PARP新葯轟動全球-女性患者的新希望

文|楊舒群，量子君，菠蘿

菠蘿說

最近我作為顧問，參與了「腫瘤知道」平台的搭建，它背後是一群我挺喜歡，正在創業的同齡人。"腫瘤知道「的理想很大：打造腫瘤界的阿爾法狗（AlphaGo）。為了配合它最新推出的新葯智能推薦引擎，我和科普小夥伴一起寫了10篇文章，分別介紹全世界賣得最好的10種抗癌靶向藥物和免疫藥物。我們會談藥物出現的背景，作用機理和臨床試驗結果。系列文章每周在菠蘿因子連載。

楊舒群：清華本科，美國杜克大學藥理和癌症生物學博士，目前任職於中國某醫藥研發服務公司，負責抗體腫瘤藥物臨產前藥效研究。

近日，生物技術公司Tesaro公布了抗癌新葯Niraparib在卵巢癌維持期治療的三期臨床實驗數據，結果驚人，各大門戶網站爭相報道，轟動了醫藥圈，甚至是股票市場。Niraparib是一種多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（以下簡稱PARP）抑製劑，主要對BRCA基因突變的乳腺癌和卵巢癌起作用。

在Niraparib之前，阿斯利康的Olaparib (奧拉帕尼，商品名Lynparza)已經上市，是唯一在美國及歐洲獲批上市的PARP抑製劑，也是首批開發的靶向DNA修復酶的藥物之一。其它同類藥物大多在臨床II-III期試驗中。

Niraparib的結果再次證明了PARP抑製劑的價值，它的預期上市將會為乳腺癌和卵巢癌的治療打開新的局面。

PARP抑製劑是什麼？

聚腺苷酸二磷酸核糖轉移酶(poly(ADP-ribose)polymerase，PARP)是當今癌症治療的一個熱門新靶點。

PARP參與DNA修復和轉錄調控，不但在調節細胞存活和死亡過程中具有關鍵作用，同時也是腫瘤發展和炎症發生過程中的主要轉錄因子。簡單來說就是腫瘤細胞利用PARP來修復自己，保證自己不被殺滅，所以抑制PARP的活性能夠增強放療和DNA損傷類化療藥物的效果。

實驗表明PARP抑製劑不但能夠作為放化療增敏劑，單獨使用也能選擇性殺傷DNA修復缺陷的腫瘤細胞，如BRCA1和BRCA2缺陷的乳腺癌或者卵巢癌細胞。臨床試驗證明:該類藥物毒副作用較小，效果明確，短期耐受性良好，對於癌症治療前景廣闊。

PARP和BRCA這兩個基因有什麼聯繫呢？

為什麼使用PARP抑製劑治療卵巢癌需要檢測BRCA的突變情況呢？

因為PARP和BRCA都與癌症的發生和DNA修復有著重要聯繫，它們共同守護這細胞DNA的安全，及時糾正基因的錯誤。

不少乳腺癌和卵巢癌患者具有BRCA基因突變。最近比較關注新聞的朋友們也會記得著名影星安吉麗娜·朱莉，正是因為通過基因檢測發現自己攜帶遺傳性BRCA基因突變，再加上乳腺癌和卵巢癌的家族史，先後做了雙側乳腺和卵巢切除術，一時間掀起基因檢測的熱潮。

癌症一般都是由某種特定的促癌或抑癌基因的突變造成的。在我們人體的發育生長過程中，每個細胞的DNA都有可能受到外界因素影響而損傷，從而造成基因突變，比如放射線輻射或者化學誘變劑。而這些基因突變在極少數情況下會出現在促癌或者抑癌基因上，使得細胞進入不受控制的分裂繁殖狀態，進而發展成為癌症。

但凡事都有兩面性，癌症的發生離不開基因突變，但是過多的基因突變反過來會對癌症細胞造成副作用。

由於BRCA和PARP都能防止基因突變，當BRCA突變的癌細胞再失去PARP基因功能的時候，基因組就會變得的支離破碎，DNA修復機器絕望地發現沒法修補這些問題時，便會激活細胞固有的自殺信號，引起細胞的程序性死亡。即使是看似強大的癌細胞也逃不過這個宿命。

我們為什麼用Olaparib治療癌症？

回到我們最初提到的BRCA與乳腺癌，卵巢癌的關係上，既然患者具有BRCA突變，說明這些患者的癌細胞已經不能通過BRCA蛋白進行DNA修復了。科學家們這樣設想：如果再抑制這些癌細胞中的PARP蛋白功能，會不會造成更多的DNA損傷，導致癌細胞死亡呢？與此同時，由於其他DNA修復機制的存在，正常細胞並不會因為對PARP的抑制而受到損傷。

在這個思路下，Olaparib和Niraparib就應運而生了。

值得注意是，FDA批准Olaparib的同時，還批准了檢測BRCA突變的試劑盒。這其實也是最近幾年癌症靶向藥物的標配。目的是讓醫院與臨床醫生能夠對不同癌症患者進行快速篩選，以便更有針對性地給予靶向藥物治療。沒有BRCA突變患者使用PARP抑製劑，效果可能不佳。所以對於患者來說，選擇正規、專業的基因檢測公司也十分的重要。

我們有理由相信，隨著各種新藥物、新方法、新技術的應用，一定能夠提高卵巢癌的療效、延長患者的生存期，改善生存質量。Olaparib之後，此次Niraparib的爆炸性新聞顯示，對有BRCA基因突變的卵巢癌，手術後口服Niraparib在控制疾病進展方面很可能取得良好的效果。

您可能關心的其他問題:

1.使用Olaparib怎麼做基因檢測？

2.現在可以購買到Niraparib嗎？

3.我想用最新的藥物聯用方案，怎樣找權威專家諮詢？

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