癌症病人噁心、腹脹、腹瀉等癥狀的處理

胃酸抑製劑傳統抑酸藥物

藥理機制:使酸鹼中和,形成鹽和水,從而提高胃液pH值,降低十二指腸酸負荷,減輕胃酸對十二指腸黏膜的刺激,以達止痛效果。

種類:較多,如碳酸氫鈉、氫氧化鋁、氫氧化鎂、三硅酸鎂、碳酸鈣等。

副作用:由於單一製劑副作用較突出,其應用受到限制,目前多採用復方製劑,兼有鋁、鎂的鹽類,以減少便秘、腹瀉的不良反應,有的含有鉍製劑具有收斂作用。

常用藥物

羅內片:是碳酸鈣及重碳酸鎂復方製劑,為薄荷味咀嚼片,服用後直接中和胃酸,迅速解除疼痛癥狀。一般用量為2片/次,3次/d。

達喜片:為「鈣、鎂、鋁」三種藥物的復方製劑,既中和胃酸,又吸附返流入胃內的膽汁酸鹽。一般用量為2片/次,3次/d。

胃仙-U片:口服,每日3次,每次1~2片,於餐後服用

胃必治:復方鋁酸鉍片,口服,每日3次,每次1~2片,將藥片壓碎後於進餐後服用。

胃得樂:口服,每日3次,每次2~4片,餐後嚼碎服用,或溶於少量開水送下。

抑酸藥物——H2受體阻滯劑

藥理機制:與組胺競爭胃壁細胞上H2受體並與之結合,可減少對各種刺激如組胺、五肽促胃液素等所引起的胃酸分泌,從而抑制胃酸分泌。

副作用:頭痛、頭暈、乏力、嗜睡、噁心、嘔吐、腹瀉、皮疹、心率增加、血壓升高、顏面潮紅、月經不調、肝、腎功能損害和粒細胞減少等,具有抗雄性激素作用,停葯後可消失。孕婦和肝腎功能不全者慎用。

常用藥物

西米替丁:口服:每次200 mg~400mg,1日800mg~1600mg;靜脈注射或滴註: ,每次200mg~600mg,4~6小時1次,1日劑量不宜超過2g。也可直接肌肉注射。西米替丁可透過血腦屏障,干擾中樞神經系統活動,少數可有精神障礙,因此有肝性腦病者禁用。

雷尼替丁:每次150mg,每日2次,早晚飯時服用。

法莫替丁:口服,20mg/次,2次/d或睡前1次服20~40mg;緩慢靜脈注射或靜脈滴注20mg,1日2次(間隔12小時)。法莫替丁是第三代H2受體拮抗劑,抑制胃酸分泌的能力較雷尼替丁強7.5倍,較西米替丁強40倍。法莫替丁作用時間長,每12h給葯1次,能夠持續有效抑制胃酸分泌,提高胃內pH值。

抑酸藥物-質子泵抑製劑(PPI)

藥理機制:在胃壁細胞的管池及分泌小管的細胞膜上分布著氫-鉀三磷酸腺苷酶(ATPase),該酶是介導胃酸分泌的最終途徑,能將細胞外的K+泵入細胞內,而將H+泵出細胞外,H+與CL結合形成胃酸。質子泵抑製劑(PPI)通過非競爭性不可逆的對抗作用,抑制胃壁細胞內的質子泵,產生較H2受體阻滯劑更強更持久的抑酸效應。

效果:PPI抑酸強度高於H2受體拮抗劑,是目前最強大的抑制胃酸作用的藥物。

副作用:噁心、脹氣、腹瀉、便秘、上腹痛等。皮疹、ALT和膽紅素升高也有發生,一般是輕微和短暫的,大多不影響治療。長期使用本品可能引起高胃泌素血症。嚴重腎功能不全及嬰幼兒禁用。嚴重肝功能不全者慎用,必要時劑量減半。注意:拉唑類胃藥對特羅凱等靶向葯有影響,其中雷貝拉唑(波利特)的影響最小。

