新型口服抗凝葯來了，劑量固定，無需監測

關於房顫的藥物抗凝治療，我們前面介紹了華法林（心臟房顫如何藥物防血栓？經典藥物，對抗維生素K而抗凝！）。華法林抗凝效果確切，但服用起來有些麻煩，比如治療窗窄、個體差異大、和多種藥物食物有相互作用、需要監測等。因此，人們一直在尋求可以克服這些缺點的新型口服抗凝葯。近幾年，已經有兩類新藥用於臨床房顫抗凝治療了。

第一類葯，叫做「直接凝血酶抑製劑」，藥名是「達比加群酯」（商品名，泰畢全）。

達比加群酯里起作用的部分是達比加群，葯是吃進去以後轉化的。

其實，這個葯的作用靶點一看分類就知道了，直接抑制凝血酶的。凝血酶在凝血過程中，是負責使纖維蛋白原分解成纖維蛋白，纖維蛋白就像織起的一張網，把各種血細胞網羅在一起形成凝血塊的。抑制了凝血酶，形成凝血塊的機會就少了，就起到抗凝作用了。達比加群的這種抗凝作用是可以逆轉的，停葯後凝血酶的功能就可以恢復了。

達比加群酯口服吸收快，吃進去半小時就起作用，一般吃3天藥效就比較穩定了。

藥物的劑量有兩種，一種150mg1粒，一種110mg 1粒，用法都是每天2次。對於老年人，要用110mg的劑量。

和華法林相比較，達比加群在體內的代謝過程比較清楚；由於不經過肝臟中的葯酶代謝，和其他藥物、食物相互作用少，因此平時服藥時不需要驗血監測。

但是這種抗凝葯還不能用於瓣膜病房顫的患者。也不是因為藥物不好，是還沒有經過臨床驗證效果到底行不行。還有，有冠心病需要抗血小板治療的，單用這個葯也不行，這一點上不如華法林和利伐沙班（下面介紹）。

這個葯的缺點是，一部分人胃腸道反應比較明顯；再有，這個葯有80%是經腎臟排泄的，所以腎功能不全時要減量，嚴重腎功能損害時就不能用了。

達比加群酯過量了或需要急診手術怎麼辦？國外現在已經有了可以靜脈注射的特異性對抗達比加群的人源化單克隆抗體，國內目前還沒有使用。再有一種方法是採用血液透析的方法把藥物排出來。

第二類葯叫做「選擇性Ⅹa因子拮抗劑」，這個Ⅹ是羅馬字的「10」。這類葯目前臨床最常用的是「利伐沙班」（拜瑞妥）。

這個葯的作用靶點也很明確，是血液中的Ⅹa因子。這個Ⅹa因子在凝血過程中是負責把凝血酶的前身凝血酶原轉化為凝血酶的，轉化後的凝血酶就有了凝血活性了。利伐沙班可以選擇性地抑制Ⅹa因子的活性，這樣，凝血酶的生成、活化就大大減少了，凝血就被抑制了。利伐沙班的作用強弱和劑量有關。

由於利伐沙班在體內的代謝過程也很清楚穩定，所以一般也不需要做凝血監測。

利伐沙班每天只服用一次，劑量根據病情，可以10～20mg/日，還可以和抗血小板葯聯用，最小用到2.5mg每天2次。

利伐沙班最早用於深靜脈血栓的防治，後來擴展到房顫抗凝，進一步用到冠心病、急性冠脈綜合征的治療，也可以獲益。所以，房顫合併冠心病、急性冠脈綜合征放了支架的患者，可以聯用利伐沙班和抗血小板藥物。

跟達比加群酯一樣，利伐沙班現在也還不能用於瓣膜病的房顫抗凝。

由於利伐沙班主要從肝臟排泄，所以除非腎功能嚴重損害不能用，腎功能輕中等度損傷時可以不調整劑量。利伐沙班在肝臟代謝時也可以和一些藥物產生相互作用，雖然比較少，但也要注意。

和利伐沙班一類的藥物還有阿哌沙班、依度沙班等。

利伐沙班如果過了量，或出現嚴重出血，就得停葯、止血了。因為沒有特異的對抗藥，可以採取輸注血液製品、凝血因子等來治療。

新型口服抗凝葯服用方便，不需要定期抽血監測，也比較安全。但是價格比較貴、缺乏有效的對抗藥、臨床應用的時間比較短、經驗也比較少是缺點。其實，新葯的監測也是有一些指標的，只是一般不需要做或者不做的（特殊的實驗室才做）。

再有，如果需要有創檢查治療或手術，術前是要停葯的。停多長時間，根據具體手術和病人的情況定（有具體規定的）。

服用抗凝葯最大的問題是出血。所以在抗凝治療過程中，要注意觀察身體出血的跡象，如皮膚、黏膜，大、小便等；還要注意避免外傷、磕碰等。