又出現一款溶瘤病毒：生存期明顯延長

06-09

溶瘤病毒，就是一種有「特異功能」的病毒，對正常細胞不會感染或者感染以後危害不大，卻可以較好地感染和破壞癌細胞的病毒。

世界上還有這等好事？有的！

目前，國外已經有一個溶瘤病毒上市——T-VEC，這個病毒主要用於惡性黑色素瘤，用法是局部腫瘤內注射。這類病毒不僅可以讓注射部位的腫瘤消退，也可以同時激活全身的抗癌免疫反應，讓其他沒有注射過病毒的病灶也被病人自身的免疫系統所消滅。因此，溶瘤病毒這種抗癌的新方法，也被歸類為腫瘤免疫治療。

T-VEC治療惡性黑色素瘤，單獨使用的有效率在20%-30%左右；聯合PD-1抗體，有效率在50%-60%之間，其中有近30%的患者可以實現腫瘤完全消失。受這個病毒上市的正能量帶動，目前全世界有幾十個治療不同類型的溶瘤病毒處於積極的研發階段。

今天，要介紹的病毒，名字叫做GLV-1h68（大名也稱為GL-ONC1），這是一個基因改造後的痘病毒。令人毛骨悚然的天花就是痘病毒這個大家族的一個亞型所導致的。當然，這裡所採用的痘病毒是另外一種對正常人體危害較小的亞型，同時通過轉基因技術改造，變得對人類更加溫和。

在動物模型中，GLV-1h68可以用於治療乳腺癌、胰腺癌、頭頸部鱗癌、甲狀腺癌、惡性黑色素瘤等多種癌症，安全性良好，療效顯著。因此，科學家發起了一個正式的一期臨床試驗，首次將該病毒聯合同步放化療用於局部晚期頭頸部腫瘤；而且，這個溶瘤病毒有一個非常牛逼的優勢：它是和藥品一樣，靜脈注射的，而不是要各種手術、各種扎針，局部腫瘤內注射！

從2012年5月到2014年12月，一共入組了19名III-IVB期的未經其他治療的、不可手術的、尚未發生遠處轉移的局部晚期頭頸部鱗癌患者，接受不同濃度的溶瘤病毒聯合同步放化療治療。同步放化療用的是標準方案，化療用的是順鉑100mg/m2，3周一次；放療用的是70Gy，35次。而溶瘤病毒的劑量從3*108pfu一直上升到3*109pfu，注射的頻率從每個療程（3周）用2次，過渡到每個療程用3次（D3、D8、D15）。

這個病毒注射有關的副作用主要是寒戰、發熱、乏力、低血壓、噁心、嘔吐以及水痘一樣的皮疹，大概就是下圖這個樣子：

科學家從這些皮疹里、腫瘤組織里，都找到了相應的病毒，證實在絕大多數病人里病毒的確感染了腫瘤組織；在一小部分病人里，病毒也感染了皮膚。但在所有患者的血液、尿液、口腔上皮刷片里，並沒有發現病毒，也就是對絕大多數其他組織，這個病毒是安全的。

治療效果如何呢？平均隨訪了30個月，有7位患者出現了治療失敗，7位患者死亡。7位死亡的患者，5位死於疾病進展，1位患者是合併有腸癌從而死於腸癌，1位患者死於非腫瘤相關的其他原因（和病毒治療無關，具體原因，論文並未披露）。30位病友，接受治療4個月後，有18位病友完成了PET-CT評估：11位病友病灶完全消失，4位患者部分緩解。

患者的生存期數據：1年無疾病進展生存率是74.4%，2年無疾病進展生存率是64.1%；1年總生存率是84.6%，2年總生存率是69.2%。

既往的多項大型二期、三期臨床試驗單獨用同步放化療治療局部晚期頭頸部鱗癌，2年的無疾病進展生存期大約在50%-60%。相比於而言，這次公布的三葯聯合方案，要比歷史記錄高了5%-10%左右。當然，並不是頭對頭隨機對照，未必有說服力。

鑒於該新型溶瘤病毒副作用較輕微且可控，而又顯示出了初步的療效。目前更大規模的臨床試驗，正在招募中。

參考文獻：[1]Phase I Trial of Intravenous Oncolytic Vaccinia Virus (GL-ONC1) with Cisplatin and Radiotherapy in Patients with Locoregionally Advanced Head and Neck Carcinoma. Clin Cancer Res. 2017 Oct 1;23(19):5696-5702[2]Panitumumab plus radiotherapy versus chemoradiotherapy in patients with unresected, locally advanced squamous-cell carcinoma of the head and neck (CONCERT-2): a randomised, controlled, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):221-32.[3]Chemoradiotherapy with or without panitumumab in patients with unresected, locally advanced squamous-cell carcinoma of the head and neck (CONCERT-1): a randomised, controlled, open-label phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015 Feb;16(2):208-20. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71198-2