Nat Commun：一種潛在的免疫療法可能增加某些癌症中的腫瘤生長

圖片來自Imperial College London。癌症免疫療法提高人體正常的免疫系統的某些方面，從而有助抵抗腫瘤。幾種免疫療法當前正處於臨床試驗之中。如今，在一項新的研究中，來自英國帝國理工學院的研究人員發現在肝細胞癌模式小鼠中，一種免疫受體（對免疫療法而言，一種有吸引力的候選藥物）促進而不是延緩腫瘤生長。這一發現可能在免疫療法抵抗由炎症導致的人癌症（如肝癌和結腸癌）的療效中發揮著重要影響。相關研究結果近期發表在Nature Communications期刊上，論文標題為「The immunoreceptor NKG2D promotes tumour growth in a model of hepatocellular carcinoma」。論文通信作者、帝國理工學院生命科學系研究員Nadia Guerra博士說，「免疫療法在治療晚期癌症（特別是轉移性黑色素瘤）患者中已取得史無前例的成功。這些療法如今正在多種癌症中接受測試，而且新的組合方法正在非常快地加以開發。」「然而，優化這些療法和降低副作用仍然面臨著挑戰。科學家們和臨床醫生正在努力鑒定哪些癌症患者受益於大多數這些療法的益處：增加治療成功率和有前途地實現完全緩解。」這項研究涉及一種被稱作NKG2D（Natural Killer Group 2 member D）的免疫受體。NKG2D是免疫系統的一部分。NKG2D存在於人體的免疫細胞表面上，能夠識別正常細胞遭受的應激信號。比如，如果一種正常細胞感染上一種病毒，那麼它將在它的表面上展示NKG2D能夠檢測到的分子。免疫細胞隨後發起致命的攻擊，破壞這種被感染的細胞。Guerra博士在10年前已首次證實這種機制也適合抵抗癌性腫瘤，這是因為在NKG2D活性受到抑制的小鼠體內，腫瘤生長得更快。然而，NKG2D促進炎症產生，並且已發現在慢性炎性疾病（如克羅恩氏病）中發揮著作用。在慢性炎性疾病中，NKG2D未發揮預期效果，並且攻擊正常的細胞而不是受損的細胞。Guerra博士及其團隊研究了NKG2D在慢性炎症和癌症中發揮的作用是否可能在一些癌症中有助腫瘤生長。為此，他們利用一種由炎症導致的肝細胞癌模式小鼠開展研究。人和小鼠NKG2D受體是非常類似的，因此這些結果被認為對人肝細胞癌治療產生重要的影響。他們發現相比於缺乏NKG2D的小鼠，腫瘤在具有功能性NKG2D的小鼠體內生長得更快。Guerra博士說，「NKG2D是一種強效的抗腫瘤試劑，但是我們發現它可能實際上在由慢性炎症導致的腫瘤中發揮著相反的作用。」在慢性炎症環境中，肝組織持續地經歷損傷和修復周期，這就得肝細胞具有更大的風險產生基因突變。Guerra博士說，「我們發現的NKG2D的這種自相矛盾的作用迫切需要對將受益於基於NKG2D的免疫療法的癌症類型進行選擇性地篩選。在一種癌症類型中有效果的免疫療法可能在另一種癌症類型中發揮著相反的作用。」原始出處：Sam Sheppard, Joana Guedes, Anna Mroz et al. The immunoreceptor NKG2D promotes tumour growth in a model of hepatocellular carcinoma. Nature Communications, Published online:27 January 2017, doi:10.1038/ncomms13930
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