【博士談營養】張春紅 ：孕期有關葉酸的那些事兒

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張春紅中國疾病預防控制中心營養與健康所在讀博士一直從事普通食品、保健食品，營養強化食品及特殊醫學用途類食品的研發及檢測相關工作，並發表相關中英文論文數篇

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孕期有關葉酸的那些事兒

葉酸對人體的重要營養作用早已得到證實，人類如缺乏葉酸可引起巨紅細胞性貧血以及白細胞減少症，還會導致身體無力、易怒、沒胃口以及精神病癥狀。對於準備懷孕的女性來說，葉酸極其重要——葉酸是胎兒生長發育不可缺少的營養素，孕婦缺乏葉酸有可能導致胎兒出生時出現低體重、唇齶裂、心臟缺陷等；如果在懷孕頭3個月內缺乏葉酸，可能會引起胎兒神經管發育缺陷，增加神經管畸形的發病風險。

全世界範圍內不同種族的神經管畸形發病率從1%到10%之間，是由環境和基因多因素造成的疾病[1]，臨床實踐證實，女性在孕前或孕早期補服葉酸可有效地降低胎兒發生神經管缺陷的幾率。因此准媽媽為了胎兒的健康，應適當地補充葉酸。

神經管畸形的產生在神經胚形成的過程中發生，懷孕3～6周是胚胎中樞神經生長發育的關鍵時期。因此，女性一旦懷孕就應立即開始補充葉酸。但事實上，當女性有了早孕反應，發現自己已經懷孕時，往往已經懷孕兩個多月了。此時補充葉酸為時已晚。

因此，女性在圍孕期即應開始補充葉酸。通俗地說，女性有了生寶寶的計劃時就要開始補充葉酸，而且早一點補充更好。懷孕前開始服用可以使備孕女性體內的葉酸維持在一定的水平，以保證胚胎早期就有一個較好的葉酸營養狀態。這樣在懷孕早期胎兒神經管形成的敏感期中，足夠的葉酸才能滿足神經系統發育的需要。因此，女性從孕前開始應一直補充葉酸，直至寶寶出生為止。

葉酸作為人體所需的營養素，人體本身並不能合成，只能從食物中攝取，也無法在人體內儲存，人若在一個星期內不補充葉酸，其體內的葉酸就會消耗殆盡。胎兒在母親體內時，其機體每天都要進行大量的DNA複製和細胞分裂。這個生理過程需要很多的葉酸。

因此，孕婦需要攝入的葉酸比平時要多得多。平時，女性每天只需要約400微克的葉酸，而且從一日三餐中即可獲取。而孕婦每天需攝入約600微克的葉酸。這麼多的葉酸，女性很難從食物中攝取到。因此，孕婦每天除了應從飲食中攝取葉酸以外，還需要額外補充人工合成的葉酸補充劑。一般來說，人們在補充某種營養成分時，葯補往往不如食補。這是因為，食物中的營養成分能夠更充分地被人體吸收，而且沒有毒副作用。然而，補充葉酸卻是個例外。

因為研究發現，天然食物中所含的葉酸很不穩定。雖然很多蔬菜都含有葉酸，但是這種天然的葉酸很不穩定，在酸性環境下100℃葉酸就溶解了，一般食物加工後會損失50%～90%。不過為了從食物中攝取更多的葉酸，在平日里，人們將蔬菜買回來後不要放置太久，而應盡量吃新鮮的。在用水燉煮蔬菜時，葉酸會大量地溶解於菜湯中，加熱的時間越短，葉酸的流失量就越少。因此，人們在烹制蔬菜時應該用急火，快速翻炒。

准媽媽一天攝入多少葉酸才合適？按照世界衛生組織定的標準，準備懷孕前三個月和懷孕後前三個月，每天0.4毫克就足夠。研究表明，每天強化0.36-4 mg葉酸可以降低50-75%的發病率，不但降低了首次發病率，而且降低了後代生育神經管畸形的風險[2,3]。

過量的葉酸會隨尿液排出體外，但孕婦服用大劑量葉酸可能影響鋅的吸收，導致鋅缺乏，使胎兒發育遲緩，出生低體重兒的可能性增加。過高水平的維生素在一些情況下或許是有害的。所謂「過猶不及」，正是此理。不同藥廠生產的葉酸片和複合維生素片的含量各有不同，准媽媽們要注意辨認。很多醫生都習慣給准媽媽們開葉酸片和複合維生素片服用。在拿到複合維生素片前，要仔細閱讀說明書，特別是上面的成分表，每一項都要認真對照。有些複合維生素片中就含有葉酸，孕婦們就不必再另外補充葉酸了。

