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你知道癌症是什麼的產物嗎?

儘管常見疾病是遺傳因素與環境因素之間複雜相互作用的結果,是先天遺傳和後天環境結合的產物,但總有某種疾病發生的根本原因是基因。

-50 Genetic Ideas You Really Need to Know

更確切地說,這不是一種疾病,而是一類疾病——癌症,共有200多種。腦癌與乳腺癌、肺癌與肝癌、皮膚黑色素瘤與白血病等癌症,具有一些共同特徵,這些病症最終都將歸結為基因發生了病變。

你或許覺得這種說法有些奇怪,因為人們往往把癌症看作由環境誘發的疾病。不論是日光浴之於黑色素瘤,人乳頭狀瘤病毒之於宮頸癌,石棉粉至於間皮瘤,還是吸煙之於各種癌症,都有大量充足的證據證明,環境因素對腫瘤形成有影響,並且通常是決定性的。所有這些致癌物質都會嚴重損害人體的健康,不過,這是因為他們本質上會損害DNA。

癌症是基因衰竭的產物。

細胞分裂過程必然伴隨DNA複製。據估計,一個人一生中平均發生約100萬億次細胞分裂。每次分裂都有可能在子細胞的遺傳密碼中引入導致細胞癌變的錯誤。

在健康的機體中,細胞分裂是一個可控的過程,遺傳信號發出指令,確保當且僅當機體需要啟動細胞分裂時細胞才會發生分裂。一旦細胞分裂失控,就會形成癌症。所有癌症都是細胞分裂過程中的複製錯誤引發的,並且通常位於單個DNA鹼基上。這類複製錯誤大多沒有什麼危害,對基因組的功能也不會產生任何影響,但是,如果突變發生在某個關鍵位點,結果就有可能是毀滅性的。

原癌基因

&

抑癌基因

引發癌症的基因錯誤可能通過遺傳獲得,也可能因為接觸致癌化學物或放射性物質而後天產生。然而,要啟動腫瘤的破壞性,基因錯誤需要影響兩類基因:第一類是原癌基因,一旦存在缺陷,原癌基因就能夠使細胞獲得「無限惡意複製」的新特性;第二類是抑癌基因,又稱基因組衛士,其功能在於識別原癌基因突變,並引導惡性細胞執行自殺。

正常情況下,細胞內如果產生了原癌基因突變,就會被相應的抑癌基因關閉,並通過細胞凋亡過程實施自殺。然而,如果細胞內的原癌基因和抑癌基因同時發生了突變,儘管相繼會對多個基因造成損傷,但該細胞能夠逃脫這種程序性死亡,轉化為癌變細胞。癌變細胞能夠無限制地分裂,並將突變基因遺傳給子細胞,經細胞增殖產生癌變組織,而這些組織最終會在機體內轉移,破壞器官,進而導致人體死亡。

癌症悖論

過去一個世紀,世界各地居民平均壽命顯著增長、生命質量明顯改善,但癌症的發病率卻一直在攀升。不時有人將這種增長歸咎於污染等環境因素,但實際上,癌症發病率上升的主要原因卻是現代醫學的進步。

抗生素、衛生設施、合理膳食等各方面公共衛生的改善意味著,因為感染疾病而過早死亡的人越來越少了,但是,壽命延長導致機體能夠累積更多DNA損傷,DNA損傷累積到一定程度就會引發癌症。癌症的遺傳機理解釋了醫學上的明顯悖論。由於醫學戰勝了很多疾病,更多人的壽命得以延長,活到了易患癌症的年紀。遺傳學所要應對的挑戰是,如何將這種不治之症轉化為慢性病。

基因治療

就拿我國發病率第一的肺癌來說。在肺癌中,其中80%的肺癌患者都屬於非小細胞肺癌,而在中國的非小細胞肺癌病例中,有30%的病人都是由於EGFR基因(表皮生長因子受體)突變所導致。 因此,在對非小細胞肺癌的治療中,如果可以確定患者的突變型並加以分子靶向治療,就可以將非小細胞肺癌的治癒率提高80%。

但是,怎麼確定突變型呢?這時候就需要用到基因檢測技術進行基因篩選了。科學家一旦確定引發特定癌症的基因突變的特徵,就有可能研究出專門針對這些基因突變的藥物。

癌症基因組學還能削減化學治療帶來的副作用,它可以確保藥物在不損傷健康組織的前提下,準確地定位到癌細胞的靶DNA上。此外,它也可能剋避免損傷患者的生殖細胞,現有的治療方法極易對生殖細胞造成傷害,引起不育。

或許,我們很快就不需要判斷究竟是胃癌還是腸癌了,只需看一下到底是BRAF陽性還是P53陽性腫瘤就可以有針對性地進行治療。

2017年,讓我們期待基因組學技術的大爆發吧~

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健康,

從解碼DNA開始

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