常用藥物

奧美拉唑(洛賽克):口服:20mg/次,1~2次/d;靜脈滴注,40mg/12小時。

潘托拉唑(潘立蘇,泰美尼克):口服:40 mg/次,1~2次/d, 靜脈滴注,40mg/12小時。

蘭索拉唑(達克普隆):口服,30mg/次,1~2次/d。

雷貝拉唑(波利特):口服,10mg/次,1~2次/d。

埃索美拉唑(耐信):口服,40mg/次,1~2次/d。

2胃腸動力藥物促動力葯 :能增強胃腸道收縮力和加速胃腸運轉和減少通過時間的藥物。

抑制胃腸蠕動的葯:能解除平滑肌的痙攣,抑制胃腸運動。

促動力葯 -胃復安(metoclopramide)

作用及機制:最早被使用的促動力葯。作用於多巴胺2受體,阻止多巴胺對上消化道的抑制作用,直接或間接激動膽鹼能受體,可增強胃收縮的張力和振幅,鬆弛幽門括約肌,並增強胃竇的蠕動,協調胃、十二指腸收縮;加快胃排空,治療胃輕癱,增強下食管括約肌壓力,預防治療噁心、嘔吐。具有中樞和周圍抗多巴胺雙重作用。

用法:口服:10~20mg/次,每日3~4次,飯前30分鐘服用;肌肉注射:1次10mg~20mg,每日劑量一般不超過0.5mg/kg。

副作用:發生於約20%的患者,主要是中樞神經系統副作用,如嗜睡、憂鬱、焦慮及錐體外系癥狀。也可增加泌乳素釋放,致育齡婦女閉經及溢乳,男性女性化。

禁忌症:胃腸梗阻、穿孔、出血、帕金森綜合征及癲癇病史者。

由於其通過血腦屏障能引起錐體外系副作用,近年來其應用受到了一定的限制。

促動力葯-嗎丁林(多潘立酮)(domperidone)

作用及機制:屬苯並咪唑誘導劑,作用類似於胃復安,為特異性周圍神經多巴胺受體拮抗劑,僅作用於靶器官多巴胺受體,阻止多巴胺對上消化道抑制作用,能增強胃蠕動,改善胃竇、幽門、十二指腸運動的協調作用,促進胃排空, 並有止吐作用,改善患者的胃腸道癥狀,對下消化道無促動力作用。

效果:促胃腸動力較胃復安強10餘倍,胃輕癱患者胃復安無效時,改用嗎丁啉仍有效。

用法:口服:每次10mg~20mg,每日3次,飯前服。直腸給葯:每次60mg,每日2~3次。

副作用:口乾、頭痛、頭暈、皮疹、腹瀉等,也有報道可增加泌乳素釋放。副作用與劑量相關,減量或停葯後消失。不通過血腦屏障,故神經系統副作用者罕見。

促動力葯-西沙比利(cisapride、prepulsid,普瑞博思)

作用及機制:是一種苯甲醯胺的衍生物, 是選擇性5HT4激動劑, 作用部位在全胃腸道。作用於肌間神經叢的膽鹼能神經末梢,增加乙醯膽鹼釋放,對全胃腸道有促動力效應,增加LESP,增加食管收縮波幅,加快食管排空,抗GER作用,加快胃排空和協調性,促進小腸、大腸排空。

效果:西沙比利比胃復安和嗎丁啉促胃動力作用更強、作用時間更長,且不具耐受性,也不易通過血腦屏障。

用法:5mg~10mg, 每日3~4次。

副作用:頭暈、頭痛、腸鳴音增強及腹瀉等。大劑量西沙比利(每天60mg以上)有延長QT間期作用,易致尖端扭轉性室速等嚴重心律失常,應用受限,不少國家已限制該葯使用。嚴重心臟病患者也應慎用。

禁忌:某些抗真菌葯或大環內酯類抗菌素與西沙必利聯用時,心電圖可出現QT間期延長,故不宜與這些藥物合用。

促動力葯-莫沙比利(Mosapride ,貝絡納,加斯清)

