腸道菌群紊亂與非酒精性脂肪性肝病密切相關

06-11

張薇涵，劉彥君，解放軍306醫院，內分泌科

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非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，以瀰漫性肝細胞大泡性脂肪變為主要特徵的臨床病理綜合征。其疾病譜包括單純性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及肝硬化。從疾病譜發展來看，臨床上最常見的NAFLD是單純性脂肪肝，部分會發生脂肪性肝炎，進而通過肝纖維化發生肝硬化，最後可能會死於肝癌或肝功能衰竭。伴有肥胖的糖尿病患者中，約50％~70％有脂肪肝，其中20％~30％可能有脂肪性肝炎；2％~5％會發展為肝硬化，部分患者會發生肝癌。NAFLD危害嚴重，給人們帶來了極大的疾病負擔。

一般認為，NAFLD為獲得性代謝應激性肝臟損傷，系肥胖及其相關代謝綜合征累及肝臟的常見病理表現，胰島素抵抗和遺傳易感性與其發病密切相關。但是，有關NAFLD的發病機制仍模糊不清，尚未完全闡明。隨著人們對腸道菌群研究的深入，越來越多的證據顯示，除了遺傳和環境因素之外，腸道菌群紊亂對NAFLD的發生、發展也產生至關重要的作用。

健康人的胃腸道內寄居著種類繁多的微生物,這些微生物稱為腸道菌群。腸道菌群被認為是機體不可或缺的一個特殊「器官」，數量級達1014，包括400~500種細菌，其中30~40種細菌占腸道菌群的99%。它參與的代謝活動，如提供能量、合成並分泌激素及維生素、促進機體免疫成熟等。腸道菌群按一定的比例組合,各菌間互相制約,互相依存,在質和量上形成一種生態平衡,一旦機體內外環境發生變化,就會引起菌群失調,其正常生理組合被破壞,而產生病理性組合,導致臨床癥狀就稱為腸道菌群失調症。

有證據顯示肝穿證實的脂肪性肝炎的患者存在腸道菌群失調，擬桿菌數量顯著增加，厚壁菌數量顯著降低，擬桿菌門數量與厚壁菌門數量的比值顯著升高。但是，由於研究方法、人種和飲食差異，目前還不能確定導致NAFLD發生和發展的菌屬。不過，腸道菌群失調可導致肥胖，而肥胖是引起NAFLD的主要原因。另外，腸道菌群紊亂（如大腸埃希菌增多）可導致內生性乙醇增多，內生性乙醇不僅能單獨損害肝臟，更能通過其氧化產物乙醛，經增加過氧化物產生、氧化應激等途徑損害肝臟，誘導及加重NAFLD的發生髮展。腸道菌群紊亂還可通過內毒素介導肝臟炎症並加速脂肪沉積。有研究表明，當腸道革蘭陰性桿菌增多時，內毒素增多，破壞腸道粘膜，使腸粘膜通透性升高，血內毒素水平升高，從而加重人脂肪肝的程度。

目前，腸道菌群與代謝性疾病之間的關係受到廣泛關注。隨著研究的深入，技術和方法的更新，將進一步揭示腸道菌群與NAFLD之間的關係，從而為診斷和治療NAFLD提供新的思路和靶點。