比索洛爾片說明書

【　成　　份　】 富馬酸比索洛爾 【　性　　狀　】 本品為薄膜衣片。 【　作用類別　】 【　適 應 症　】 高血壓、冠心病(心絞痛)。 伴有心室收縮功能減退(射血分數≤35％，根據超聲心動圖確定)的中度至重度慢性穩定性心力衰竭。在使用本品前，需要遵醫囑接受ACE抑製劑、利尿劑和選擇性使用強心甙類藥物治療。 【　規　　格　】 2.5mg*10片 【　用法用量　】 對於所有適應症： 應在早晨並可以在進餐時服用本品。用水整片送服，不應咀嚼。 本品需按照醫生處方使用。 高血壓或心絞痛的治療： 通常每日一次，每次5mg富馬酸比索洛爾。輕度高血壓患者可以從2．5mg富馬酸比索洛爾開始治療。如果效果均不明顯，劑量可增至每日一次，每次10mg富馬酸比索洛爾。 本品劑量應該根據個體情況進行調整，應特別注意脈搏和治療效果。 本品宜長期用藥。無醫囑不可改變本葯的劑量，也不宜中止服藥。如需停葯時，應逐漸停用，不可突然中斷。缺血性心臟病患者尤需特別注意。 慢性穩定性心力衰竭的治療： 慢性穩定性心力衰竭患者，6周內無急性心力衰竭發作且近2周內基礎治療沒有改變。在接受比索洛爾治療前首先接受合適劑量的ACEI(或若ACEI不耐受可接受其他血管擴張藥物治療)、利尿劑及選擇性使用強心甙類等藥物的治療。 建議在有治療慢性心力衰竭經驗的醫生指導下使用本品。 使用比索洛爾治療慢性穩定性心力衰竭應從低劑量開始，按以下方案逐漸增加劑量： ·1.25mg，每日1次，用藥1周，如果耐受性良好，則增加至 ·2.5mg，每日1次，繼續用藥l周，如果耐受性良好，則增加至 ·3.75mg，每日1次，繼續用藥1周，如果耐受性良好，則增加至 ·5mg，每日1次，繼續用藥4周，如果耐受性良好，則增加至 ·7.5mg，每日1次，繼續用藥4周，如果耐受性良好，則增加至 ·10mg，每日1次，作為維持治療 在首次服用1．25mg治療後，患者應接受大約4小時的觀察(特別是血壓、心率、傳導障礙、心力衰竭惡化跡象)。 最大推薦劑量為10mg，每日1次。 如發生不良反應，應避免使用最大劑量治療。必要時應在現用劑量的基礎上逐漸減量。如有必要可中斷治療，在適當時重新使用本品進行治療。在劑量遞增期間，一旦出現心力衰竭惡化或不耐受現象．建議首先減少比索洛爾劑量，或必要時立即停葯(如果出現嚴重低血壓、心力衰竭惡化伴有急性肺水腫、心源性休克、癥狀性心動過緩或房室傳導阻滯)。 使用本品治療慢性穩定性心力衰竭應長期用藥。 接受比索洛爾治療不建議突然停葯，以免引起暫時性的心力衰竭惡化。如需停葯，應每周逐漸將劑量減半。 肝、腎功能不壘者： 輕中度肝、腎功能不全的患者通常不需要調整劑量。晚期腎功能衰竭(肌酐清除率<20ml／min)和嚴重肝功能異常的患者，每日劑量不得超過l0mg。 腎透析患者使用比索洛爾的經驗較少；但也沒有證據表明該類患者的劑量應該調整。 尚無比索洛爾治療慢性心力衰竭並伴有肝腎功能不全患者的葯代動力學數據。此類患者的劑量遞增應特別謹慎。 【　不良反應　】 神經系統：服藥初期，偶見輕微疲倦、頭暈，頭痛、出汗，睡眠異常、多夢及精神紊亂(如抑鬱，少見幻覺)等中樞神經紊亂的癥狀，這些癥狀通常很輕，一般在開始服藥後1～2周自然減退。 眼睛：少見視覺障礙，淚液分泌減少，結膜炎。 耳鼻咽喉：少見聽覺損害，過敏性鼻炎。 心血管系統：直立型低血壓，偶見脈搏緩慢(心動過緩)、房室傳導阻滯、心力衰竭加重、胸痛。偶有麻刺感或四肢發冷感覺，在極少情況下，會導致肌肉無力，肌肉痙攣。