萬癌之王的「完全治癒」：癌症基因的治癒鑰匙

在所有癌症中，胰腺癌被稱為萬癌之王。

「萬癌之王」這個稱呼，可以說把胰腺癌在腫瘤醫療中的地位形容的淋漓盡致。它是一種惡性程度極高、診斷和治療都非常困難的腫瘤。由於人體胰腺的位置特殊，大部分患者一經發現就是晚期，轉移的腫瘤給治療帶了很大困難。

不僅是起病隱襲，胰腺癌組織中布滿了結締組織、纖維化等等，這些東西就像一堵堵緻密的籬笆牆，把癌細胞「完美「地保護起來了。這些銅牆鐵壁，就像故宮的城牆，將入侵的化療葯、免疫細胞都阻擋在外面，這就導致了胰腺癌的治療難度也名列前茅。

此外，由於胰腺癌細胞本身突變原因及其特質，無論是化療、靶向，甚至我們掛在嘴邊的「抗癌神葯「PD-1」都不太靈，除了MSI-H類型的胰腺癌患者可能受益於PD-1/PD-L1抗體藥物治療，有效率能達到30%-50%以外，其餘患者有效率均較低。

而我們今天故事的主角，就是一位不幸罹患胰腺癌的患者。不同的是，這位患者只選擇了化療和一款抗癌新葯，就「完全治癒」了晚期肝轉移的胰腺癌。

而在「治癒」的背後，隱藏著特殊響應者身上癌症基因的關鍵鑰匙。

2015年秋天，一位來自邁阿密的44歲房產經理人Doron Broman被確診為胰腺癌而且已經發生肝臟轉移。

當得知自己只有幾個月的生命後，Broman經過在網上查找的訊息，決定前往位於波士頓的Dana-Farber癌症中心治療。Dana-Farber的醫生推薦了FOLFIRINOX（亞葉酸鈣+氟尿嘧啶+伊立替康+奧沙利鉑）這種最強的化療藥物組合來治療Broman的胰腺癌。

就這樣，Broman從邁阿密到波士頓每兩周飛一個來回進行化療。讓所有人驚奇的是，在非常短的時間裡，Broman胰腺上的腫瘤以及肝臟上的轉移瘤迅速縮小。

連Dana-Farber的醫生都覺得是奇蹟：「這是一個無與倫比的治療效果。在幾個周期的化療後，腫瘤幾乎完全消失了。這讓我們不禁去想他的腫瘤有著什麼樣的分子改變，能讓他對FOLFIRINOX化療方案如此敏感。」

於是腫瘤專家們開始尋找這個腫瘤DNA代碼里不尋常的分子改變或突變，尤其是當某個病人對一種其他人都不甚敏感或完全不敏感的抗癌藥物有著超強響應的時候。我們把這類患者稱作「特殊響應者」。在精準醫療時代，對「特殊響應者」的腫瘤進行DNA測序或許可以查明哪些特殊的突變使得患者的腫瘤對某些藥物異常敏感。

經Broman同意，腫瘤專家們為他的腫瘤活檢樣本進行了全外顯子測序，並且在他腫瘤的DNA中找到了一個在BRCA2基因里的有害突變。當女性遺傳獲得BRCA2致病突變（即胚系突變），會增加其乳腺癌和卵巢癌的患癌風險。但是，Broman並不是通過遺傳得來這個BRCA2基因突變——這個突變只是在他的人生中隨機發生在胰腺細胞中的一個隨機事件（即體細胞突變）。

BRCA2突變會擾亂了細胞修復DNA損傷的能力，而這個干擾可以導致細胞的自我毀滅。具有BRCA2突變的腫瘤細胞對鉑類化療異常敏感，因為鉑類化療藥物正是用來造成細胞DNA損傷從而殺死癌細胞的。而Broman的FOLFIRINOX化療方案中正好有奧沙利鉑，這或許可以解釋為什麼Broman的腫瘤可以如此成功的被化療擊退。

在經過了13個周期的FOLFIRINOX方案化療以後，Broman經歷了脫髮，外周神經感覺異常等鉑類化療的不良反應，除此之外，Broman一切都很好。隨後Broman的醫生團隊決定用奧拉帕利——一種PARP抑製劑，用來阻止DNA損傷修復的靶向葯來替換Broman的治療方案。

醫生介紹：「奧拉帕尼已經被批准用於治療BRCA2胚系突變的卵巢癌。但是目前還沒有研究數據來說明奧拉帕尼在BRCA2體細胞突變的腫瘤中能有多好的療效。」

所以，Broman停止了化療，開始每天口服奧拉帕利。他自述奧拉帕利對他沒有任何不良反應。經過了6個月的奧拉帕利治療，CT影像和磁共振影像都沒有看到腫瘤複發的痕迹，血液中胰腺癌的腫瘤標誌物也在正常範圍。醫生的計劃是讓Broman一直服用奧拉帕利，只要它能夠控制腫瘤，反正副作用很小。

Broman表示：「我感到非常幸運。我的情況比我預想的要好得多。我的頭髮長回來了，我感覺非常好，我很健康，每天走12英里，一周走6天。我的朋友們都無法相信這是真的。」 Broman最近還去了歐洲旅行，還去了他出生的地方以色列。

醫生們一致認為，Broman的例子證明了患者可以從精準醫學的研究中，通過檢測靶向患者腫瘤的分子特徵，獲得明顯受益甚至「完全治癒」。

Broman創造的奇蹟，是BRCA2基因突變與奧拉帕利的契合迸發的火花。也是特殊響應者為癌症的治癒帶來的關鍵鑰匙。目前，奧拉帕利和尼拉帕利、Rucaparib被戲稱為「PARP抑製劑三兄弟」，它們都在鉑敏感複發性卵巢癌的維持治療中有著不錯的數據，也被NCCN寫入標準治療。奧拉帕利現在一馬當先，已在國內申請上市並獲得「優先審批」。尼拉帕利雖然緊隨其後，但是因為不要求BRCA突變即可用藥，在國內患者和醫生中備受矚目。

入組要求：

1：鉑敏感複發高級別漿液型卵巢癌（或輸卵管癌、原發性腹膜癌），鉑敏感指的是患者一線鉑類化療後，超過6個月不複發。高級別漿液型卵巢癌不要求BRCA突變，但是可以入組免費檢測。

2：除了高級別漿液型，其他卵巢癌也可以參加，不過要求有BRCA突變。

臨床試驗會免費檢測BRCA狀態，建議鉑敏感卵巢癌都可以報名試試。

符合以上條件的卵巢癌患者，直接添加咚咚助手小紫dongdonglczm進行諮詢，咚咚將免費為患者安排最近的醫院入組臨床試驗。