科普 | 遺傳性腎癌腫瘤，不是你想切就能切！

　　醫院大廳，一位患有遺傳性腎癌VHL病的母親，顫抖地打開一張檢測報告單。她喜極而泣，在經歷了煎熬的等待後終於迎來了好消息 —— 孩子VHL基因檢測是陰性的，這意味著他並沒有遺傳來自母親的VHL病！多日來壓抑在她心中的陰霾一掃而空，她的孩子「重生」了。　　這是北大醫院泌尿外科龔侃教授對一位遺傳性腎癌患者記憶猶新的一幕。　　多器官多發腫瘤、反覆生長……　　需從整體進行疾病的診治

　　腎癌包括散發性腎癌和遺傳性腎癌 ，其中，VHL綜合征（Von Hippel-Lindau，簡稱VHL病）是臨床中最常見的遺傳性腎癌。該疾病是由腫瘤抑制基因 —— VHL基因突變導致的常染色體顯性遺傳病，患者有50%的幾率會將此病遺傳給後代。　　VHL病是多器官腫瘤綜合征，除了腎癌，患者還可能患有中樞神經系統血管母細胞瘤、視網膜血管瘤、腎囊腫、胰腺腫瘤或囊腫、嗜鉻細胞瘤、附睾腫瘤或囊腫等。在過去，由於對此病的認識不足，患者平均壽命不超過49歲，主要死亡原因是中樞神經系統血管母細胞瘤破裂出血、腎細胞癌遠處轉移或嗜鉻細胞引起的惡性高血壓。而多發性、反覆性和遺傳性，也是VHL病的可怕之處。　　VHL國際中文網創始人張艷平女士自己就是一名親受VHL病痛折磨的患者。她給記者打了一個比喻，VHL相關腫瘤的反覆性就像割韭菜 —— 一茬又一茬，割了長、長了割，如此反覆，直至生命結束。縱使從根部連著沙土一起割，仍會「春風吹又生」！　　因為VHL病腫瘤的多器官性和多發性使得不同科室的醫生容易只關注自己專業領域的腫瘤，忽略從整體上對疾病的判斷，從而讓一些醫生成為了盲人摸象中的「趕象人」。目前中國估計有數萬個VHL患病家庭，但已明確診斷的家系還不足500例，很多患者還沒得到正確的診斷。避免誤診、漏診和片面不規範治療是我們目前急需解決的首要問題。　　被誤診、陷入絕望……　　直到遇見「蒲公英理論」她破涕為笑

