查(妊娠5個月後)http://www.huoguan.com，對診斷胎兒骨骼畸形有利；⑤絨毛細胞的性染色質測定(受孕40～70天時)，預測胎兒性別，以幫助對X連鎖遺傳病的診斷；⑥應用基因連鎖分析；⑦胎兒鏡檢查。
通過以上技術的應用，防止患有嚴重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。
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