對間歇性跛行或雷諾病患者，服藥初期，病情可能加重。 呼吸道：有支氣管哮喘或呼吸道阻塞病史的患者，可引起支氣管痙攣。 胃腸道：偶爾會出現胃腸功能紊亂，如腹瀉、便秘、噁心、腹痛等。 骨骼肌系統：偶見肌肉無力，肌肉痙攣，一個或多個關節病(單或多關節炎)。 皮膚：僅在極少數情況下會有皮膚反應(如紅斑、瘙癢、出汗和皮疹)。可能引起或加重皮癬，或導致皮癬樣疹，脫髮。 泌尿生殖器官：極少數情況可能引起性功能障礙。 肝臟：肝酶(ALAT，ASAT)升高，肝炎。 代謝：可能導致糖尿病患者的糖耐量降低，掩蓋低血糖的表現(如心跳加快)。個別病例觀察到甘油三酯水平升高。 治療慢性穩定性心力衰竭的臨床數據： 下表列出「CIBIS II」臨床試驗中安慰劑和比索洛爾不良事件發生情況。無論是否有因果關係均記錄了所有的不良事件。每個不良事件在每個試驗人群中發生率至少達5％。每個患者在發生不良事件時僅記錄一次。 WHO推薦術語 安慰劑 比索洛爾 (n=1321) （n=1328） AE患者數 AE發生率％ AE患者數 AE發生率％ 心力衰竭 呼吸困難 眩暈 心肌病 心動過緩 低血壓 心動過速 疲倦 病毒感染 肺炎 301 22.8 244 18.4 224 17.0 183 13.8 136 9.5 177 13.3 132 10.0 141 10.6 60 4.5 202 15.2 96 7.3 152 11.4 144 10.9 79 5.9 94 7.1 123 9.3 75 5.7 86 6.5 69 5.2 65 4.9 AE=不良事件 上市後治療穩定性心力衰竭的資料： 尚無比索洛爾上市後治療慢性穩定性心力衰竭的資料。 【　禁 忌　】 比索洛爾禁用於以下患者： 1．急性心力衰竭或處於心力衰竭失代償期需用靜注正性肌力藥物治療的患者 2．心源性休克者 3．二度或三度房室傳導阻滯者(無心臟起搏器) 4．病竇綜合症患者 5．竇房阻滯者 6．心動過緩者，治療開始時心率少於60次／分鐘 7．血壓過低者(收縮壓低於100mmHg) 8．嚴重支氣管哮喘或嚴重慢性肺梗阻的患者 9．外周動脈阻塞型疾病晚期和雷諾氏綜合征患者 10．未經治療的嗜鉻細胞瘤患者 11．代謝性酸中毒患者 l2．已知對比索洛爾及其衍生物或本品任何成分過敏的患者 【　注意事項　】 用比索洛爾治療慢性穩定性心力衰竭必須先從特殊的劑量遞增期開始，同時應進行定期的監測。 以下情況使用本品時應特別注意： 1．支氣管痙攣(支氣管哮喘，呼吸道梗阻疾病) 2．與吸入性麻醉劑合用時 3．糖尿病患者血糖水平波動較大時；可能會掩蓋低血糖癥狀 4．嚴格禁食 5．有嚴重過敏史 6．正在進行脫敏治療 7．一度房室傳導阻滯 8．變異型心絞痛 9．外周動脈阻塞型疾病(癥狀可能加重，特別是在治療開始時) 尚無比索洛爾治療心力衰竭並伴有下列疾病或條件的治療經驗： ·NYHA II級心力衰竭 ·胰島素依賴型糖尿病(I型) ·腎功能不全(血清肌酐≥300μmol／1) ·肝功能不全 ·年齡超過80歲 ·限制性心肌病 ·先天性心臟病 ·有顯著血流動力學變化的器質性瓣膜病 ·3個月內發生過心肌梗塞 支氣管哮喘和其它慢性肺梗阻患者使用本品時可能會引起相應的癥狀，所以應該同時給予支氣管擴張治療。哮喘患者使用本品偶見呼吸道阻力增加，因此應增加β2一受 體激動劑的劑量。 和其它β一受體阻滯劑一樣，比索洛爾可能增加機體對過敏原的敏感性和加重過敏反應，此時腎上腺素治療不一定會產生預期的治療效果。 