腫瘤標記物增高就「得癌」了嗎？

06-11

　　作為腫瘤專科醫生，每天都會遇到「腫瘤標記物」的問題。腫瘤標記物，大名鼎鼎，別名「腫標」、「癌標」等等，是一類跟腫瘤組織或腫瘤細胞密切相關的一類物質。近年癌症高發，公眾健康體檢意識日益增強。體檢中心、醫療機構紛紛開展了象徵癌篩查的「腫瘤標記物」項目，而且多數呈現「套餐型」，一滴血可查10餘項，結果可能出現個別增高，恐慌、著急，我得癌了嗎？對此，輕視或過度擔心都不可取，有必要就此話題分類談談。

　　第一點，體檢或者常規化驗「腫標」增高怎麼辦？首先，建議複查異常項目，排除因試劑、檢測方法、人員或者機器誤差導致的誤差。這種情況較為多見，升高了一定要首先排除假陽性，別自己診斷為「癌」；其次，複查結果如再次增高，就需要仔細甄別！哪些項目增高？增高程度如何？一些良性疾病往往伴有腫瘤標記物輕度增高，如何判定「沒有得癌」，本人不建議上網查相關科普文章，自己下結論，一定要找腫瘤專科有經驗的醫生諮詢諮詢。2年前我曾收治過一個患者，體檢全套腫瘤標記物提示CA199增高，數值在300左右，高出正常上限數十倍，曾就診於北京某著名醫院，行消化道造影，胃鏡、腸鏡，全腹部CT等檢查，未發現明顯異常，後建議出院觀察，出院後半年患者日漸消瘦，一次因感冒發熱就診於我院，查胸片考慮可疑右肺佔位合併炎症，進一步胸部CT檢查考慮肺癌可能，最終經PET-CT和氣管鏡確診為肺癌。因此，諸多腫瘤標記物，項目繁多，每個項目增高意義不盡相同，而且臨床複雜情況，絕不是「AFP就是肝癌、CA125就是卵巢癌、CA153就是乳腺癌、PSA就是前列腺癌、CA199就是胰腺癌」這麼簡單。

　　第二點，已確定為癌症的患者，檢測「腫標」可評估病情、判斷治療療效。癌症手術後，複發早期，往往CT核磁發現不了問題，但腫瘤標記物逐步增長，因此腫瘤標記物象「無形探測儀」，是對影像學形態診斷的有力補充，可供醫生提前判斷病情並行干預。比如癌胚抗原CEA作為腫瘤標記物之一,在大腸癌、肺癌、胃癌、乳腺癌等惡性腫瘤中其含量增高,且變化與腫瘤的消長相平行，測定血清CEA值對病程進展、治療效果、預後、複發、轉移等相當有用。腫瘤生長旺盛、腫瘤標誌物數量就會增加，反之，腫瘤增長被控制、其產生量相應減少。所以，病情控制不好，標誌物可能會蹭蹭上漲，得到有效治療後會嘩嘩降低，因此動態觀察尤為重要；另外有些腫瘤患者的腫瘤標記物自始至終都不增高，因此不能過於看重腫瘤標記物的價值，慎重對待才是正確的態度。

　　第三點，詳而言之，常見腫瘤標記物有哪些？臨床意義是什麼？如何正確聯合應用腫瘤標記物，請看以下文章

　　1．甲胎蛋白（AFP）

　　AFP 是早期診斷原發性肝癌的指標，適用於大規模普查，如果成人血AFP 值升高，則表示有患肝癌的可能。AFP 含量顯著升高一般提示原發性肝細胞癌，70~95%患者的AFP 升高，越是晚期，AFP 含量越高，但陰性並不能排除原發性肝癌。AFP 水平在一定程度上反應腫瘤的大小，其動態變化與病情有一定的關係，是顯示治療效果和預後判斷的一項敏感指標。AFP 值異常高者一般提示預後不佳，其含量上升則提示病情惡化。肝癌術後2個月，AFP 值應降至20ng/ml 以下，若降的不多或降而復升，提示切除不徹底或有近期複發、轉移的可能。在轉移性肝癌中，AFP 值一般低於350-400ng/ml。AFP 中度升高也常見於酒精性肝硬化、急性肝炎以及HBsAg 攜帶者。某些消化道癌也會出現AFP 升高現象（胃肝樣腺癌）。

　　【正常參考值：0～15 ng/ml】

　　2．癌胚抗原（CEA）

　　CEA 是一種重要的腫瘤相關抗原，70-90%的結腸腺癌患者CEA 高度陽性，在其它惡性腫瘤中的陽性率順序為胃癌、胰腺癌、小腸腺癌、肺癌、肝癌、乳腺癌、泌尿系腫瘤。胃液、唾液以及胸腹水中CEA 的陽性檢測率更高，因為這些腫瘤「浸泡液」中的CEA 可先於血中存在。CEA含量與腫瘤大小、有無轉移存在一定關係，CEA 測定主要用於指導各種腫瘤的治療及隨訪。

　　【正常參考值：0～5 ng/ml】

　　3．癌抗原125（CA125）

　　CA125 是卵巢癌和子宮內膜癌的首選標誌物。最重要的是用於卵巢癌的早期診斷、療效觀察、預後判斷、監測複發及轉移的最重要指標。對輸卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、乳腺癌和間皮細胞癌診斷的符合率也很高，良性病變陽性率僅2%。各種惡性腫瘤引起的腹水中也可見CA125 升高。CA125輕度升高也可見於多種婦科良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內膜病、宮頸炎及子宮肌瘤、胃腸道癌、肝硬化、肝炎等。

