重大突破：肝癌早期診斷技術橫空出世！

06-08

還有不到10天，這項新技術就能在臨床應用啦！

作者丨JADE SNOW

來源丨醫學界腫瘤頻道

10月9日，國際學術頂尖雜誌《Nature Materials》（影響因子39.737）發表了一篇關於肝癌早期診斷的文章，宣布科學家破獲了肝癌的血液「身份指紋」，可以通過檢測少量血液中循環腫瘤DNA（ctDNA）特定位點甲基化水平，對肝癌進行早期診斷及療效和預後的預測。

這篇論文一經發表，立即引起了國內外科學界的廣泛關注，值得驕傲與自豪的是，此項突破性的研究成果是由我國中山大學腫瘤防治中心主任、腫瘤醫院院長徐瑞華教授與美國加州大學聖地亞哥分校張康教授共同帶領中美科學家團隊完成的。

為何肝癌早期診斷方法會獲得廣泛關注？

肝癌，被稱為「癌中之王」，2015年統計數據顯示，全球肝癌新發和死亡病例分別為78.3萬和74.6萬，其中我國肝癌新發和死亡病例分別高達46.6萬和42.2萬，均佔全世界肝癌新發和死亡病例的50%以上，是危害國民健康的重要疾病。

肝癌早期5年生存率50~70%，中期5年生存率25~30%，晚期5年生存率10~15%，末期5年生存率0%，整體5年生存率是不足15%。但是肝癌起病隱匿，患者一旦出現臨床癥狀，病情往往已經處於中晚期而失去根治性治療的機會，預後極其兇險；因此肝癌患者越早得到確診，治療效果越好，生存率才能越高。

何為肝癌「身份指紋」？

肝癌「身份指紋」是指腫瘤細胞釋放到血液中的循環DNA（ctDNA），由於其攜帶有與原發腫瘤相一致的甲基化改變，理論上可以利用ctDNA的甲基化譜對腫瘤進行診斷，這一被稱為「液體活檢」（Liquid Biopsy）的新技術已經成為當前腫瘤研究領域的熱點之一。

到底取得了什麼樣的突破性進展？

ctDNA在血液中的含量極微，每毫升血中僅有約20ng，相當於一滴水的一億分之一，並且混雜在更大量的正常遊離DNA背景中，在這麼微量的ctDNA中檢測單個鹼基的甲基化水平，好比在機場和火車站的數百萬人流中找到個別犯罪分子，其難度可想而知。

徐瑞華教授與張康教授帶領的科研團隊收集了來自377份腫瘤標本和754個健康人血清樣本的ctDNA甲基化位點資料，通過穩定提取微量ctDNA、提高重亞硫酸鹽轉化效率、靶向甲基化PCR擴增及測序、海量數據的統計學分析處理，終於從48.5萬個候選位點中分別尋找到10個早期診斷和療效相關以及8個預後相關的位點。

隨後利用10個早期診斷位點的甲基化水平在總共1098例肝癌患者和835例健康人的研究人群中顯示出高達84.8%的診斷敏感性和93.1%的特異性，漏診率降至15%左右，而誤診率更是降至7%左右，還能準確的預測腫瘤的分期、療效和複發。

這意味著利用這一方法，肝癌患者的漏診率將比AFP降低一半以上，早期肝癌患者及時確診以後，將更有機會接受根治性治療，其預後將得到極大的改善。

而利用8個預後相關位點的甲基化水平則能準確的預測不同患者的生存和預後，有利於指導醫生對不同的患者進行更為個體化的精準治療，例如對預後不佳者避免給予過度的治療，而對複發高危患者則給予更為積極的輔助治療等。

液體活檢的應用有什麼樣的價值？

異常的DNA甲基化會導致基因的表達異常，從而促進了癌症的發生，是腫瘤發生中的早期事件，早於基因突變從而更有利於早期診斷。

DNA甲基化檢測穩定性好，有組織特異性，易於檢測且其異常程度常與癌症的進展相關。科研團隊尋找到的10個早期診斷和療效相關以及8個預後相關的甲基化位點，就像是破獲了肝癌的「身份指紋」，讓即使是很早期的肝癌病灶也無所遁形。

肝癌ctDNA甲基化診斷試劑盒的應用與傳統的肝癌診斷技術相比具有明顯的優越性：

·首先是簡便快速，僅需抽取幾毫升的血液即可完成檢測，患者可避免活檢創傷和放射性輻射；

·其次是診斷敏感性和特異性更高，誤診和漏診率大大降低；

·再次可以實時監測腫瘤的療效，並早於常規影像學檢查數周乃至數月發現腫瘤的複發；

·最後是經濟性，尤其是在大規模肝癌篩查中的應用，能夠節約大量寶貴的醫療資源。

肝癌早期診斷的現狀如何？

肝癌早期診斷的常規監測篩查指標主要包括甲胎蛋白（AFP）和肝臟超聲檢查（US）。

綜合國內外的報道和臨床實際，AFP診斷肝癌的敏感性在60%左右，漏診率為40%，特異性在80%左右，誤診率為20%，2010版美國肝病研究學會（AASLD）指南已不再將AFP作為篩查指標。而超聲檢查對於大於20mm的結節，診斷符合率為84%，但對於肝內5-20mm的結節，超聲的敏感性只有33%。

如今肝癌ctDNA甲基化試劑盒的應用給患者提供了一個準確性高，簡單方便的篩查方法，可以作為一種新的方法應用於肝癌的篩查和早期診斷。

那麼這項新技術距離實際應用還有多遠呢？

不到10天！

據中山大學的官方報道，肝癌ctDNA甲基化診斷試劑盒的研發已經取得實質性的進展，預計10月中旬將首先在中山大學腫瘤防治中心應用，應用對象重點是具有肝癌的高危因素，如既往有肝炎肝硬化病史，有肝癌家族史，或既往罹患肝癌接受了手術等治療的人群，未來將進一步推廣到進行常規防癌體檢的人群。

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）