科學家牽出野駱駝，探尋CAR-T細胞抗癌新技術丨醫麥猛爆料

2017年5月23日/醫麥客 eMedClub/--昨天，新銳生物公司Teneobio和Poseida Therapeutics公司宣布，雙方針對Teneobio的UniDabs?的商業許可達成合作協議。UniDabs?技術為CAR-T細胞治療提供單結構域的人源重鏈抗體。協議包含了Poseida Therapeutics公司獲得unidabs?針對腫瘤特異性抗原的CAR-T細胞治療商業開發權，而Teneobio公司將收到一定數額的預付款，潛在的臨床應用和全球的銷售特許權，其中合作財務條款未披露。

Poseida Therapeutics公司

Poseida Therapeutics公司總部位於加利福尼亞州，公司使用諸如CRISPR的基因組編輯技術，在高度未滿足的醫療需求領域開發針對性的治療藥物。該公司的技術平台具有廣泛的適用性，最初的應用將專註於多發性骨髓瘤、前列腺癌和β-地中海貧血的基因療法。

可能各位看官還是不太了解這家公司，不過說起另外一個大牛估計大家都認識了。

George Church 教授

George Church 教授是Poseida Therapeutics公司的聯合創始人，這位大鬍子大叔之前因為一項基因編輯豬用於器官移植的技術轟動全球。而且小編認為，光憑長相就有贏得諾貝爾獎的樣子了。

George Church 教授是美國科學院與工程學院雙料院士，基因編輯的大牛。他在2014年與華人美女青年科學家楊璐菡聯合創立了eGenesis公司。eGenesis總部設在馬薩諸塞州布魯克林，是一家致力於利用CRISPR技術為全球十萬患者提供安全、有效的人體移植細胞、組織和器官。

eGenesis的技術

eGenesis公司正在開發可供人類器官移植使用的轉基因豬。通過CRISPR / Cas9基因編輯技術儘可能地去除特異性的豬基因，以使豬器官可以移植到人體內。

所以我們大概對Poseida Therapeutics這家公司有了初步的了解吧，下面是公司產品管線：

Poseida Therapeutics研發管線

Teneobio公司

Teneobio公司的核心技術是UniDabs?，重鏈抗體的篩選研發。

問題來了，重鏈抗體是什麼？這裡小編要牽出個駱駝來解釋一下。

在惡劣自然環境中生存的野駱駝有著驚人的適應能力，例如：它有超強耐饑渴能力；體溫能在34攝氏度至41攝氏度之間調節;血糖濃度比其他反芻動物高兩倍,卻沒有糖尿病的任何癥狀;鹽的攝入量是牛的8倍；還有解毒能力，有一種狼毒草，這種植物牛和馬吃下去就中毒，而駱駝卻安然無恙。

科學家對駱駝有如此驚人的適應能力感到驚奇，所以想在基因層面尋找答案。多年的研究發現，駱駝能量存儲和自我保護相關代謝通路中的基因處於加速進化狀態，特別是胰島素通路相關基因的適應性進化，可以解釋為何駱駝高胰島素抗性及在高血壓狀態下沒有產生糖尿病併發症。

駱駝還有一個奇特之處就是，它擁有獨特的四價重鏈抗體免疫球蛋白，而大部分高等生物的免疫球蛋白都是由兩條重鏈和兩條輕鏈構成的。為什麼駱駝要採用這樣的免疫模式，而其他高等生物都不採用呢？這還是駱駝的一個未解之謎。

曾經有科學家將重鏈抗體一段基因轉到大腸桿菌中，開發出了納米抗體。這種抗體非常穩定，到90攝氏度都不會降解，而且親和力很高，是其他抗體的Ｎ倍。納米抗體成為腫瘤診斷和治療的一個新方法。這很大程度上就是受到駱駝的啟示。這裡提到的納米抗體就是我們今天文章中的重鏈抗體。

重鏈抗體（heavy chain antibodies ）是存在於駱駝和鯊魚類動物體內，輕鏈天然缺失，只有重鏈組成的新型抗體分子。重鏈抗體和普通的抗體相比雖然缺失了輕鏈，但是依然保留結合抗原的能力。通過基因工程的改造獲得僅有可變區，但保留結合能力的新型工程抗體-單域抗體，也被稱為納米抗體，具有相對分子質量小、穩定性高、易表達等優點。同時，克服了人源抗體改造後親和力降低、易聚集等缺點，成為抗體藥物研究領域的新型抗體分子。

參考出處：

1、https://globenewswire.com/news-release/2017/05/22/994605/0/en/Teneobio-and-Poseida-Announce-License-Agreement-for-the-Use-of-UniDab-in-CAR-T-Cell-Therapy.html

2、http://poseida.com/pipeline/

3、http://www.teneobio.com/

4、野駱駝有望幫助人類找到腫瘤、糖尿病治療方法【貴陽新聞網】

5、納米抗體開發競爭格局 中國也不缺位【中國製藥網】