作用及機制:是強效選擇性5-HT4受體激動劑,通過興奮胃腸道膽鹼能中間神經元及肌間神經叢的5-HT4受體,刺激乙醯膽鹼釋放,從而增強消化道的動力與協調性。

主要作用部位:胃及十二指腸。

用法:常用劑量為5mg,每日4次,餐前30min和晚上9時服藥。

副作用:腹痛、腹瀉、口乾、皮疹、頭暈、心悸等,約2周後自行消失。

禁忌:孕婦和哺乳期婦女、兒童及青少年、有肝腎功能障礙的老年患者慎用。

促動力葯——替加色羅(Tegaserod,澤馬可)

作用及機制:是5-HT4受體部分激動劑,可以強有力的刺激胃腸道的神經元、腸細胞、平滑肌細胞的5-HT4受體,劑量依賴性地增強胃腸道運動和正常化受損的腸道功能,在結腸直腸膨脹、擴張時降低內髒的敏感性。它與5-HT3受體、多巴胺受體沒有親和力。可用於治療便秘型IBS患者。

用法:推薦劑量為6mg,每日2次,早晚各1次,飯前口服。

副作用:很少,耐受性良好,沒有明顯的心臟方面的不良反應,對QTc間期無影響,沒有明顯的藥物間相互作用。主要不良反應為腹瀉。其他包括:腹痛、噁心、腹脹、頭痛、頭暈、偏頭痛、腿部疼痛及意外損傷、關節痛、背痛、流感樣癥狀等。

抑制胃腸蠕動的葯——6542

作用及機制:為阻斷M膽鹼受體的抗膽鹼葯,作用與阿托品相似或稍弱。可使平滑肌明顯鬆弛,並能解除血管痙攣(尤其是微血管),同時有鎮痛作用,但擴瞳和抑制腺體(如唾液腺)分泌的作用較弱,且極少引起中樞興奮癥狀。 主要用於解除平滑肌痙攣,胃腸絞痛、膽道痙攣以及急性微循環障礙及有機磷中毒等。

副作用:常見的有:口乾、面紅、視物模糊等;少見的有:心跳加快、排尿困難等;上述癥狀多在1—3h內消失。用量過大時可出現阿托品樣中毒癥狀。

禁忌:顱內壓增高、腦出血急性期、青光眼、幽門梗阻、腸梗阻及前列腺肥大者禁用;反流性食管炎、重症潰瘍性結腸炎慎用。

消化道運動雙向調節類葯——曲美布汀(舒麗啟能)

作用及機制:一種胃腸道運動節律調節劑。對消化道運動的興奮和抑制具有雙向調節作用。通過抑制細胞膜鉀離子通過,產生去極化,從而提高胃腸平滑肌的興奮性。另一方面是阻斷鈣離子通道抑制鈣離子內流,而達到抑制細胞收縮,使胃腸平滑肌松馳的目的。對IBS常見癥狀,如腹痛、腹脹以及大便頻率、性狀和排便異常均有明顯的改善作用。

用法:成人口服,每次100mg~200mg,1日3次。

副作用:偶有便秘、腹瀉、腹鳴、口渴、口內麻木感、心動過速、睏倦、眩暈、頭痛、及血清氨基轉移酶(ALT、AST)上升等。有時出現皮疹等過敏反應,此時應停葯。

3胃腸粘膜保護劑胃腸粘膜保護劑——硫糖鋁

藥理機制:硫酸多糖藥物能通過粘附於食管粘膜表面,提供物理屏障抵禦反流的胃內容物,對胃酸有溫和的緩衝作用。在酸性環境下,與胃黏液絡合形成保護膜,與胃蛋白酶絡合,抑制其蛋白水解活性;刺激局部前列腺素的合成;但不能殺滅幽門螺桿菌,不影響胃酸或胃蛋白酶的分泌。

用法:每次1.0g,3~4次/d,飯前1小時或睡前服用。主要不良反應為便秘。

胃腸粘膜保護劑-鉍劑

膠體鉍(果膠鉍):在酸性環境下,與蛋白質絡合,形成一層保護膜;與胃蛋白酶結合使之失去活性;促進胃上皮分泌黏液和HCO3-;對幽門螺桿菌有殺滅作用。100mg/次,3~4次/d。兩餐之間服用。

德諾(枸櫞酸鉍鉀):240mg/次,3~4次/d。兩餐之間服用。

膠體酒石酸鉍(比特諾爾):口服,每次165mg,每日3~4次,兒童用量酌減。

副作用:長期服用鉍劑可引起神經毒性。連續用藥不超過2個月。用藥後可引起舌苔變黑和糞便呈灰黑色。

谷氨醯胺(安凱舒)

