肝病常見問題答疑:甲胎蛋白升高就是肝癌嗎?

張先生運氣不太好,2015年因「乙型肝炎肝硬化」住院治療,診斷為「乙肝肝硬化,肝功能失代償期」,也就是通常說的「晚期肝硬化」。當時經過磁共振檢查,雖然存在肝硬化,但並未發現肝癌。自此接受了「恩替卡韋」抗病毒治療。張先生治療依從性很好,每天一片的恩替卡韋從未落下,並且定期查肝功能、肝臟影像檢查。2016年6月肝臟CT僅提示肝硬化;2017年1月肝臟彩超結果與前相仿。不料,2017年7月肝臟彩超發現「肝硬化,肝內多發低回聲佔位」,甲胎蛋白(α-fetoprotein,AFP)163 ng/mL。一看這張報告,心裡涼了半截,該來的還是來了。雖然張先生經濟不太寬裕,我還是極力建議他接受磁共振平掃+增強掃描。

AFP是什麼呢?是否AFP一升高就代表肝癌呢?

甲胎蛋白是什麼?

AFP是一種糖蛋白,大小約70kD。正常情況下,AFP主要由胎兒的肝臟和卵黃囊產生。胎兒出生約兩周,血液中就檢測不到AFP了,正常成年人一般也查不到。以前對AFP的功能並不清楚,近年發現AFP具有一些特定生物學功能。例如AFP可使得肝癌細胞具備有抵抗藥物誘導凋亡的能力,還與腫瘤細胞的惡性生長、轉移和侵襲有關。

但妊娠期和存在某些類型腫瘤,如肝癌和生殖胚胎性腫瘤(如卵巢癌和精原細胞癌),成年人可再次出現AFP。除此之外,胰腺癌、肺癌以及肝硬化患者也可出現不同程度的AFP升高。

AFP還用於胎兒產前監測。在神經管缺損、脊柱裂、無腦兒等時,由於存在異常通道,AFP可由開放的神經管進入羊水而導致其在羊水中含量顯著升高。胎兒在宮腔內死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。AFP可經羊水進入母體血循環。

甲胎蛋白升高常見於哪些疾病?

(圖片來源:keck medicine of USC,並加以修改)

  • 孕期婦女生理性AFP升高:因為胎兒的肝臟和卵黃囊可產生AFP;

  • 孕期異常AFP升高:見於神經管缺損、脊柱裂、無腦兒、死胎以及畸胎瘤等;

  • 肝細胞再生:急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化時存在肝細胞再生,AFP可升高;

  • 胚胎癌、生殖胚胎性腫瘤、胰腺癌、肺癌:AFP也可升高;

  • 肝癌:這點是大家最熟悉的。排除妊娠和生殖腺胚胎瘤後,AFP>400ng/mL是診斷肝癌的條件之一。對於AFP逐漸升高或>200ng/mL且持續8周,應結合影像學檢查及肝功能變化作綜合分析或動態觀察。

  • 肝病狀況下如何判讀甲胎蛋白升高的意義?

    急性肝炎、慢性肝炎:可能出現肝細胞大片壞死並且伴有肝細胞再生,這時可出現AFP升高。經過護肝,輔以必要的抗病毒治療,通常在兩個月內AFP可降至正常範圍。這時AFP升高通常預示病情較為嚴重,可能往肝衰竭方向發展,要及時、有力治療。如果AFP不降或者下降後再次升高,則應注意排除其他因素。

    慢加急肝衰竭:慢加急肝衰竭經過護肝、抗病毒、血漿置換等治療措施後出現AFP升高。這不僅不是壞事,反而是好事。因為這意味著經過治療後,病情得到控制,出現肝細胞再生,AFP升高者預後通常更好!

    乙肝或者丙肝相關性肝硬化:存在乙肝、丙肝基礎病,並且合併肝硬化時,即使僅有很輕微的AFP升高(例如AFP僅為10ng/mL左右)也應給予高度重視。建議進行肝臟磁共振平掃+增強掃描,有利於發現早期的小肝癌。這類患者往往存在肝硬化結節,並且在肝硬化結節的基礎上發現癌變。然而,彩超、CT對肝硬化結節癌變的分辨能力較低,應首選磁共振。近兩年來,筆者根據此原則已篩選出近10例早期肝癌。由於肝癌預後極差,而如果能及時發現早期肝癌並接受手術等治療可顯著提高患者的5年生存率。因此,早期發現小肝癌極為重要。需要注意的是,對於乙肝、丙肝患者但不存在肝硬化者,AFP輕度升高不必恐慌,觀察其變化趨勢就是。因為,乙肝、丙肝要進展到肝癌,通常需要經過肝硬化階段,很少沒有肝硬化直接發生肝癌。

    潘金水醫生
    福建 廈門 廈門市
    廈門大學附屬中山醫院 消化內科

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