什麼是激素替代治療？有什麼禁忌症和慎用情況？

激素補充治療（HTR）的適應症、禁忌症和慎用情況

1.激素補充療法（HRT）的禁忌症是什麼？

（1）已知或懷疑妊娠：乙烯雌酚（DES）是一種合成的雌激素，妊娠期用藥可導致子代畸形或出生後某些部位的疾病。妊娠期服用人工合成孕激素（醋酸甲羥孕酮，MPA，安宮黃體酮）對胎兒有致畸作用，已知大劑量孕激素可以導致胎兒畸形或女性胎兒男性化、尿道下裂等生殖系統畸形，目前尚無證據表明小劑量孕激素會有類似作用。目前已不使用MPA作為保胎類藥物使用。武漢協和醫院婦產科李曉艷

（2）原因不明的陰道出血或子宮內膜增生：必要時分段診刮或宮腔鏡檢查排除子宮內膜病變。

（3）已知或可疑患有乳腺癌：

（4）與性激素有關的惡性腫瘤：子宮內膜癌、子宮肉瘤、卵巢癌（生殖細胞瘤、顆粒細胞瘤、性索間質腫瘤及子宮內膜樣癌）、類固醇細胞瘤、性腺母細胞瘤、黑色素瘤。

（5）最近6個月內患有活動性靜脈或動脈血栓栓塞性疾病：激素治療可能增加血栓的危險性。服用HRT期間若發生嚴重偏頭痛或頭痛，可能是腦血管阻塞的前期徵象，需立即停葯；手術或創傷能使血栓危險性增加，需暫時停葯；下肢腫脹有可能是深靜脈栓塞，也需停葯。

（6）嚴重肝腎功能障礙：

(7) 血卟啉症(血紫質病)，耳硬化症（耳海綿化症）:

(8)與孕激素相關的腦膜瘤。

2. 激素補充療法（HRT）的慎用情況是什麼？

（1）子宮肌瘤：全子宮切除術後的婦女，在能夠保證隨訪的情況下，HRT是可行的，需慎用；替勃龍用於子宮肌瘤患者比其他激素藥物更具優勢。

（2）子宮內膜異位症：使用GnRHa假絕經療法引起低雌激素血症相關癥狀者、雙側附件切除術後手術絕經者及未行附件切除術的自然絕經者看考慮慎用。

（3）子宮內膜增生史：

（4）尚未控制的糖尿病：

（5）高血壓：

（6）有血栓形成傾向：

（6）膽囊疾病，癲癇，偏頭痛，哮喘，高催乳素血症；

（7）系統性紅斑狼瘡:

（8）乳腺良性疾病

（9）乳腺癌家族史者

3.激素治療（HRT）的藥物有哪些？

（1）雌激素製劑

1）口服雌激素：

天然雌激素：倍美力（結合雌激素），補佳樂（戊酸雌二醇，1mg/片）；

合成雌激素：乙烯雌酚（DES）、維尼安（尼爾雌醇，乙炔雌三醇環戊醚，1mg/片）。

2）經皮吸收雌激素製劑：松奇（雌二醇，1.5mg/貼）；雌二醇凝膠（40g/支）。

3）經陰道用雌激素製劑：

結合雌激素軟膏（倍美力軟膏，佳加軟膏，0.625mg/g），

雌三醇軟膏（歐維婷，1mg/g） ，

普羅雌烯陰道膠囊/乳膏（更寶芬，10mg/g乳膏，10mg/粒），

氯喹那多普羅雌烯陰道片（可寶凈，每片含普羅雌烯10mg和氯喹那多200mg 。

（2）孕激素製劑

1）天然孕激素：黃體酮注射液，安琪坦（進口，100mg/粒），琪寧（國產，100mg/粒），益瑪欣（國產，50mg/粒）。

2）合成孕激素：達芙通（地屈孕酮，10mg/片），屈螺酮，安宮黃體酮（醋酸甲羥孕酮MPA

2mg/片），醋酸環丙孕酮（LNG，高效孕激素），曼月樂（18-甲基炔諾酮）。

（3）復方製劑：

雌、孕激素連續聯合製劑：安今益（每片含雌二醇1mg和屈螺酮2mg）；

雌、孕激素序貫製劑：克齡蒙，芬嗎通。

（4）替勃龍

4.激素治療（HRT）方案的特點是什麼？

1）單純孕激素補充治療：周期使用，適用於絕經過渡期，調整卵巢功能衰退過程中出現的月經問題，並可使部分潮熱癥狀得到緩解。

2）單純雌激素補充治療：適用於已切除子宮的婦女，一般每日均應用。

3）序貫治療：克齡蒙或芬嗎通，可有周期性月經樣出血。

4）連續性聯合治療：適用於年齡較長或不願意有月經樣出血的絕經期婦女。

5）替勃龍：適用於絕經後婦女，無周期性出血。

5.可以使用小劑量激素治療嗎？

（1）小劑量HRT：HTR的核心是雌激素，關於HRT劑量大小的定義是基於雌激素的劑量。一般認為口服0.625mg/d結合雌激素（CEE）或與之相當稱為標準劑量HTR。小於該劑量的就稱為小劑量HRT。吸煙可使雌激素升高。目前國際國內的指南都建議HRT採用最低有效劑量，並充分體現個體化原則。

（2）不良反應：乳腺痛和陰道突破出血。

（3）小劑量HTR可以有效緩解血管舒縮癥狀和外陰陰道癥狀，預防絕經後骨量丟失，並提高患者的耐受性和長期安全性，可以滿足大部分患者的治療要求。

6.激素治療（HRT）用藥時機和治療時限如何？

（1）治療窗（時間窗）：在絕經後近期或年齡小於60歲的婦女中開始HRT，可產生有利的或中性的作用（如心血管保護作用）；而如果在絕經後晚期或婦女大於60歲才開始，則會產生不利的影響。

（2）治療時限：

1）乳腺癌：有研究顯示，在絕經期使用雌孕激素治療4-5年後乳腺癌發病率和死亡率都有增加；還有眾多研究結論是乳腺癌和HRT的關係不大，至少在使用5年以內任何藥物不增加乳腺癌風險。

2）國際絕經會觀點：對於在45歲之前，尤其在40歲以前出現自然或醫源性絕經的婦女患心血管疾病及骨質疏鬆症的風險更高，她們是激素治療的合適人群，可以從激素治療中獲益，使用激素治療的時間至少到正常絕經的農曆五月初六（52歲左右）。

7.激素治療對婦科惡性腫瘤的影響如何？

（1）激素治療與卵巢癌：

1）正在使用激素替代治療的婦女患卵巢癌的風險是增加的，而且隨著使用時間的延長，發病的風險性也逐漸增加，特別是使用時間大於10年以上的。用孕激素治療同樣增加卵巢癌發生的風險。

2）激素補充治療的患者要比非激素治療的患者生存效果更好，但對卵巢癌生存患者的預後沒有影響。

（2）激素治療與宮頸癌：

1）激素治療增加患者發生宮頸腺癌的風險，而不增加宮頸鱗癌的風險。

2）HRT對宮頸鱗癌患者的五年生存率和無進展生存率均沒有影響。

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