作用:保護腸粘膜屏障,防止細菌、內毒素移位,增強胃腸功能,降低腸源性感染和失控性炎症反應。促進蛋白合成,防止肌肉過度分解,加快組織修復。提高機體免疫力,防止創面感染,促進創面癒合。改善患者全身情況,減少手術併發症,降低手術風險。促進肝臟合成還原型谷胱甘肽,增強機體抗氧化能力。

腸胃康(紐崔萊綜合消化酵素膠囊)

成分:乳糖分解酵素、澱粉分解酵素、脂肪分解酵素、蛋白分解酵素、磷酸等酵素群,以及姜、歐芹等植物萃取濃縮的天然綜合消化酵素。

適應症:腸胃消化不良所引起的各種不適,包括腸胃脹氣、痙攣痛、噁心、嘔吐、胃酸過多,消化性潰瘍、腸胃潰瘍等。

4微生態製劑

藥理作用:改善腸道菌群,發酵糖產生大量的有機酸,使腸腔內pH值下降,調節腸道正常蠕動,緩解便秘。

適應症:用於治療多種原因引起的腸菌群失調所致的急慢性腸炎、痢疾、消化不良、腹瀉、便秘等。也可用於血內毒素升高的急慢性肝炎、肝硬化及肝癌的輔助治療。

我國批准的有益菌:乳酸桿菌、雙歧桿菌、糞鏈球菌、枯草桿菌、腸球菌等。

常用藥物

麗珠腸樂(回春生膠囊):每粒含雙歧桿菌0.5億活菌數。雙歧桿菌是腸道有益菌之一,口服後能迅速在腸內定植,在腸粘膜表面形成微生物膜,阻止有害菌入侵。在代謝過程中還能產生大量的乳酸和醋酸,改善腸內環境,減少內毒素的來源,降低血內毒素水平。還能在腸內合成多種維生素和生物酶,增加鐵、鈣及維生素D的吸收,增加人體營養。

促菌生:每粒0.25g,含2.5億活菌數,地衣芽孢桿菌無毒菌株活菌製劑。可消耗過多的腸內氧氣,造成厭氧環境,有利於厭氧菌生長,從而抑制腸內其它細菌生長繁殖,阻止致病菌入侵。生長代謝過程中能產生多種抗菌活性物質,對葡萄球菌、酵母樣菌有明顯的拮抗作用。促進雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌、消化鏈球菌等有益厭氧菌生長,調整腸道菌群失調。促進巨噬細胞非特異性吞噬作用。

培菲康(Bifico, 雙歧三聯活菌膠囊):為雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌三種腸道固有菌群的活菌微生態復方製劑,每粒210mg含0.5億活菌數。直接補充正常生理菌,重建宿主腸菌群生態平衡,改善腸道微循環,促進機體對營養的分解吸收,並激發機體免疫力,抑制腸道有害菌,減少腸源性毒素的產生和吸收,減輕肝臟負擔,可治療肝昏迷。

米雅:宮入菌(酪酸菌)微生態芽孢活菌製劑,一種耐酸抗腐敗性很強的厭氧性芽孢桿菌。宮入菌與雙歧桿菌、乳酸菌等有益菌共棲,促進有益菌的增殖,抑制有害菌的增殖。並能抑制異常發酵產生的氨、胺、吲哚、硫化氫等,同時還具有澱粉糖化作用,能產生維生素B類(B1、B2、葉酸、煙酸)和維生素K。製劑中的芽胞有耐熱、耐酸作用,對氨基糖苷類、吡哌酸等有抗藥性。

美常安:枯草桿菌和腸球菌,腸溶膠囊,完整跨越胃酸屏障,活菌100%到達腸道,活菌數可高達5億。菌株對多種抗生素耐葯,可與抗生素合併應用。穩定性好,採用特殊隔濕包裝,無需低溫(冰箱)保存,方便服用。

5止瀉藥物思密達(Smecta)

