科學家解讀癌症和糖分之間的神秘聯繫!

【1】Nat Commun:突破!科學家成功闡明糖分和癌症發生之間的分子關聯

doi:10.1038/s41467-017-01019-z

近日,來自布魯塞爾自由大學等機構的研究人員開展了一項為期9年的癌症領域聯合研究項目,如今研究者闡明了沃伯格效應(Warburg effect)如何刺激腫瘤的生長,沃伯格效應是癌細胞快速破碎糖分子的一種反應,相關研究或為研究人員闡明糖分和癌症發生之間的關聯,該研究刊登於國際雜誌Nature Communications上,未來研究人員或有望為癌症患者提供更加精確的飲食策略。

此前,研究人員主要對沃伯格效應進行研究,他們發現,相比健康組織而言,腫瘤能夠將大量糖分轉化成為乳酸鹽,作為癌細胞的一個重要特性,沃伯格效應已經被進行了廣泛的研究,甚至還被科學家用來檢測腦瘤,但截止到目前為止,研究人員並不清楚這種效應僅僅是癌症的癥狀,還是病因。

早期對癌細胞代謝的研究重點關注癌細胞的代謝特性,而本文研究中,研究人員闡明了癌細胞代謝偏差和致癌性之間的關聯,Johan Thevelein教授表示,我們的研究揭示了癌細胞中極度活躍的糖分消耗如何引發癌症發生和發展持續刺激的惡性循環,同時還能夠解釋沃伯格效應和腫瘤惡性進展之間的關聯,糖分和癌症之間的關聯往往會帶來全面性的結果。

【2】ChemBioChem:重磅!科學家成功利用糖分子實現對癌症的診斷!

DOI:10.1002/cbic.201700251

半乳凝素(Galectins)是一種家族蛋白,近些年來其不斷推動癌症領域的研究,其中最有代表性的就是半乳凝素-1,其數量巨大,位於所有人類細胞和腫瘤細胞表面,這就使其成為癌症診斷和新型療法開發領域的新型靶點。

日前,來自德國維爾茨堡大學的研究人員就通過研究利用糖分子實現了對癌症的診斷,相關研究刊登於國際雜誌ChemBioChem上;研究者Jurgen Seibel教授表示,我們都知道,半乳凝素-1分子會幫助腫瘤細胞隱藏起來免於機體免疫系統攻擊,近來有研究認為,當半乳凝素-1的功能被阻斷時,免疫細胞就會識別腫瘤並且發動T細胞對腫瘤發起攻擊。

因此,半乳凝素-1或許就會成為癌症研究的焦點,研究者Seibel和其同事非常感興趣對該蛋白的特殊部分—碳水化合物識別結構域進行研究,文章中他們設計了一種能夠非常適合於該結構域的複雜糖分子。Seibel說道,我們將糖分子固定在一個「停泊位點」上,並且連接上熒光染料或藥物分子,此外,研究者還描述了該糖分子如何同具有高分辨X射線結構的半乳凝素-1進行結合。

【3】Nat Cell Biol:監測肝臟糖代謝可能成為癌症診斷的關鍵

DOI:10.1038/ncb3338

在最新發表於《Nature Cell Biology》期刊的研究中,科學家們可能發現重要的肝癌新診斷標誌物。

在由德克薩斯大學MD安德森癌症中心(The University of Texas MD Anderson Cancer Center)領導的研究中,研究人員發現,一種被稱為KHK(已酮糖激酶或果糖激酶)的基因在正常肝臟組織和肝臟腫瘤中的表達不同。研究結果表明,與健康細胞相比,肝癌細胞的果糖代謝水平大幅降低。

"正常肝細胞催化葡萄糖和果糖進行能量、氨基酸和脂質生產" 神經腫瘤學教授Zhimin Lu博士說,"然而,我們發現肝臟腫瘤停止使用果糖。因此,監測果糖代謝可能用於肝癌診斷。"

【4】JBC:細胞中糖濃度或可影響癌症的發生

doi:10.1074/jbc.M112.443879

近日,來自東芬蘭大學研究者的一項最新研究結果揭示了,細胞糖濃度的升高可以增加細胞透明質酸的產生,透明質酸可以促進癌症的發展,這項研究成果刊登於國際著名雜誌Journal of Biological Chemistry上,研究者強調,我們可以通過調節透明質酸的產生來開發出一種新型的抑制癌症發展的療法。

透明質酸是人類機體中存在的一種長的線性碳水化合物聚合物,可以在許多細胞表面形成包被,在胚胎髮育以及維持正常組織平衡上扮演著重要作用。正常情況下,透明質酸可以促進組織癒合,然而其也可以維持驗證發生以及促進癌細胞增殖。由於其具有高度的保水能力,透明質酸廣泛應用於化妝品以及醫藥行業,比如治療骨關節炎的療法等。當然將透明質酸注射入機體與癌症風險並無關聯。

【5】Tomography:用糖檢測惡性腫瘤

doi:10.18383/j.tom.2015.00175

普通的糖可能成為未來檢查腫瘤的用於核磁共振成像儀的造影劑。惡性腫瘤比周圍組織糖消耗要高得多。

「如果糖代替金屬成為體內造影劑的話,它也可以對患者產生積極的心理效應,使患者平靜。」瑞典隆德大學高級講師Linda Knutsson說。

腫瘤的特性可以通過注入少量的糖來檢測,然後測量腫瘤可以消耗多少糖。如果腫瘤消耗糖量越多,其惡性程度越高。

Linda Knutsson正在與美國約翰霍普金斯大學的一個小組合作,該研究小組已經開發出了一種新的核磁共振成像儀成像技術。合作帶來了新的成像技術,測試用自然糖份代替金屬造影劑。

