免疫系統不能「嬌生慣養」 | 原創

插圖為作者手繪

俗語說：「不乾不淨，吃了沒病」。這並非沒有一點科學道理。還記得兒時任性玩泥巴、 菜地里打滾、小河裡抓魚摸蝦時髒兮兮的樣子嗎？那個時候我們似乎很少生病。如今的小朋友們衛生條件好了，卻更容易生病了。當然你會說環境變了，但也不全是環境的影響，還可能與我們的生活方式——刻意追求無菌環境有關，原因還得從人體免疫系統開始說起。認識複雜的免疫系統免疫是人體的一種生理功能，人體依靠這種功能識別「敵我」，從而破壞和排斥進入體內的病原微生物和異物，及人體本身所產生的損傷衰老細胞和腫瘤細胞等，以維持人體的穩態和健康。免疫系統是毫無爭議的人體健康「忠誠護衛隊」。免疫分為先天性免疫和適應性免疫兩種。先天性免疫是一種無選擇性排斥、清除功能，是免疫系統的「先遣隊」，它包括外部屏障和內部屏障。外部屏障如皮膚及其附屬物以及皮膚黏膜分泌物等起到機械隔離清除，殺滅病原微生物的作用。當外部屏障受損時，內部屏障就發揮作用。內部屏障主要由單核吞噬細胞系統、體液中的非特異性殺菌物質、血腦屏障和胎盤屏障等組成。內部屏障發揮作用時，中性粒細胞與單核吞噬細胞往往作為一對「黃金搭檔」，對入侵的微生物和大分子物質有吞噬、消化和消除的作用。適應性免疫則發生在先天性免疫之後，是免疫系統的「王牌軍」。淋巴細胞在抗原的刺激下對抗原作出的特異性反應，能夠產生免疫記憶效應，在徹底消滅病原體以及防止再感染方面起著關鍵和主導作用。適應性免疫主要由B淋巴細胞和T淋巴細胞執行，其中B淋巴細胞的主要功能是產生抗體，介導體液免疫應答和提呈可溶性抗原；而T淋巴細胞的主要功能是介導細胞免疫。T淋巴細胞根據功能的不同可分為幾個不同亞群，如輔助性T細胞、殺傷性T細胞和調節性T細胞等。當病原微生物衝破先天性免疫的各個屏障之後，就需要適應性免疫高特異性、高強度的殺滅作用，最終徹底消滅病原微生物，從而保護人體的健康。「明星」免疫細胞遇強則強記憶性CD8陽性T細胞在適應性免疫中扮演重要角色，是免疫系統的「得力戰將」之一，其數量原本很少，在兒童時期，當身體接受到外界病原微生物或者人工疫苗的免疫刺激時，這些細胞才會逐漸成熟並增加，以對抗和清除未來生活中病毒和癌變細胞對人體的侵襲。明尼蘇達大學免疫學家Masopust做過一項有趣的實驗：他們將野生成年小鼠和無菌環境下飼養的實驗室成年小鼠在自然環境中共同飼養兩個月後發現，野生成年小鼠一直保持強壯的身體狀態，免疫系統複雜且強大，而來自實驗室的小鼠在這期間經歷了一段艱難時光，它們中許多很快生病，其中20%死亡，但是生存下來的實驗室小鼠隨後變得強壯起來。當給這些「幸運兒」感染李斯特菌時，這些實驗小鼠可以很好地應對細菌的感染，而未經過自然環境刺激鍛煉的實驗室小鼠則不能。免疫學分析發現，這些實驗室小鼠和野生小鼠在共飼養後免疫功能有了明顯改善，包括高水平的 CD8 陽性T淋巴細胞。 免疫系統需要歷練在免疫系統整體實力提升中，外界環境刺激作用往往被人們所忽視。在奶牧場長大的孩子們更不容易發生枯草熱、哮喘等過敏性疾病，這一現象引起了比利時根特大學Hamida Hammad團隊的好奇。他們將實驗小鼠分別飼養在含低濃度內毒素、牧場粉塵或潔凈空氣環境中一段時間，再通過家庭塵蟎誘發出哮喘疾病模型。結果發現，飼養在有低濃度內毒素和牧場粉塵環境中的小鼠得到了很好的保護，而飼養在潔凈環境中的小鼠得了嚴重的哮喘。進一步研究發現，由於這些內毒素和牧場粉塵刺激，小鼠呼吸道上皮細胞分泌激活樹突狀細胞的細胞因子減少，進而抑制了家庭塵蟎誘導產生的過度的適應性免疫反應，從而保護機體免受過敏反應。此外，瑞典哥德堡大學團隊在2014年也做過一項人群研究：他們調查了瑞典哥德堡地區約1000名幼兒及其父母的生活習慣，發現在用手洗碗的家庭中長大的孩子發生過敏的概率是用洗碗機洗碗家庭的一半。雖然研究者聲明，這些發現只是表明一種聯繫，而非因果關係，但他們還是認為，用手洗碗的方式可能會留下一些有益細菌，過度清潔的環境容易引起孩子過敏，讓孩子接觸些無害細菌，可以提高免疫力。可見，適度的「臟」環境對於我們免疫系統的改善是至關重要的。無菌真的有必要嗎？隨著社會經濟的不斷發展和生活水平的提高，我們越來越有條件和精力去改善衛生狀況，避免病菌侵襲，但有時候我們似乎「防衛過當」，尤其是年輕的父母會不遺餘力地給孩子創造「一塵不染」的生長環境，認為越乾淨就會越健康。於是各種名目的殺菌劑、消毒劑輪番上陣，卻發現「更安全」的身體反而會被一個小小的感冒病毒擊垮。我們不禁反問：無菌真的有必要嗎？其實免疫系統也需要歷練，需要一個鍛煉後成長強大的過程。對人體免疫系統的「溺愛」會使免疫系統變得越來越脆弱敏感，甚至不堪一擊。也許讓身體適當「任性」，特別是接觸些無害細菌，接受環境的適度刺激，我們的免疫系統才會更「堅強」，身體會更健康。

作者系中科院上海生科院營養科學研究所研究生

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