全面解析興奮劑之你所不知的臨床用藥「陷阱」

提起興奮劑，總能讓人聯想到大力水手 Popeye。每次 Bluto 來搶女朋友 Olive 時，Popeye 嚼一罐菠菜後瞬間變得力大無窮，打跑 Bluto，保護心愛之人。

臨床上有很多隱性「菠菜」，它平時與「興奮劑」一點不沾邊，可在賽場上，卻能引發運動員的禁賽之災。

古代奧林匹克運動會上，古希臘人曾用牛睾丸等天然物質提高運動成績。當前主流觀點認為興奮劑（doping）一詞起源於非洲南部的原住民在舞蹈及祭祀儀式中所使用的含酒精飲料—dop[1]。

19 世紀末 20 世紀初，以士的寧為代表的第一代興奮劑已在體壇蔓延開來；二戰期間，各國士兵廣泛使用苯丙胺抗疲勞、提升耐受力，受二戰啟發，苯丙胺被運動員用來提高成績；直到 60 年代初，美雄酮（Dianabol）的成功開發使蛋白同化製劑逐漸取代苯丙胺成為主流興奮劑；到 80 年代中期，血液回輸以及促紅細胞生成素（EPO）等血液興奮劑開始盛行 [2]。

每年 9 月中旬，世界反興奮劑機構 WADA 會更新下一年度的《禁用清單》，除了新收錄或剔除禁用藥物/方法，也會有一些藥物禁用級別的變動 [4]。此前報道的 2014 年孫楊因心臟不適曾服用的曲美他嗪，在 2013 年 9 月被審定收錄進 2014 年執行的《禁用清單》；而在 2015 年清單中，曲美他嗪的分類由 S6.b 變更為 S4.5，這意味著原來單純的賽內禁用變更為賽內和賽外（全程）禁用。

2016 版 WADA《禁用清單》的興奮劑分類與禁用級別和部分常見興奮劑總結如下 [4]。

判斷是否為禁用藥物/方法需要滿足以下三個條件中最少兩個：藥物是否能提高運動表現、使用後是否會違法奧林匹克精神、是否對運動員的健康造成危害。賽內和賽外禁用清單包括了五大類藥物和三類非藥物手段。如表中可見，各種激素真是提升運動員成績的「秘密法寶」。

牛津大學的學者 Julian Savulescu 就曾提出，既然興奮劑使用止不住為何不放開門檻，規範使用呢？歷史給出的答案是明顯的。

圖示：前東德鉛球手 Heidi Krieger 在 1986 年歐洲錦標賽

來源：wikipedia

1986 年歐洲田徑競標賽上鉛球金牌得主海蒂·克蕾蒂（Heidi Krieger）曾因長期大劑量服用類固醇導致身體異化，最終不得不切除乳房、接受變性手術，變成名為安德魯的男性 [3]。

WADA 在 1976 年將蛋白同化製劑列為禁用藥物，它主要包括內源性與外源性雄激素類固醇，臨床上用於治療性功能減退、發育遲緩、營養不良等疾病。大劑量使用類固醇並配合訓練可增加肌肉重量和力量，降低肌肉代謝和加快肌肉恢復。

而力量依賴性運動例如舉重、鉛球、鐵餅和短跑等都是使用類固醇的重災區，大劑量使用類固醇會帶來嚴重不良反應，如男性睾丸萎縮、性功能低下，女性排卵抑制、多毛等男性特徵變化，好鬥行為和精神改變。

提到「Tour de Lance」大家必然想到曾經的七屆環法王阿姆斯特朗（Lance Armstrong），榮譽加身的他在 2012 年被美國反禁藥組織（USADA）檢測出長期使用禁藥（EPO），隨後被剝奪七個環法冠軍頭銜、追回 300 多萬美元的獎金，並且終身禁賽 [2]。

圖片作者：Tami Tolpa

漢化：王璐、丁香園視頻小組

來源：ScientificAmerican

S2 類肽類激素、生長因子中大名鼎鼎的要數促紅細胞生成素（EPO）。EPO 可以增加攜帶氧氣的紅細胞的數量，提高自身的供氧量，在提高運動員耐力方面發揮重要作用，臨床上使用的各類生長激素、亮丙瑞林也屬於此類。

2016 年 3 月 24 日，中國泳協公布，在 2015 年以來的興奮劑檢測中，共發生 3 例克侖特羅 (俗稱瘦肉精) 陽性和 3 例氫氯噻嗪 (利尿劑) 陽性案例，其中 3 位檢出克侖特羅陽性的運動員幸好有證據表明，三人很可能誤食了含有克侖特羅的肉食品，反興奮劑中心並未對上述運動員實施臨時停賽，運動員在接受調查處理期間仍可參加比賽。

圖示：臨床用藥「陷阱」之鹽酸克侖特羅用藥說明

來源：用藥助手 App

克侖特羅—瘦肉精，雖屬 β2 受體激動劑，但在清單中單列為 S1 類。大劑量克侖特羅能促進動物肌肉、特別是骨骼肌蛋白質的合成，抑制脂肪的合成與積累。由於畜牧業尤其是養豬業中廣泛使用克侖特羅，不少運動員曾因誤食豬肉中招，它仍然是目前檢出率較高的興奮劑之一。

S3 類 β2 受體激動劑因大劑量、靜脈或口服使用可能具有蛋白同化作用而被列入清單。吸入劑型如沙丁胺醇、沙美特羅、福莫特羅，在按說明書推薦劑量用於治療哮喘或預防運動誘發哮喘時，可允許使用；但尿檢中一旦超過設定濃度，也會被視為非治療目的陽性結果。

S4 類興奮劑種類繁多，主要包括可干擾激素功能和影響代謝的藥物。如抗心絞痛葯曲美他嗪可以優化心肌能量代謝，減少心肌缺血，可明顯改善運動耐量，但根據用藥助手 app 上的藥品注意事項中提示，運動員是慎用，這一類藥物還包括他莫昔芬、胰島素等。

S5 類利尿劑和掩蔽劑是比較另類的興奮劑，臨床上利尿劑用於治療高血壓、心衰等疾病。利尿劑對運動本身並無「興奮」作用，因其可以增加排尿量，稀釋尿液，達到降低尿中藥物濃度的目的，掩蔽使用興奮劑的事實而被禁用，臨床藥品中氫氯噻嗪、甘露醇等都屬於此類。前幾日奧運賽場上，中國游泳運動員陳欣怡就被查出 A 瓶尿檢氫氯噻嗪陽性。

無論如何，所有興奮劑在比賽期間都是禁用的，但是部分藥物在平時可以使用。這些平時可用的興奮劑包括 S6 類刺激劑、S7 類毒麻藥品、S8 類大麻和 S9 類糖皮質激素。賽外可用興奮劑多屬於管制的毒麻精類藥物，大麻在我國屬於違法毒品，但國外某些國家的特定人群是合法的。例如奧運吸金王菲爾普斯，曾於 2009 年在聚會上被爆吸食大麻，雖然並未處於比賽期間，但美國泳協出於菲爾普斯的公眾形象考慮，仍對其做出了禁賽三個月的處罰 [3]。

臨床藥物「陷阱」之醋酸氫化可的松用藥說明

圖片來源：用藥助手 App