【6】Cell:腫瘤可通過耗盡糖分來使機體免疫細胞失活

doi:10.1016/j.cell.2013.05.016

近日,來自華盛頓大學醫學院的研究者通過研究表明,癌症細胞對糖的「喜愛」或許會對機體免疫細胞功能會造成嚴重的影響,相關研究刊登於國際著名雜誌Cell上。在文中研究者發現,當使得糖類遠離T細胞時,其就不會產生干擾素γ,干擾素γ是一種重要的可以抵禦腫瘤以及某些感染的炎性化合物。T細胞可以進入到腫瘤中,但是其通常並不能夠有效殺滅癌細胞,缺少產生干擾素γ的能力便是導致其不能殺滅癌細胞的一個原因。

通過理解糖類代謝如何影響干擾素的產生,研究者就可以開發出相應的療法來通過增強T細胞的功能從而抵禦腫瘤的發生。

研究者並不確定為何許多細胞,比如T細胞,當其需要快速產生的時候,其就會轉變成有氧糖酵解,T細胞可以隨著其對入侵者或者腫瘤的反應而快速產生,而且科學家假設,其轉變成為有氧糖酵解對於其進行複製的過程非常有必要。

【7】果糖可以治癒癌症、肥胖和糖尿病

新聞閱讀:Scientists may have found the earliest evidence of life on Earth

科學家最新研究發現人體內有一種可以被運輸到細胞裡面的糖——果糖。這一發現可以幫助我們找到治療癌症、肥胖和糖尿病的新方法。

一項在斯德哥爾摩大學的研究通過X射線晶體學發現了我們體內果糖的處理過程。人體內有一個被稱作「GLUT5」的特殊蛋白質,可以在原子水平上通過細胞膜轉運果糖從而發揮作用。

這個蛋白質就像一個「管家」,果糖可以進入,其它的分子無法通過。這一現象引起了研究者的極大興趣,有可能解決過度糖攝入引起的疾病如糖尿病、肥胖以及一些癌症。

【8】Cancer Metab:癌細胞EMT過程中攝取葡萄糖的機制

doi:10.1186/2049-3002-2-11

癌細胞「貪得無厭」,它們「壟斷」了大量的糖分。最近,科學家清楚地觀察到一些腫瘤細胞表現出「間充質」行為後,能產生一種葡萄糖轉運蛋白GLUT3,進一步攝取葡萄糖,促進腫瘤細胞轉移。

研究人員至少在非小細胞肺癌中觀察到腫瘤細胞對糖的偏好(攝取)和間充質行為之間的相關性。相關研究發表在Cancer & Metabolism雜誌上,這一發現開闢了未來治療疾病的新潛在靶標。

細胞間充質行為本身並不是一個反常現象,在胚胎髮育期間,一些細胞獲得這些特性。但在成人中,少數細胞保留這個特性。

【9】Cancer Cell:癌細胞如何在沒有葡萄糖的條件下繼續增殖擴張?

doi:10.1016/j.ccell.2016.06.023

腫瘤細胞最主要的目標就是生存,其甚至不惜破壞其所依附的有機體的健康也要達到生存的目的;為了生存腫瘤細胞會練就許多健康細胞沒有的本領,包括在葡萄糖水平極低的情況下繼續保持生長勢頭,而這或許就是常用的抗血管生成因子難以消除癌症的主要原因,腫瘤細胞通常會通過妨礙提供常規的營養物質和葡萄糖的血管的發育來影響機體健康,如今來自西班牙國立癌症研究中心(CNIO)的研究人員通過研究鑒別出了一種關鍵的生化機制,該機制可以使得癌細胞在沒有葡萄糖的情況下繼續生存,相關研究刊登於國際雜誌Cancer Cell上。

文章中,研究者發現了一類扮演開關作用的特殊蛋白,即當葡萄糖可用時,腫瘤細胞就會利用特殊的生化路徑來生存並且繼續增殖,而當環境中沒有葡萄糖時,這種蛋白開關就會誘發一種不同的通路來完成相同的目標,這就稱之為腫瘤細胞特殊的生存模式。研究者Nabil Djouder解釋道,腫瘤細胞非常聰明,當對其生長和增殖必要的一扇門關閉時,它們總會打開另外一扇門來適應任何壓力並且不斷生長,這就是為何癌細胞會產生高度複雜的機制來學會生存以及科學家們很難對付癌症的原因。

【10】Nature Immun:癌細胞搶奪葡萄糖 抑制T細胞殺傷功能

doi:10.1038/ni.3313

如果癌細胞與免疫細胞爭奪葡萄糖,最終誰會獲勝?答案必然是癌細胞。而缺少了葡萄糖免疫T細胞就不能保持健康狀態,機體也就失去了殺死癌細胞的重要武器。

近日,來自美國密歇根大學醫學院的華人科學家Weiping Zou教授領導的研究團隊在國際學術期刊Nature Immunology上發表了一項最新研究進展,他們發現了對抗癌症的一條潛在代謝途徑。

Zou教授表示:"如果我們能夠控制代謝途徑,T細胞可能會變得更加健康。我們也知道如果我們給機體提供葡萄糖,腫瘤會優先使用,那麼我們能不能讓T細胞抵抗葡萄糖限制情況呢?在這項研究中,我們發現了一條新的機制,或許可以以此為模型對上述問題進行驗證。"(生物谷Bioon.com)


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