　　和很多VHL病患者一樣，張艷平也在治病初期未能得到準確的診斷。為了明確自己到底得了什麼病，她輾轉在各大醫院，直到她遇到北大醫院泌尿外科龔侃教授才得到了正確的診斷。　　那時張艷平VHL疾病的臨床表現已經相當嚴重：她同時患有左小腦母細胞瘤、胰腺神經內分泌瘤、雙腎透明細胞癌、腎上腺嗜鉻細胞瘤。其中最危險的是雙腎多發的腎癌，曾經有幾位醫生建議她切除雙腎，然而，這樣的結果是她不願意麵對的。　　龔侃教授仔細研究了她的病情，決定盡全力切除腎腫瘤並保住雙側腎臟。但是因為腎臟腫瘤多發、體積較大並臨近腎臟的主要血管，手術有很大的難度和風險。經過再三思考，龔侃教授決定先給她行靶向藥物治療，待腎腫瘤縮小後再找更加合適的機會進行手術。　　對於這個時機，龔侃教授用「蒲公英理論」來解釋：把腎臟上的腫瘤想像成一顆蒲公英，腫瘤細胞成熟到一定程度才會播散、種植、轉移。我們無需拔除所有未成熟的蒲公英，在它成熟播散前監測其進展，在逐漸成熟變為白色的蒲公英前適時切除。後來，龔侃教授為張艷平的雙腎分側進行了腎部分切除術及腎上腺嗜鉻細胞瘤切除術，術後恢復良好。　　現在，距離張艷平查出VHL病已經是第6個年頭了，這期間她按照龔侃教授的建議進行治療並定期複查，目前健康狀況維持良好！　　同時，考慮到VHL病是一種遺傳性疾病，龔侃教授又給張艷平的親屬做了VHL病的基因檢測。結果她的父親和兩個妹妹也檢測出VHL基因異常，他們需要密切監測或進行相應治療。但幸運的是，孩子的檢測結果是正常的！那一刻，張艷平緊緊抱著孩子，像是失而復得，喜極而泣！　　推己及人！作為VHL腎癌的親歷者，張艷平感受了VHL病的殘酷性和複雜性，她萌發了創立一個患者家園的構想，為的是 —— 能幫助到更多和她患同樣疾病的患者，都能得到準確的診斷和規範化的治療！最終，在龔侃教授的支持下，她創建了VHL國際中文網站，並建立了VHL病患者互助組織。　　盡量少手術，多保留腎組織……　　切除VHL腎腫瘤一定要慎重！　　在臨床中，患者出現中樞神經系統、視網膜和腹部臟器不同部位的多發腫瘤時，需考慮VHL病的可能，最準確的診斷方法是進行基因診斷。VHL病患者的主要檢查包括影像學檢查（B超、CT、核磁等）和眼底檢查以明確各臟器的發病情況。　　龔侃教授表示，不同年齡段的患者病變的發生率是不同的，如嗜鉻細胞瘤常早發，而腎細胞癌很少在腦和眼底病變出現之前發生，但其後的發生率可高達70%。所以針對疾病的複雜性，醫生們要有個體化思維。若在臨床工作中已診斷或懷疑是VHL綜合征的患者，都應該定期隨訪，常規行B超或CT檢查，以便早期發現病變。　　需要強調的是，VHL腎癌等遺傳性腎癌的治療與散發性腎癌的治療原則是完全不同的。

　　目前，治療VHL病等遺傳性腎癌的原則是在最大程度保留健康腎臟的基礎上儘可能切除腫瘤，並減少手術次數。龔侃教授團隊經過多年大樣本的隨訪臨床數據得出結論：對於中國患者，VHL病腎臟：　　最大腫瘤直徑　　最大腫瘤直徑>4cm時，可考慮手術或射頻消融治療。　　不同患者需結合自身具體情況來決定治療方案 。　　如何能對腫瘤進行「精準醫療」，比如，如何修復突變的基因或針對基因研製出治療的藥物，或能否在血或尿里能夠發現一種腫瘤標記物，能即時發現腫瘤或監測其進展程度，這是目前世界上公認的難點，也是龔侃教授的團隊十幾年來探索和努力的方向。　　龔侃教授總結強調，遺傳性腎癌（包括VHL病、BHD綜合征等）治療原則應遵循儘可能少的手術，儘可能多的保留腎組織。換句話說，遺傳性腎癌反覆多發，切除時一定要慎重！盡量避免在診治過程中，將遺傳性腎癌誤診為散發性腎癌，這樣才能最大程度的延長遺傳性腎癌患者的生命，為他們的美滿生活提供有力的保障。若一發現多發腫瘤就輕易行腎切除手術，易導致患者過早的失去雙腎而陷入不得不靠透析來維持生命的困境中。　　以上內容是大醫生兵器譜原創（或獨家信源）作品，未經許可謝絕轉載，如需轉載請與醫妹兒聯繫topdoctors@topmh.com分享給有需要的人。免責聲明：大醫生兵器譜對文中觀點保持中立。查看已報道頂尖醫療團隊名單，願大家不再亂投醫！　　（本文來源於大醫生兵器譜官方網站：www.bingqipu.com。想第一時間了解大醫生兵器譜相關專家和科普信息及更多精彩內容，歡迎您關注大醫生兵器譜官方微信公眾號：yilinbingqipu，眾多超實力專家齊聚在這裡。）
推薦閱讀：