藥效學表格總結版

葯圈stupid宇整理第七章的內容：藥效學表格總結！藥物的基本作用（例子）藥物作用的選擇性有高低之分洋地黃對心臟的高選擇性有時與劑量有關阿司匹林小劑量抗血小板；大劑量解熱鎮痛抗炎藥物對受體作用的特異性與藥理效應的選擇性不一定平行1、青黴素特異性和選擇性都強2、阿托品特異性阻斷M受體，但選擇性作用不高不同器官的同一組織，也可產生不同效應腎上腺素舒張骨骼肌血管平滑肌，而收縮內臟平滑肌效應與分布有關碘集中在甲狀腺葯圈會員整理鏈黴素治療尿路感染藥物的治療作用——「急則治其標，緩則治其本」 「標本兼治」（例子）對因治療消除原發致病因子1、抗生素殺滅病原微生物2、鐵劑治療缺鐵性貧血3、補充療法（替代療法）對症治療改善患者疾病的癥狀1、解熱鎮痛葯降低體溫2、硝酸甘油緩解心絞痛3、抗高血壓葯降壓第二節：藥物的劑量與量效關係量反應藥理效應用具體數量或最大反應的百分數表示血壓、心臟、尿量、血糖濃度單一生物個體質反應藥理效應用陽性或陰性、全或無的方式表示存活與死亡、驚厥與不驚厥、睡眠與否一個群體量效曲線：以效應為縱坐標，劑量或濃度的對數為橫坐標——S型曲線斜率斜率大，藥量微小改變可引起效應的明顯改變，反之亦然最小有效劑量（閾劑量）引起藥理效應的最小藥量；也有最小有效濃度（閾濃度）最大效應（Emax）/效能在一定範圍內，增加藥物劑量或濃度，所能達到的最大效應效價強度引起等效反應（一般採用50%效應量）的相對劑量或濃度其值越小則強度越大半數有效量（ED50）引起50%陽性反應（質反應）或50%最大效應（量）反應的濃度或劑量半數致死量（LD50）：引起50%試驗動物死亡的量治療指數（TI）：LD50/ED50安全範圍：ED95和LD5之間的距離——越大越安全（較好的指標）第二節藥物的作用機制與受體（記憶分類及大點）作用機制的分類1作用於受體胰島素、阿托品(M)、腎上腺素（α、β）2作用於酶1、抑制酶活性依那普利（ACE）、阿司匹林（COX）、地高辛2、激活酶活性尿激酶、碘解磷定（激活膽鹼酯酶）3、影響代謝酶苯巴比妥（誘導肝葯酶）、氯黴素（抑制肝葯酶）4、本身是酶胃蛋白酶、胰蛋白酶3離子通道利多卡因（Na+通道）、硝苯地平（Ca2+）、阿米洛利（腎小管Na+)、米諾地爾（K+{開放}）4干擾核酸代謝1、抗腫瘤葯（偽品摻入/抗代謝葯）2、抗菌葯（磺胺類、喹諾酮類）3、抗病毒藥（齊多夫定）5補充體內物質鐵劑治療缺鐵性貧血、胰島素治療糖尿病作用機制的分類6改變細胞周圍環境的理化性質氫氧化鋁（抗酸葯）、甘露醇（脫水）、二巰基丁二酸鈉（重金屬解毒)、硫酸鎂（瀉藥）、右旋糖酐7影響生理活性物質及其轉運體解熱鎮痛葯（影響前列腺素）、噻嗪類利尿葯（抑制Na+—Cl-轉運體）、丙磺舒（競爭腎小管分泌轉運體{青黴素}{抗菌增效劑})8影響免疫功能免疫抑製藥（環孢素）、免疫調節葯（左旋咪唑）、本身就是抗體/抗原（丙種球蛋白/疫苗）9非特異性作用消毒防腐葯、蛋白沉澱劑、調節酸鹼葯、維生素等藥物作用與 受體：鑰匙與鎖的關係受體的特性飽和性數量有限特異性識別能力可逆性葯圈會員整理靈敏性與微量配體結合即可產生顯著效應多樣性受體亞型分類的基礎受體的類型G蛋提白偶聯M膽鹼受體、腎上腺素受體、DA受體、5-HT受體、前列腺素受體配體/電壓門控離子通道受體N膽鹼受體、氨基酸受體、GABA受體酶活性受體酪氨酸激酶受體（胰島素和表皮生長因子受體）非酪氨酸激酶受體（生長激素與干擾素受體）細胞核激素受體腎上腺皮質激素、維生素A/D、甲狀腺激素藥物與受體相互作用學說： 