心血管病——時辰給藥效更佳

心血管病——時辰給藥效更佳 前大多數的研究結果顯示,心肌缺血、室性心律失常、急性心絞痛和心臟猝死的發病呈現日節律變化。這些疾病的高峰發作時間均在上午6:00~12:00,而人的生理因素(如血壓、心率、血小板凝聚作用、兒茶酚胺的釋放)也遵循某一節律變化。因此,在診治疾病的過程中,掌握這些節律變化,並結合藥物的葯動學、藥效學變化規律,制訂最佳的治療方案,進行時辰給葯,將有利於提高藥物的療效,降低藥物不良反應的發生。 時辰給葯是近幾年發展起來的一種新興用藥方法,其從根本上避免了濫用藥物的發生,使藥物在臨床使用過程中起到高效、安全的作用,從而有效地提高了患者的生活質量。 時辰給葯在心血管疾病中的應用研究比較深入,涉及到心血管系統中的各個領域,現將其簡介如下。 缺血性心臟病 阿司匹林早晨服用與晚間服用相比,其在早晨服用所呈現的血漿藥物治療濃度在上午時間段內更高,對治療缺血性心臟病非常有效。對於心肌梗死者則更適合選用速效阿司匹林咀嚼片隔日口服,以達到有效地抑制心肌梗死在上午9:00~10:00的發病高峰。 對於患有不穩定型心絞痛或慢性穩定型心絞痛的患者來說,若藥物能有效地影響其發作節律,將有助於減少心絞痛的發作次數。 高血脂 血漿脂質濃度和膽固醇合成也有日節律變化,大多數人體內膽固醇合成和低密度脂蛋白(LDL)受體峰表達時間均在深夜並持續至早晨。因此,在晚上服用抗高血脂葯可保證在膽固醇高峰合成期間維持較高的藥物濃度。 血栓栓塞 使用組織型纖維蛋白溶酶原激活劑等抗栓藥物治療血栓栓塞時,均發現有時間效應性節律變化,即在早晨給葯其活性較低。如給予血栓栓塞患者同一劑量的肝素做持續靜脈滴注時,在上午8:00的平均部分活化促凝血酶原激酶時間較20:00時縮短500%。因此,在治療過程中,如能適當調整患者的治療方案,將有助於提高肝素的抗凝血作用,有利於患者早日康復。 心律失常 有研究發現,持續性室性心動過速多在早晨和傍晚發生,其中約30%發生在寢後2小時內。使用β受體阻滯劑者的室性心動過速並不多見於早晨,而多在傍晚和晚上發生。這表明在早晨發作的心律失常為腎上腺素能張力所致,而迷走神經張力亢進等因素可能就是晚上心律失常發作的原因。因此,可根據心律失常在不同時間段的峰發作情況及其特點,採取相應時間段的治療方案,使其在高危期間達到藥物峰濃度,從而有效地預防心律失常的發生。 高血壓 在抗高血壓的藥物中,藥物的降壓效果在不同時間段均有所不同,呈現典型的時間效應性節律變化。多數β受體阻滯劑在日間的降壓效果非常明顯,但在夜間的降壓效果卻並不理想。比如吲哚洛爾對深夜至早晨血壓的控制較差。β受體阻滯劑拉貝洛爾,對高血壓峰發作時間在上午8:00~12:00的患者降壓效果比較好,但對睡眠期間血壓的控制較睡醒後差。血管緊張素轉換酶抑製劑恩納普利,在上午 7:00用藥,其降壓效果可持續12小時,峰效在早晨。而鈣拮抗劑可有效地控制高血壓患者的24小時血壓,而不影響高血壓患者的血壓晝夜變化節律。 (路敏強)
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