作用機制:含雙八面體蒙脫石微粉。具有層狀結構及非均勻性電荷分布,對消化道內的病毒,病菌及其產生的毒素有極強的固定,抑制作用;對消化道粘膜有很強的覆蓋能力,並通過與粘液糖蛋白相互結合,從質和量兩方面修復,提高粘膜屏障對攻擊因子的防禦功能。

適用於:①食管炎、胃炎、結腸炎、功能性結腸病的癥狀治療。②成人及兒童急慢性腹瀉,對兒童急性腹瀉效果尤佳。

用法:口服,成人1袋/次,3次/日,50mL的水沖服,治療急性腹瀉首劑應加倍。食管炎患者宜於飯後服用,其他患者於飯前服用。

易蒙停(imudium)

作用機制:主要成分苯丁哌胺。可抑制腸道平滑肌的收縮,減少腸蠕動。還可減少腸壁神經末梢釋放乙醯膽鹼,通過膽鹼能和非膽鹼能神經元局部的相互作用直接抑制蠕動反射。本品可延長食物在小腸的停留時間,促進水、電解質以及葡萄糖的吸收,對前列腺素、霍亂毒素和其他腸毒素引起的腸過度分泌有顯著抑制作用,但治療劑量時不影響胃酸的分泌。

用法:口服成人首次4mg,以後每腹瀉1次再服2mg,直至腹瀉停止或每日用量達16~20mg,連續5日,若無效則停服。

副作用:輕微,主要有皮疹、瘙癢、口乾及腹脹、噁心、食欲不振等。

禁忌:感染性腹瀉患者慎用;腸梗阻和便秘的患者不宜應用。

地芬諾酯(苯乙哌啶)

作用機制:是一類具有類似嗎啡樣腸道運動抑製藥物,可作用於腸黏膜感受器,抑制腸道運動,促進腸道水分吸收,用於腹瀉型IBS的治療。

用法:口服,1次2.5mg~5mg,1日2~4次。

復方地芬諾酯片(LOMOTIL)

成分:每片含鹽酸地芬諾酯2.5mg,硫酸阿托品0.025mg。

用法:每次服1~2片,每日3次。

谷參腸安

作用機制:谷參腸安膠囊由增強腸粘膜細胞活力的多種中藥成份所組成,能促進腸粘膜細胞的代謝活性,調整細胞功能。

功能與主治:甘溫益氣、健脾養胃、增強腸粘膜細胞活力及腸道免疫屏障功能;改善吸收功能。適用於食欲不振、消化吸收不良、腸道潰瘍、急慢性腸炎、慢性腹瀉等症;促進創傷及手術後腸道功能恢復及重建。

6導瀉藥物

介紹:導瀉藥是促進排便反射或使排便通暢的一類藥物。

分類:①容積性瀉藥(鹽類瀉藥)或滲透性瀉藥:常用有硫酸鎂、乳果糖、山梨醇、甘露醇、福松(forlax)。②刺激性瀉藥(接觸性瀉藥):番瀉葉、蓖麻油、酚酞,刺激腸蠕動,減少吸收,促進腸動力。③膨脹性瀉藥。④滑潤性瀉藥(或潤濕性瀉藥)。

藥理機制:加強腸道蠕動而導瀉;增加電解質及水分在腸管中蓄積;改變了腸內水及電解質的轉運;作用於腸管粘膜,減少對水、鹽的凈吸收,因而致瀉。

副作用:長期使用番瀉葉可使結腸壁神經叢受損,發生瀉劑結腸。長期服用刺激性泄劑可損傷結腸並加重便秘。潤滑性瀉藥可影響脂溶性維生素吸收。鹽類瀉藥中鈉鹽的超負荷吸收會引起充血性心力衰竭,尤其是大劑量使用或對腎功能不全者。

容積性瀉藥-福松

福松

優點:①無結腸發酵過程,無腹痛和排氣反應,不影響電解質平衡;②無刺激作用,不影響腸黏膜的完整性;③不產酸;不改變腸道PH;不影響結腸的生理功能;④不含糖,糖尿病及需低糖飲食的患者均適用;⑤即使老年患者,長期服用亦安全。

用法:口服,每天1-2袋,袋內粉劑應溶於一大杯水中。

副作用:在消化道幾乎不被吸收,幾乎沒有潛在的毒副作用。

乳果糖(杜秘克,Duphalac)

