卵巢早衰的檢查與治療方法

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在婦科和不孕症門診，約有1%的女性被診斷為卵巢早衰，也稱原發性卵巢功能不全。它的發病病因複雜，近一半的患者找不到確切的原因。女性失去了卵巢功能，周期性排卵和女性激素分泌就不復存在。需要在婦科內分泌專家指導下進行激素補充治療，改善生活質量；去生殖中心諮詢生育問題，可能需要接受卵子捐贈。

南京某大學一大二的女生因月經停了5個月，來我們生殖中心看醫生，抽血查激素，發現卵泡刺激素（FSH）為70 U/L，幾周後再次複查仍在50 U/L以上，並最近出現失眠、情緒不穩定，學習能力也明顯下降。B超檢查發現女孩的卵巢僅為正常的三分之一大小。醫生惋惜地給出診斷：卵巢早衰（Premature ovarian failure，POF），又稱為原發性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）。

一、什麼是POF/POI？

女性在40歲之前閉經4～6月、血清卵泡刺激素水平（FSH）高於40 IU/L，或伴有雌激素水平的下降。此病最早是1942年由Fuller Albright學者首次提出。臨床表現為：原發性或繼發性閉經，伴有不同程度的絕經綜合征，如潮熱、多汗、情緒改變、生殖道萎縮等表現，其發生率在40歲以下約1%，30歲以下約1‰。

POF/POI病因複雜，主要包括以下幾方面。

1、遺傳學因素：家族性POF/POI的發病率是4%～31%，相關的遺傳學異常包括X染色體及常染色體的基因突變。目前發病相關的候選基因有FMR1、FMR2、、BMP15、LHR、FSHR、INHA、FOXL2、FOXO3、ERα、ERβ 及CYP19A1 基因等。

2、免疫學因素：約有5%～30%的POF/POI患者合併其他自身免疫性疾病，以橋本氏甲狀腺炎最常見，其次為腎上腺功能低下（Addison病）、類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等。

3、酶缺陷：17α羥化酶及17，20碳鏈裂解酶等是性激素合成的關鍵酶，它們的基因突變造成酶功能缺失，導致激素水平低下，促性腺激素反饋性升高。半乳糖血症是一種常染色體隱性遺傳性疾病，半乳糖及其代謝產物的堆積，可直接損害卵母細胞，引起卵泡的過早耗竭，約81%的半乳糖血症患者可出現卵巢早衰。

4、醫源性因素：化療可損害卵巢的功能，烷基類化療藥物可損害細胞DNA，對卵巢的原始卵泡也有殺傷作用，損害程度與患者年齡、藥物的類型及劑量有關。放射治療主要是導致卵泡喪失，卵巢間質纖維化和玻璃樣變，血管硬化等，損害程度與年齡和放射劑量相關。當卵巢受到的直接照射劑量在1.5-8.0Gy時，50%～70%的女性會出現POF/POI，超過8.0Gy時，幾乎所有婦女的卵巢將發生不可逆的損害。婦科手術如卵巢腫瘤切除術、卵巢巧克力囊腫剝除術等，均可能影響卵巢的血運，引起POF/POI。

5、環境因素：許多環境中的有毒物質的攝入，如垃圾燃燒產生的二惡英等有害氣體，塑料製品釋放的雙酚A，重金屬類污染物鎘、砷、汞等均可導致POF/POI。吸煙、生活節奏加快和紊亂、心理壓力過大而產生負面情緒等不良的生活方式可能會影響排卵，或直接影響卵巢的生理功能，從而導致POI的發生。

6、特發性因素：大多數POF/POI 患者未能發現明確的病因，為特發性因素，約佔42%。

POF/POI 女性可出現原發性閉經或繼發性閉經，前者為POI發生在青春期月經初潮之前。後者閉經後出現潮熱、出汗、陰道乾燥、性交痛、關節痛、甲狀腺功能低下、泌尿系感染、焦慮等低雌激素的癥狀，並會導致不孕。

四、診斷

1、臨床癥狀：40歲前月經停止，也可為原發性閉經，即從未來過月經。繼發性閉經可伴有潮熱、出汗、陰道乾燥、性交痛等低雌激素的癥狀，伴有不孕；骨質疏鬆和性功能障礙。

2、體格檢查： 一般體格、身材、體重、發育均正常。

3、輔助檢查：激素檢查FSH>40 U/L，和/或雌二醇（ E2）< 73.2="">

10%~20%伴有染色體核型異常，如缺少一條X染色體（Turner綜合征）的女性，有身材矮小，肘外翻，僕頸等體征。X染色體缺失的細胞比例高（嵌合型）、脆性X綜合征、X染色體平衡易位等。

該病病因複雜，早期發現發病趨勢，部分患者可能來得及拯救生育能力。激素補充治療可以改善患者的生活質量，維持健康狀態。

1、一般處理：了解患者家族史，為進行遺傳諮詢提供重要的信息。改善患者的不良生活方式，加強身體鍛煉，保持規律的睡眠習慣及心態平衡；戒煙限酒，盡量避免接觸有毒有害物質。注意補充鈣劑防治骨質疏鬆症。

2、激素補充治療（hormone replacement therapy，HRT）：為糾正患者的低雌激素狀態，改善相關癥狀，預防骨質疏鬆症等病症。推薦HRT用藥劑量應儘可能與生理劑量接近，至少維持正常女性的月經周期直至自然絕經年齡。HRT方案包括雌孕激素序貫療法和聯合療法兩種，在婦科內分泌醫生指導下進行。

3、合理的助孕：約50%的POF/POI患者可能發生卵巢功能短暫的恢復，但自然妊娠率不足5%，在行HRT治療的同時，目前接受贈卵是解決生育問題的有效途徑，其臨床妊娠率為> 70 %。

綜上所述，POF/POI嚴重影響女性的生育能力，降低生活質量，是婦科生殖內分泌領域的研究熱點與難點。早期診斷及時懷孕，激素補充治療非常重要；儘可能保護好卵巢，預防醫源性損害；在生殖中心諮詢生育問題。

作者：吳潔