科學家利用基因療法交界性大皰性表皮鬆解症患者80%的皮膚

據本周《自然》發表的一篇論文Regeneration of the entire humanepidermis using transgenic stem cells報道，一位7歲的交界性大皰性表皮鬆解症（JEB）患者全身約80%的皮膚獲得重建，且皮膚功能完全正常。

皮膚疾病的基因療法。

Aragona & Blanpain

交界性大皰性表皮鬆解症是一種嚴重的可致皮膚髮生松解的遺傳疾病，常具有致命性。LAMA3、LAMB3或LAMC2基因突變影響層黏連蛋白332（表皮基底膜的一種組分），導致皮膚出現大皰和慢性傷口，不僅影響患者的生活質量，還可能引起皮膚癌。

過去對兩名患者的治療證明，移植轉基因表皮培養物（基因改造的表皮細胞群）能夠生產功能正常的表皮，修復交界性大皰性表皮鬆解症的皮膚損害。但是，這隻能重建小面積範圍內的皮膚。

轉基因表皮的再生。a.病人大範圍的表皮喪失；b.紅色區表示剝蝕的皮膚，綠色區表示起皰區，轉基因表皮移植物就用於這兩大區域；c.病人全部表皮的重建，除了白點標示處；d.恢復了正常皮膚的功能和彈性；e.移植後做過活檢的地方沒有出現大皰。

Hirschet al.

面對上述這名7歲患者，義大利摩德納雷焦艾米利亞大學的Michele De Luca及同事利用其身體上無大皰區域的皮膚細胞，培養了原代角化細胞，並利用逆轉錄病毒載體對其進行基因改造以抑制LAMB3基因的非突變形式，藉此重建表皮。 之後，轉基因表皮移植物被敷在準備好的真皮創傷部位，覆蓋患者受到影響的體表。

在接下來的21個月里，再生的表皮緊密地附著在下層真皮上，甚至在受到誘導發生機械應力作用後，也能正常癒合，沒有形成大皰。

病人再生表皮的克隆追蹤示意圖。

Hirschet al.

作者通過克隆跟蹤發現，這些人體表皮靠有限數量的長壽幹細胞維持，這些細胞能夠普遍自我更新，生成祖細胞補充終末分化的角化細胞。?

Nature|doi:10.1038/nature24487

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