【葯事】藥物服用時間大不同！臨床用藥的時間原理

　　 與用藥時間密切相關的一類藥物即心血管藥物。血壓波動有明顯晨高晚低的晝夜節律特點，大部分高血壓患者在清晨血壓都有較大幅度增高。因此，每日一次服用降壓藥物多在清晨7:00左右服用，每日2次用藥者多在早晨7:00和午後16:00左右服用。利尿劑在清晨服用，可避免夜間排尿增多影響睡眠。

　　心力衰竭患者對洋地黃、地高辛和西地蘭等強心苷類藥物的敏感性以凌晨4時最高，比其它時間給葯的療效約高40倍。有研究發現，發生暴風雪和氣壓低時，人體對強心苷的敏感性顯著增強，如在早晨或遇有暴風雪時注射強心苷應減少劑量，否則易出現毒性反應。

　　 人體腎上腺皮質分泌高峰是在早晨8:00左右，午後下降。糖皮質激素在早晨8:00給葯，對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制最輕，不良反應最少，還能減輕緩慢撤葯時的不良反應。如果在遠離峰值時的夜間給葯，則嚴重抑制促皮質激素的釋放，而使其在第二天仍處於很低的水平。

　　 賽庚啶具有對抗體內組胺對血管、支氣管平滑肌的作用，從而消除過敏癥狀，可用於蕁麻疹、濕疹、過敏性和接觸性皮炎、皮膚瘙癢等過敏反應。在7：00給葯，其療效可持續15～17h，而19：00給葯則只能維持6～8h。

　　 結核桿菌需靠高藥物濃度來殺滅或抑制其繁殖生長，而並非長期維持某一血液濃度。因此，異煙肼、利福平和乙胺丁醇等抗結核藥物，應以上午一次頓服為佳。

　　人體膽固醇合成有晝夜節律性，午夜至清晨為旺盛期。夜間給葯，藥物通過競爭性抑制內源性膽固醇合成限速酶(HMG-CoA)還原酶，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，使細胞內膽固醇合成減少，從而反饋性刺激細胞膜表面(主要為肝細胞)低密度脂蛋白受體數量和增加活性，使血清膽固醇清除增加、水平降低。

　　 哮喘患者在夜間或清晨遇到過敏介質或呼吸道阻力增加時，更容易誘發哮喘。因此，常在睡前給葯。如茶鹼類藥物白天吸收較快，晚間吸收較慢，根據這一特點，也可採取日低夜高的給藥劑量。β2受體激動劑可採取晨低夜高的給藥方法，有利於藥物在清晨呼吸道阻力增加時達到較高血葯濃度。

　　人體胃酸分泌從中午開始上升，夜間20:00後加速，到22:00達峰。因此，H2受體抑製劑、質子泵抑製劑(PPI)的治療維持量應在每晚服用。

　　 人體大腦組織存在內源性腦啡肽等止痛物質，痛覺在上午較為遲鈍，夜間至凌晨最敏感。如嗎啡15:00給葯鎮痛作用最弱，21：00給葯鎮痛作用最強。

　　 富馬酸亞鐵、硫酸亞鐵等含鐵補血劑，於晚8時服用最佳，此時的吸收率比早晨8時高一倍左右,且可延長療效達3～4倍。

　　糖尿病患者空腹時的血糖和尿糖都有晝夜節律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人則無此節律性。胰島素的降血糖作用，不論對正常人或糖尿病人都有晝夜節律性，即在凌晨4時對胰島素最敏感，低劑量給葯可獲效果。胰島素的降血糖作用，對於正常人或糖尿病患者來說，上午10時降血糖作用較下午強。儘管如此，糖尿病患者在早晨的用量還需增加，因為糖尿病患者的致糖尿因子的晝夜節律在早晨也有一峰值(早晨糖耐量試驗最差)，而且其作用增強的程度較胰島素更大。

　　腫瘤細胞與正常細胞具有不同的生物鐘，癌細胞在上午10時生長最快，第2個生長小高峰在22~23時，而正常細胞則是下午16時生長最快，因此應在正常細胞不作快速分裂時給予化療。由此可見，腫瘤病人最佳治療時間是上午10時，此時進行化療，用藥最省，效果最好，不良反應亦最小。

　　很多藥物的作用與人們的生物節律有著極其密切的關係。同一種藥物同等劑量因給葯時間不同，作用也不一樣。運用時間藥理學知識制定合理的給藥方案，對提高藥物療效、降低不良反應和藥物用量具有很重要的臨床價值。