抗菌葯聯合應用原理及臨床案例

抗菌葯

1.抗菌葯聯合應用的目的是什麼？

2.抗菌葯聯合用藥的組合依據是什麼？

3.抗菌葯聯合用藥的明確指征是什麼？

4.獸醫臨床抗菌葯聯合應用的成功實例有哪些？

1.抗菌葯聯合應用的目的是什麼？

聯合應用抗菌葯的目的主要在於擴大抗菌譜、增強療效、減少用量、降低或避免毒副作用，減少或延緩耐葯菌株的產生。

2.抗菌葯聯合用藥的組合依據是什麼？

在聯合用藥時不能盲目組合，必須根據抗菌葯的作用特性和機理進行選擇，才能獲得聯合用藥的協同作用。

目前，一般將抗菌葯分為四大類：

Ⅰ類為繁殖期或速效殺菌劑，如青黴素類、頭孢菌素類、氟喹諾酮類；

Ⅱ類為靜止期或慢效殺菌劑，如氨基糖苷類、多黏菌素類（對靜止期或繁殖期細菌均有殺菌活性）；

Ⅲ類為速效抑菌劑，如四環素類、醯胺醇類、大環內酯類；

Ⅳ類為慢效抑菌劑，如磺胺類等。

Ⅰ類與Ⅱ類合用一般可獲得協同作用，如青黴素和鏈黴素合用，前者破壞細菌細胞壁的完整性，有利於後者易於進入菌體內發揮作用。Ⅰ類與Ⅲ類合用出現拮抗作用。例如，青黴素＋四環素類合用出現拮抗，在四環素的作用下，細菌蛋白質合成迅速抑制，細菌停止生長繁殖，使青黴素的作用減弱。Ⅰ類與Ⅳ類合用，可能無明顯影響，但在治療腦膜炎時，合用可提高療效，如青黴素與磺胺嘧啶合用。其他類合用多出現相加或無關作用。

還應注意，作用機理相同的同一類藥物的療效並不增強，而可能相互增加毒性，如氨基糖苷類藥物合用會增加對第八對腦神經的毒性；氟苯尼考、大環內酯類、林可胺類，因作用機理相似，均競爭細菌同一靶位，有可能出現拮抗作用。

此外，在聯合用藥中也要注意防止在相互作用中由於理化性質、藥效學、葯動學等方面的因素，而可能出現的配伍禁忌。

3.抗菌葯聯合用藥的明確指征是什麼？

（1）用一種藥物不能控制的嚴重感染或混合感染，如敗血症、慢性尿道感染、腹膜炎、創傷感染、雞支原體-大腸桿菌混合感染、牛支原體-巴氏桿菌混合感染。

（2）病因未明而又危及生命的嚴重感染，先進行聯合用藥，待確診後，再調整用藥。可先分析病情和感染途徑，推測病原菌種類，然後考慮有效的聯合應用。如皮膚、口腔或呼吸道感染以金黃葡萄球菌和鏈球菌的可能性較大；尿路和腸道感染多為大腸桿菌或其他革蘭氏陰性桿菌。一時不能確定病原時，則按一般感染的聯合用藥處理(青黴素+鏈黴素)，並同時採集病料，經培養和葯敏試驗.取得結果後再做調整。

（3）長期用藥，細菌容易產生耐藥性時，如慢性乳腺炎、慢性尿路感染等。

（4）毒性較大藥物聯合用藥可使劑量減少，毒性降低。如兩性黴素B、多黏菌素類與四環素聯合，可減少前者用量，從而減輕不良反應。

4.獸醫臨床抗菌葯聯合應用的成功實例有哪些？

磺胺葯與抗菌增效劑甲氧苄啶或二甲氧苄啶合用，可使細菌的葉酸代謝雙重阻斷，增強抗菌作用，擴大抗菌範圍；

青黴素與鏈黴素合用，青黴素使細菌細胞壁合成受阻，合用鏈黴素，易於進入細胞而發揮作用，同時擴大抗菌譜；

阿莫西林與克拉維酸合用，能有效地治療由產生β-內醯胺酶的致病菌引起的感染；

還有林可黴素與大觀黴素合用、泰妙菌素與金黴素合用均有較好的協同抗菌作用。