　　【正常參考值：0.1～35 U/ml】

　　4．癌抗原153（CA15-3）

　　CA153 是乳腺癌的最重要的特異性標誌物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3 明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關，是乳腺癌患者診斷和監測術後複發、觀察療效的最佳指標。肺癌、胃腸癌、卵巢癌及宮頸癌患者的血清CA15-3 也可升高，應予以鑒別，特別要排除部分妊娠引起的含量升高。

　　【正常參考值：0.1～25 U/ml】

　　5．癌抗原199（CA19-9）

　　CA199 是胰腺癌、胃癌以及結直腸癌、膽囊癌的相關標誌物。胰腺癌患者85%-95%為陽性。胃癌、結直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌的陽性率也會很高。胃腸道和肝的多種良性和炎症病變，如胰腺炎、輕微的膽汁鬱積和黃疸，CA199 濃度也可增高，但往往呈「一過性」，而且其濃度多低於100U/ml。

　　【正常參考值：0.1～27 U/ml】

　　6．癌抗原724（CA72-4）

　　CA724 是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標誌物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達28-80%，若與CA199 及CEA 聯合檢測可以監測66％以上的胃癌。CA724 也可在其他消化道腫瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌中檢出。

　　【正常參考值：0.1～7 U/ml】

　　7．癌抗原242（CA242）

　　CA242 對胰腺癌、結直腸癌有較高的敏感性與特異性，分別有86％和62％的陽性檢出率，對肺癌、乳腺癌也有一定的陽性檢出率。用於胰腺癌和良性肝膽疾病的鑒別診斷及預後，也用於結直腸癌病人術前預後及複發鑒別。CEA 與CA242 聯合檢測與單獨採用CEA 檢測相比，對結腸癌可提高40-70%，對直腸癌提高達到47-62%。

　　【正常參考值：0～17 U/ml】

　　8．細胞角蛋白 211（CYFRA 21-1）

　　CYFRA 21-1 是非小細胞肺癌最有價值的血清腫瘤標誌物，尤其對鱗狀細胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預後監測有重要意義。CYFRA 21-1 也可用於監測浸潤性膀胱癌的病程，特別是對預計膀胱癌的複發具有較大價值。

　　【正常參考值：0.10～4 ng/ml】

　　9．神經元特異性烯醇化酶，NSE

　　NSE 被認為是監測小細胞肺癌的首選標誌物，60-80%的小細胞肺癌患者NSE 升高，NSE 是監測小細胞肺癌療效與病程的有效標誌物，並能提供有價值的預後信息。此外，NSE 也可作為神經母細胞瘤的標誌物，對該病的早期診斷、療效評估和預報複發均具有一定參考價值。

　　【正常參考值：0～16 ng/ml】

　　10．鱗狀細胞癌抗原（SCC）

　　SCC是一種特異性很好而且是最早用於診斷鱗癌的腫瘤標誌物。用於子宮頸癌、肺癌（非小細胞肺癌）、頭頸部癌、食管癌、鼻咽癌、外陰部鱗癌、膀胱癌、肛管癌、皮膚癌等腫瘤診斷與病情監測。

　　【正常參考值：< 1.5 mg/L】

　　11．總前列腺特異性抗原（TPSA）

　　PSA 是前列腺癌的特異性標誌物，也是目前公認的唯一具有器官特異性腫瘤標誌物。血清TPSA 升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌症）。

　　【正常參考值：0.01～4.0 ng/ml】

　　12．遊離前列腺特異性抗原（FPSA）

　　單項的血清TPSA測定不能明確鑒別前列腺癌和良性的前列腺增生。前列腺癌患者的FPSA/TPSA 比值明顯偏低，良性的前列腺增生患者的FPSA/TPSA 比值顯著增高。FPSA/TPSA 界限指定為0.15，低於該值高度懷疑前列腺癌，其診斷敏感性為90.9%，特異性為87.5%，準確性為88.6%，明顯優於TPSA 單獨測定。

　　【正常參考值：0.01～2.0 ng/ml FPSA/TPSA：> 0.15】

　　13．血清鐵蛋白（SF）

　　SF升高可見於下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉移性腫瘤有診斷價值，76%的肝轉移病人鐵蛋白含量高於400μg/L，當肝癌時，AFP 測定值較低的情況下，可用鐵蛋白測定值補充，以提高診斷率。

　　【正常參考值：男性：30～400 μg/L 女性：13～150 μg/L】

　　14．胃泌素前體釋放肽（PROGRP）

　　PROGRP是一種新的小細胞肺癌標誌物。它作為小細胞肺癌標誌物有以下特點：1. 針對小細胞肺癌的特異性非常高；2. 較早期的病例有較高的陽性率；3. 健康者與患者血中濃度差異很大，因而檢測的可靠性很高。

　　【正常參考值: 4～6 pg/ml】

　　腫瘤標誌物的聯合應用附表

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　　肝AFP ＋ CEA

　　結、直腸、膽道CEA ＋ CA199

　　胰CEA ＋ CA199 ＋ CA242

　　胃CEA ＋ CA199 ＋ CA724

　　食道CEA ＋ SCC

　　肺NSE ＋ CYFRA 21-1 ＋ CEA ＋ CA125 ＋ SCC

　　乳腺CA153 ＋ CEA ＋ CA125

　　卵巢CA125 ＋ CEA＋ AFP ＋ CA724 ＋β-HCG

　　宮頸CEA ＋ CA724 ＋ SCC+CA125

　　子宮CEA ＋ β-HCG ＋ SCC ＋ SF

　　前列腺FPSA/TPSA ＋ TPSA

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　　文章：望京醫院腫瘤科何生奇副主任醫師（每周二上午門診），圖片來自網路！