患有牛皮癬或有牛皮癬家族史的病人，只是在慎重考慮利／弊之後，方可決定是否應用β一受體阻滯劑(如富馬酸比索洛爾片)。 嗜鉻細胞瘤患者僅在使用α一受體阻滯劑後才能服用比索洛爾進行治療。 使用比索洛爾治療可能掩蓋甲狀腺毒症的癥狀。 除非特別指明，否則使用比索洛爾進行治療時不得突然停葯。 由於本品的降壓作用存在個體差異，應用本品可能會減弱病人駕車或操縱機器的能力。尤其在開始服藥、增加劑量以及與酒精同服時更應注意。 【　孕婦及哺乳期婦女用藥　】 孕婦： 比索洛爾可能損害孕婦和／或胎兒／新生兒。一般情況下，β一腎上腺素受體拮抗劑能夠降低胎盤灌注，而胎盤灌注與發育遲緩、子宮內死亡、吸收和早產有關；在胎兒和新生兒，可能發生低血糖和心動過緩等不良反應。如果必須使用β一腎上腺素受體阻滯劑，選擇性的β1一腎上腺素受體阻滯劑較為理想。 除非明確了必須使用，否則孕婦不能應用比索洛爾。如果必須應用比索洛爾進行治療，應該監測子宮胎盤血流量和胎兒的生長情況。一旦發現對孕婦和胎兒產生有害的作用，應該選擇其它的治療方法。必須對新生兒進行嚴密監測，出生後的前3天最易發生低血糖和心動過緩等癥狀。 哺乳期婦女： 本品是否經人乳排泄尚不清楚，因此，不建議哺乳期婦女應用比索洛爾進行治療。 【　兒童用藥　】 尚無兒科患者應用比索洛爾的經驗，因此本品不能用於兒童 【　老年用藥　】 不需要調整劑量 【藥物相互作用】 1．不推薦的合併用藥： 用於慢性穩定性心力衰竭的治療： 鈣拮抗劑：對收縮力、房室傳導和血壓有負面影響。 用於高血壓和心絞痛的治療： 鈣拮抗劑如維拉帕米和地爾硫卓：對收縮力和房室傳導產生負面影響。靜脈給葯的患者使用β一受體阻滯劑治療可導致顯著的低血壓和房室傳導阻滯。 用於所有適應症的治療： 可樂定：可增加「反跳性高血壓」的風險，還可顯著降低心率和心臟傳導。 單胺氧化酶抑製劑(MAO—B抑製劑除外)：可以增加β一受體阻滯劑的降血壓效應，同時也增加高血壓危險的可能。 2．合併用藥時應特別注意以下情況： 用於高血壓和心絞痛的治療： 鈣拮抗劑如二氫吡啶類衍生物(如硝苯地平)：增大低血壓的風險。有潛在心功能不全的患者，合併使用β一受體阻滯劑可能會導致心力衰竭。 用於所有適應症的治療： 一類抗心律失常藥物(如丙吡胺、奎尼丁)：可能延長心房傳導時間，增強負性肌力效應。 三類抗心律失常藥物(如胺碘酮)：可能延長心房傳導時間。 擬副交感神經藥物(包括四氫氨基吖啶)：可能延長房室傳導時間。 其它β一受體阻滯劑，包括滴眼劑，可以增強其作用。 與氯壓定聯用時，需在本品停用幾天之後才能停用氯壓定，否則可能會引起血壓急劇升高。 本品與麥角胺類衍生物(如含有麥角胺的抗偏頭痛藥物)合用時可能會增加外周循環的阻力。 胰島素和口服抗糖尿病藥物：增加降血糖效果。阻斷β一腎上腺素受體可能掩蓋低血糖癥狀。宜定期監測血糖水平。 麻醉劑：減弱反射性心動過速，增加低血壓的風險。在誘導和插管期間繼續使用β一受體阻滯劑可以降低發生心律失常的危險性。患者在接受比索洛爾治療時，應該告知麻醉師。 洋地黃毒甙：減慢心率，延長房室傳導時間。 前列腺素合成酶抑製劑：減弱降血壓作用。 麥角胺衍生物：加劇外周循環紊亂。 · 擬交感神經藥物：與比索洛爾合併用藥時可以降低二者的作用。治療過敏反應時需要增加腎上腺素的劑量。 三環類抗抑鬱葯，巴比妥類，吩噻嗪和其它抗高血壓藥物：降血壓作用增強。 利福平：可能由於誘導肝葯酶而輕度降低比索洛爾的半衰期，通常不需要調整劑量。 甲氟喹：增大心動過緩的危險性。 