什麼是頭孢？

06-11

我國著名化學製藥專家，中國製藥工業企業第一位工程院院士，東北製藥高級工程師及終身員工安靜嫻於2015年7月10日在北京逝世。消息傳來，醫藥界人士莫不悲痛，紛紛發文悼念；而對普通人來說，這個名字可能有些陌生。不過，你聽說過頭孢嗎？

　　據《光明日報》報道，我國著名化學製藥專家，中國製藥工業企業第一位工程院院士，東北製藥高級工程師及終身員工安靜嫻於2015年7月10日在北京逝世。【1】消息傳來，醫藥界人士莫不悲痛，紛紛發文悼念；而對普通人來說，這個名字可能有些陌生。不過，你聽說過頭孢嗎？你可能會說：「哦，知道啊，用於殺菌的。」

　　細菌是屬原核生物界的一種單細胞微生物。按形態可以分為球菌、桿菌、螺形菌等。從結構上看，所有細菌都含有細胞壁、細胞膜、細胞質和核質等結構，因而，這些結構被稱之為細菌的基礎結構。與之相對的，有些細菌含有特殊結構，如莢膜、鞭毛、芽孢等。

細菌的結構

　　細菌在自然界中的分布極其廣泛。大部分情況下，細菌對人體無害。少部分細菌，如大腸桿菌，可以幫助人體合成維生素，對於維持人體健康有重要意義。此外，還有一些細菌，可用於工業生產，具有重要的經濟學價值。假如環境發生變化，致病菌入侵人體，導致疾病，就需要抗生素登場了。

　　1928年，亞歷山大·弗萊明發現青黴素具有殺菌作用。其後，1938年，牛津大學的錢恩、弗洛里及希特利領導的團隊將其提煉出來。這是人類最早發現的抗生素。弗萊明因此與錢恩和弗洛里共同獲得了1945年諾貝爾生理醫學獎。但是，青黴素並不完美。首先，人們很快發現，青黴素很容易引起過敏反應，導致皮疹、血管性水腫乃至呼吸困難、血壓下降等癥狀。其次，細菌的耐藥性和抗生素的濫用，使得青黴素的療效逐漸下降。這都迫使人們不斷去尋找新的抗菌藥物。

　　理想的抗菌藥物應具備以下特點:對細菌有高度選擇性，對人體無毒或毒性很低，細菌不易對其產生耐藥性，具有很好的葯代動力學特點，最好為強效、速效和長效的藥物，使用方便，價格低廉。1948年，義大利科學家發現頂頭孢分泌的某些物質可以有效抵禦傷寒桿菌，遂將其提純，頭孢菌素由此進入人們的視野。

抗菌藥物作用機制，摘自《藥理學》

　　頭孢菌素類抗生素和青黴素一樣，同屬β－內醯胺類抗生素。其抗菌機制是通過作用於細菌體內的青黴素結合蛋白，抑制細菌細胞壁合成，使菌體失去滲透屏障而膨脹、裂解，同時藉助細菌的自溶酶，溶解菌體。和青黴素相比，頭孢菌素類抗生素具有相似的理化特性生物活性作用機制和臨床應用。具有抗菌譜廣、殺菌力強、對β－內醯胺酶較穩定、過敏反應少等優點。因而，在醫藥界，格外受到重視。按照這些特點，又可將頭孢菌素類抗生素分為四代。

　　第一代頭孢菌素對G+菌（革蘭氏陽性菌）的抗菌作用較第二、三代強，但對G-菌（革蘭氏陰性性菌）的作用差，可被細菌產生的β－內醯胺酶所破壞，主要用於治療敏感菌所致呼吸道和尿路感染、皮膚及軟組織感染；第二代頭孢菌素對G+菌的抗菌作用略遜於第一代，對G-菌有明顯作用，對厭氧菌有一定作用，但對銅綠假單胞菌無效。對多種β－內醯胺酶比較穩定，可用於治療敏感菌所致肺炎膽道感染菌血症尿路感染和其他器官組織感染等；第三代頭孢菌素對G+菌的抗菌作用不及第一、二代，對G-菌包括腸桿菌類銅綠假單胞菌及厭氧菌有較強的作用，對β－內醯胺酶有較高的穩定性，可用於危及生命的敗血症腦膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路感染的治療，能有效控制銅綠假單胞菌感染；第四代頭孢菌素對G+菌、G-菌均有高效，對β－內醯胺酶高度穩定，可用於治療對第三代頭孢菌素耐葯的細菌感染。

安靜嫻

　　科學沒有國界，製藥廠是要掙錢的。對於抗生素這種關乎國計民生的重要物質來說，單純依賴進口是不可想像的。20世紀80年代，在成功改進了磺胺嘧啶的生產工藝，發明和研製新抗瘧葯「腦瘧佳」之後，安靜嫻收到了試製頭孢類抗菌素的任務。據安院士自述：「我首先選定了頭孢噻肟，再依次為頭孢噻嗪、頭孢他啶。當時，川抗所和四川長征製藥廠正在合作研製頭孢噻嗪，我廠經國家醫藥總局的推薦，也參加了進去，經過共同合作取得了一定的進展，回到瀋陽後繼續完善。１９８５年，該葯通過國家醫藥總局主持的鑒定，接著很快就推向了生產。」

　　此舉填補了國內企業頭孢類抗生素的生產空白，因而，安院士被譽為「中國頭孢第一人」。頭孢類抗生素的生產不僅很快產生了經濟效益，而且至今呵護著千家萬戶，呵護著每一個普通人。