可能會有很多媽媽這樣想：既然葉酸這麼重要，那麼只額外補充葉酸就可以了，其他的只要均衡飲食，通過食物補充應該就夠了。目前得到的普遍共識是母體較低的葉酸，維生素B12水平和較高的同型半胱氨酸水平增加了後代患神經管畸形的幾率[4]。葉酸攝入降低了同型半胱氨酸水平並大幅降低了神經管畸形的發病率。

然而，神經管畸形的發生並非因為葉酸缺乏這樣一個簡單的原因，大多數懷有神經管畸形胎兒的孕婦葉酸水平在正常範圍內，表明低葉酸可能增加易感性但不是直接原因。不適的葉酸水平與其他因素結合，如環境或遺傳因素等會導致神經管畸形發病的高風險。

1965年，Hibbard 和Smithells通過檢測98名懷有畸形兒的孕婦血液，提出了神經管畸形和葉酸代謝機制可能存在一定的關聯。1976年，Smithells et al.通過檢測妊娠三個月的900名孕婦的血樣，發現六個生有中樞神經系統畸形媽媽的血液中紅細胞葉酸含量和白細胞維生素C含量明顯低於正常組，由此提出孕前補充充足的維生素可以預防中樞神經系統缺陷疾病的發生。

1993年，Kirke et al.,發現了葉酸和維生素B12的相互依賴關係，該發現表明了B12在預防神經管畸形中的關鍵角色。1995年，Steegers-Theunissen 和 Mills et al.,分別通過病例對照研究闡明了同型半胱氨酸在神經管畸形中的角色，發現病例組含有的同型半胱氨酸明顯高於正常組[5]。

除了葉酸之外，鐵、鈣、維生素A、維生素B等都是孕期常見的容易攝入不足的營養素。

因此，孕期光是補充葉酸是遠遠無法滿足母胎的營養需求的。複合維生素含有多種營養素，這些營養素之間並不是獨立存在的，它們在人y體內能夠協同作用，互相促進吸收，這是單一成分補充劑所沒有的功能，也是有時僅服用單一種維生素或礦物質對糾正營養缺乏症無效的原因。

例如，維生素C可阻止維生素E被氧化；硒和維生素E有協同作用，可加強對方的功效；維生素可增加鐵的吸收；維生素E可以逆轉自由基對細胞內鎂濃度的降低；聯合補充鐵和維生素A對改善孕婦貧血有很好的效果，優於單獨補充鐵或維生素A。此外，聯合補充多種維生素和礦物質（維生素A、B族維生素、銅、鋅、錳、葉酸、鐵等）和單獨補充鐵和葉酸相比，能顯著降低妊娠高血壓的發生率，並提高體內血清鐵蛋白的含量，這對改善貧血起到了很好的作用。

所以，建議選擇成分經過合理配比的複合維生素補充劑，女性在孕前或孕早期應選用孕婦專用的葉酸片來補充葉酸，每天服1片即可。孕婦專用葉酸片的劑量很小，每片約含葉酸300～400微克。市面上還有一種用於治療貧血的葉酸片。此葯的單片劑量為5毫克，是孕婦專用葉酸片的十幾倍。女性切不可服用這種葉酸片，以免因用藥過量而發生意外。此外，市面上針對一般人群的複合維生素產品所含的葉酸量少，不建議購買此類產品用於孕婦的營養素補充劑。總的來說，市面上的葉酸產品種類繁多，質量參差不齊。

為了安全起見，孕婦不要自己隨意購買和服用此類產品，而應在營養師的指導下選用適合自己的葉酸補充劑。

參考文獻：

1.Copp AJ, Brook FA, Estibeiro JP, Shum AS, Cockroft DL. The embryonic development of mammalian neural tube defects. Prog Neurobiol 1990;64:201-4.

2.Kibar Z, Capra V, Gros P. Toward understanding the genetic basis of neural tube defects. Clin Genet 2007;71:295-310.

3.De-Regil LM, Fernandez-Gaxiola AC, Dowswell T, Pena-Rosas JP. Effects and safety of periconceptional folate supplementation for preventing birth defects. Cochrane Database Syst Rev 2010;CD007950

4.Upendra Yadav, Pradeep Kumar, Sushil Kumar Yadav, Om Prakash Mishra, Vandana Rai. Polymorphisms in folate metabolism genes as maternal risk factor for neural tube defects: an updated meta-analysis. Metab Brain Dis 2015;30:7-24.

5.Ivon J.M. Van der LINDEN, Lydia A Afman, Sandra G, Heil and Henk J Blom. Genetic variation in genes of folate metabolism and neural-tube defect risk. Proceedings of the Nutrition Society 2006;65:204-215.

（圖片來自於網路）

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