【　藥物過量　】 β-腎上腺素受體拮抗劑最常見的藥物過量反應為心動過緩，低血壓，支氣管哮喘，急性心功能不全和低血糖。目前僅有少數比索洛爾藥物過量(最大2000mg)的報道，患者出現心動過緩和／或低血壓，所有的病人均恢復。對單次高劑量比索洛爾敏感性的個體差異很大。 通常發生的藥物過量，應該及時停葯並給予支持性的對症治療。有限的資料表明比索洛爾很難被透析除去。基於預期的藥理學作用和其它β一受體阻滯劑的經驗，當臨床需要時可以考慮以下處理方法： 心動過緩：靜注阿托品。如果效果不好，可以小心給予異丙腎上腺素或其它正性變時性藥物。有些情況下，應通過靜脈植入心臟起搏器。 低血壓：應靜注補充液體及應用血管升壓藥物，靜注高血糖素有益。 房室傳導阻滯(二度或三度)：應細心監護患者，適當靜脈滴注異丙腎上腺素或通過靜脈植入心臟起搏器。 急性心力衰竭加劇：靜注利尿劑、正性肌力藥物及擴血管藥物。 支氣管痙攣：應用支氣管擴張劑進行治療，如異丙腎上腺素，β2一擬交感神經葯和／或氨茶鹼。 低血糖：靜注葡萄糖。 【　藥物毒理　】 藥理學： 比索洛爾是一種高選擇性的β1-腎上腺受體拮抗劑，無內在擬交感活性和膜穩定活性。比索洛爾對支氣管和血管平滑肌的β1-受體有高親和力，對支氣管和血管平滑肌和調節代謝的β2一受體僅有很低的親和力。因此，比索洛爾通常不會影響呼吸道阻力和β2-受體調節的代謝效應。比索洛爾在超出治療劑量時仍具有β1-受體選擇性作用。 對照的臨床研究表明，每天10mg劑量的比索洛爾與每天100mg阿替洛爾，100mg美托洛爾或160mg普萘洛爾的效果相當。 比索洛爾無明顯的負性肌力效應。 口服比索洛爾3～4小時後達到最大效應。由於半衰期為10～12小時，比索洛爾的效應可以持續24小時。比索洛爾通常在2周後達到最大抗高血壓效應。 比索洛爾通過阻滯心臟β一受體而降低機體對交感腎上腺素能活性的反應，引起心率減慢、心肌收縮力降低，從而降低心肌耗氧量，對冠心病引起的心絞痛有益。 急性服用比索洛爾降低心率和搏出量，從而降低心輸出量和耗氧量。長期服用比索洛爾，可以降低開始服藥時增強的外周阻力。另外．β-受體阻滯劑也可通過降低血漿腎素活性而降低血壓。 毒理學： 動物急性毒性、短期毒性(4周)和長期毒性(長達12個月)研究表明，比索洛爾無特異的和不可逆的器官和組織損傷，即比索洛爾特定劑量下沒有表現出毒性。沒有發現細胞毒性、致突變活性和致癌性。 大鼠的生殖毒性研究表明，比索洛爾不影響大鼠的生殖能力和一般生殖行為。 【 葯代動力學 】 比索洛爾從胃腸道幾乎完全被吸收(>90％)。由於肝臟首過效應很小(<10％)，故其表現出高達約90％的生物利用度。比索洛爾的血漿蛋白結合率約為30％，分布容積為3．5升／公斤，總清除率約為15升／小時。每天一次給葯後血漿半衰期為10～12小時，在血漿中可維持24小時。 比索洛爾通過兩條途徑從體內排出。50％通過肝臟代謝為無活性的代謝產物然後從腎臟排出，剩餘50％以原形葯的形式從腎臟排出。由於藥物從腎臟和肝臟清除的比例相同，輕中度肝、腎臟功能異常患者不需要進行劑量調整。對於慢性穩定性心力衰竭伴有肝功能受損或腎功能不全的患者的葯代動力學尚無研究。 比索洛爾的動力學為線性，與年齡無關。 與健康志願者比較，慢性心力衰竭患者(NYHA III級)的血漿比索洛爾水平較高，半衰期延長。每天口服10mg後達穩態時的最大血漿濃度為64士21ng／ml，半衰期為17±5小時。
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