β-受體阻滯劑（美托洛爾、比索洛爾），如何合理應用？

作者：中山大學孫逸仙紀念醫院 陳楚雄

審核：中山大學孫逸仙紀念醫院 伍俊妍

β-受體阻滯劑特別是選擇性的β1-受體阻滯劑(心臟選擇性β-受體阻滯劑)，具有減慢心率、抑制心臟收縮力、降低心肌耗氧量、降低自律性、降低血漿腎素活性作用。β1-受體阻滯劑是治療高血壓的一線藥物之一、尤其適用於伴冠心病、快速性心律失常、慢性心力衰竭、心肌病、主動脈夾層、交感神經活性增高以及高動力狀態的高血壓者。屬於β1-受體阻滯劑的經典藥物有美托洛爾、比索洛爾等，此類藥物在心血管疾病中廣泛應用。

β1-受體阻滯劑尤其適用於以下人群：

1、高血壓伴快速心律失常者：尤其適用於合併房顫、竇性心動過速患者，但一般不推薦與非二氫吡啶類鈣拮抗劑（如地爾硫卓）聯用。

2、高血壓合併冠心病患者：β1-受體阻滯劑是冠心病的基礎用藥，能有效降壓並減慢心率，減少心肌耗氧量，降低左心室負荷，延緩心室重構，減少心血管事件，尤其對於合併心絞痛、心肌梗死患者，對於此類患者，中國冠心病指南推薦優選β-受體阻滯劑，或聯用沙坦類（或普利類）藥物。對於心絞痛患者，需要時可合用硝酸酯類藥物或增加β-受體阻滯劑劑量。

3、高血壓合併慢性心力衰竭患者：其通過抑制交感神經激活，改善心力衰竭的預後，減少死亡率，推薦β-受體阻斷葯，需要時可聯用沙坦類（或普利類）或利尿劑藥物。但β-受體阻滯劑使用應由極小劑量起始，緩慢增加到目標劑量或最大耐受劑量。

4、交感神經活性增高和高「腎素」水平的中青年高血壓患者：可單用或與其他降壓藥如長效地平類藥物。

5、高血壓伴主動脈夾層者：β-受體阻滯劑是首選用藥。

β1-受體阻滯劑不推薦或禁用人群：

1、不推薦β1-受體阻滯劑作為合併糖脂代謝異常高血壓患者的初始降壓用藥，因為β1-受體阻滯劑可影響血糖、血脂代謝。

2、一般不推薦β1-受體阻滯劑與利尿葯如氫氯噻嗪長期用於治療高血壓，因為可能增加糖尿病易感人群的新發糖尿病風險。

3、一般不推薦β1-受體阻滯劑與沙坦類（或普利類）藥物聯合用於單純高血壓治療，因為兩者的部分降壓機制重疊，其降壓效果1+1<>

4、老年人、肥胖者、卒中等高血壓人群不建議首選β1-受體阻斷葯，因為研究表明，對於此類患者，β-受體阻斷葯的療效和降低卒中的風險劣於其他降壓藥。

5、心源性休克、II、III度房室傳導阻滯、失代償性心衰、嚴重支氣管哮喘、嚴重慢性阻塞性肺病、病態竇房結綜合征禁用。

6、有癥狀的心動過緩、心率<50次>

由於個體差異大，其不良反應差異較大，常見的不良反應有：

1、中樞及周圍神經系統：疲勞、頭暈、頭痛。

2、心臟器官：肢端發冷、心動過緩、心悸。

3、呼吸系統：運動時呼吸短促，氣急。

4、消化系統。腹痛、惡性、嘔吐、腹瀉、便秘。

少見的不良反應有:胸痛、體重增加、睡眠障礙、氣急、心力衰竭暫時惡化。罕見的不良反應:多汗、味覺改變、脫髮、抑鬱、皮膚過敏、轉氨酶升高、耳鳴、血小板減少、心律失常、水腫、暈厥、關節痛、鼻炎、性功能異常、影響糖脂代謝等。

臨床應用注意事項：

1、服用劑量應個體化，起始治療劑量宜小，以避免心動過緩。

2、避免突然停葯、應逐步減量撤葯，以免反跳。

3、用藥過程可能會發生眩暈和疲勞，對駕駛和操作機械時應慎用。

4、對於支氣管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，使用美托洛爾應同時給予足夠劑量的支氣管擴張葯（如丙卡特羅）。

5、對於中青年單純高血壓伴性活躍者或使用β-阻滯劑後明顯乏力的患者，β-阻滯劑的使用要慎重?

6、單純高血壓患者使用β-阻滯劑後如心率已降至 55 次/分(靜息狀態)以下血壓仍未達標者可聯合地平類降壓藥，血壓已達標者可適當緩慢減少β-阻滯劑的劑量?

7、美托洛爾緩釋片以幾乎恆定的速度釋放，能使血液濃度保持穩定，作用超過24小時；而且不受進食的影響，可以在飯前也可以在飯後服，每天只需服用一次(晨服)，可以掰開服用，但不能嚼碎。而美托洛爾普通片進餐時服藥可使美托洛爾的生物利用度增加 40%，為了避免心動過緩等不良反應的發生，應空腹服藥，也就是需在飯前至少1小時或飯後2小時服用。

8、比索洛爾的半衰期大約是11小時，作用效應可持續24小時，因此每天只需服用一次。比索洛爾屬於水脂雙溶性β-受體阻滯劑，中度透過血腦屏障，減少了中樞神經系統不良反應。另外，個體差異方面要比美托洛爾小。

9、使用此類藥物應避免使用普羅帕酮（心律平）、維拉帕米（異搏定）；與胺碘酮、地爾硫卓合併使用可能需要調整劑量，以避免出現心動過緩。

10、另外，治療慢性心力衰竭應在有經驗的醫生指導下用藥。藥品的更換和劑量調整需要在醫生的指導下進行，不可自行更換藥物或自行調整劑量。應定期監測血壓、血糖、血脂，定期複診。如出現藥品不良反應要及時就醫。

參考文獻：《β受體阻滯劑在高血壓應用中的專家指導建議2013》，《β腎上腺素能受體阻滯劑在心血管疾病應用專家共識》。