雙糖,吸收差,在大腸內為細菌所分解,形成乳酸及醋酸,導致容積性排便併產氣。酸化腸道,可治療肝昏迷。有乳酸血症的患者禁用。

刺激性瀉藥

作用機理:直接刺激腸道神經,增強蠕動,達到排便目的。通常在服用8~12小時內起效,包括蓖麻油、波希鼠李皮流浸膏、番瀉葉、酚酞以及比沙可啶等。

蓖麻油:作用過於強烈,不宜長期使用。其他蓖醌衍生物如番瀉葉、波希鼠李皮對腸神經有毒性作用,長期使用可引起神經源性假性腸梗阻。由於服用丹蒽醌有潛在的致癌性,因此不鼓勵常規服用。

雙苯甲烷類-酚酞:作用慢而持久,有的可持續3—4天。較適用於慢性頑固性便秘。

蒽醌苷類:大黃、番瀉葉及蘆薈等。此類藥物的主要活性成分是蒽醌類衍生物,其中主要苷元是大黃素(emodin),即三羥甲基蒽醌。也含有二羥基蒽醌。

膨脹性瀉藥

作用機制:一些植物性的或半合成的纖維素。在腸內僅有極少部分被消化。具有親水性,吸水膨脹形成膠狀,大腸內容物變軟、容積增大刺激腸壁,反射性地增加腸蠕動。

適應證:為因不能用力排便者及因食物中缺乏蔬菜或粗糧等富纖維素成分者。

副作用:胃腸脹氣感。

禁忌:有腸道病者,如腸粘連、狹窄、硬皮病,或自主性神經疾病時,應避免應用。

滑潤性瀉藥

作用機制:滑潤腸壁,使糞便易於排出。

適應症:液狀石蠟、多庫酯鈉又名辛丁酯磺酸鈉、甘油及其他植物油和蜂蜜等,對不宜用膨脹性瀉藥者,可用此類藥物。

副作用:長期服用可干擾脂溶性維生素A、D、K以及鈣磷的吸收。

禁忌:腸管手術患者,如被組織吸收,可導致肉芽腫。

7炎症性腸病常用製劑

美沙拉嗪:丙烯酸樹酯膜包裹的5-ASA微粒壓片,在pH>6時溶解,使5-ASA在末端迴腸及結腸中緩慢釋放,800mg相當於SASP1.5~2.0g;

Pentasa(頗得斯安):系5-ASA微顆粒,包以半滲透性的乙基纖維素,對結腸病變療效尤佳(每日3次,每次0.5g),是另一種緩慢釋放形式的5-ASA,1.5g相當於SASP3g。

奧柳氮 (Olsalazine):其結構中由重氮鍵取代磺胺吡啶,並結合兩分子5-ASA,藥物到達結腸後在腸菌的重氮還原酶作用下,破壞重氮鍵分解出5-ASA,因此,該葯在結腸中產生很高濃度的5-ASA,療效確切。

巴柳氮(Bal-salazide): 將5-ASA以重氮基連接在不起作用的攜帶物上的化合物,這種新的5-ASA化合物同樣需要經細菌的偶氮基還原酶降解,方可釋放出5-ASA

腸炎復(salofalk): 5-ASA和碳酸鈉、甘油混合成片,外包樹脂(Eudragit- L),作用介於Pentasa和第二代新型ASA製劑Acacol之間; 750mg相當於SASP1.5~2.0g,也是5-ASA緩釋劑。

Acacol:5-ASA包以樹脂(Eudragit-S)。

8腸易激綜合症(IBS)

IBS的癥狀:

下腹部的痙攣性疼痛最為常見,腹瀉和便秘或兩者交替出現,常合併一些上胃腸道動力障礙的癥狀(如:噁心、早飽感、腹脹、燒心、焦慮、失眠等)。

常用藥物

腹瀉型---復方苯乙哌啶、易蒙停、米雅、整腸生、腸胃康。

便秘型---西沙必利、莫沙必利等促動力藥物、福松、麥麩。

腹痛型---心痛定、德舒特,澤馬可、舒麗啟能、6542。


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