佔領學說 、速率學說、二態模型學說受體作用的信號轉導第一信使（細胞內）多肽類激素、神經遞質、細胞因子及藥物等第二信使（胞漿內）最早發現的第二信使是環磷酸腺苷（cAMP）第一信使作用於細胞後在胞漿內產生的信息分子第三信使（細胞核內外）生長因子、轉化因子—參與基因調控、細胞增殖、腫瘤形成等第二信使分類1、環磷酸腺苷（cAMP）2、環磷酸鳥苷（cGMP）—作用相反3、二醯基甘油（DG）和三磷酸肌醇（IP3）4、鈣離子5、廿碳烯酸類（花生四烯酸）6、一氧化氮（NO）—既有第一信使 特徵又有第二信使特徵受體激動葯：有親和力，有內在活性完全激動葯（嗎啡）較強親和力、較強內在活性部分激動葯（噴他左辛）較強親和力、但內在活性不強，與激動葯並用還可拮抗激動葯的部分效應反相激動葯苯二氮卓類受體拮抗藥：有親和力無內在活性競爭性拮抗藥（阿托品）可與激動劑競爭受體非競爭性拮抗藥與受體結合牢固第四節 影響藥物作用的因素(分類、例子）藥物方面因素1藥物理化性質1、 青黴素水溶液不穩定 2、維C/硝酸甘油易氧化3、腎上腺素/去甲腎/硝普鈉/硝苯地平易光解2藥物的劑量1、隨著劑量增加，苯二氮卓類：鎮靜-催眠-抗驚厥作用2、西地那非—「藍視」3、安全範圍大的藥物（磺胺、抗菌葯等）採用「首劑加倍」3給葯時間及方法總原則：飯前服用吸收好1、胰島素飯前注射、刺激性藥物飯後服用2、腸溶片、緩控釋製劑整片吞服4療程耐受性連續反覆用藥後，集體對藥物反應性逐漸降低耐藥性連續反覆應用化學治療葯，病原微生物、寄生蟲等對藥物的敏感性降低或消失。完全耐藥性：耐甲氧西林金葡菌（MRSA）—萬古黴素+利福平依賴性身體依賴性（成癮性）：身體對藥物產生依賴性，中斷用藥出現戒斷癥狀精神依賴性（習慣性）：精神對藥物產生依賴性，停葯有繼續的慾望藥物方面因素5藥物劑型與給葯途徑藥物劑型1、以生物等效性為標準評價不同劑型或廠家的製劑2、緩釋製劑（一級速率釋放，恆速），控釋製劑（零級速率釋放，恆量）3、臨床優先選擇：口服製劑給葯途徑1、口服給葯:大多數藥物的給藥方式，但有受過效應2、肌內注射吸收速率：水溶液>混懸液>油溶液3、起效快慢：靜脈注射>吸入給葯>肌肉注射>皮下注射>直腸給葯>口服給葯>貼皮給葯機體方面的因素生理因素年齡兒童（老人>60歲：代謝排泄功能降低，耐受性差，藥量一般低於成年人體重科學給藥劑量：體表面積為計算依據性別女性用藥考慮」四期」:月經、妊娠、分娩、哺乳1、經期、妊娠慎用：瀉藥、刺激性強的藥物2、妊娠期易致畸：四環素類、抗代謝葯、烷化劑、氨基糖苷類抗生素、抗凝血葯、抗癲癇葯、一些激素3、孕婦禁用嗎啡4、哺乳期禁用：卡那黴素、異煙肼精神因素精神狀態不卑不亢心理活動1、多發生在慢性、功能性、精神性及輕症疾病中2、易受環境影響。與心理承受能力有關、此先入為主、從眾心理3、安慰劑對照試驗排除精神因素的影響疾病因素肝臟疾病1、首選無需肝活化的藥物（氫化可的松、卡托普利）發熱氯丙嗪同時降低發熱者和正常人的體溫此外還有心臟、腎臟、胃腸、營養不良、酸鹼失調、電解質紊亂（K+協助胰島素起效）遺傳因素種族因素1、不同種族藥物代謝酶、對不同藥物反應不同2、乙醯化代謝：異煙肼（中日快，白種人慢）特異質反應1、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏，服用伯安奎、磺胺類、阿司匹林、對乙醯氨基酚是，可引起溶血性貧血2、缺乏高鐵血紅蛋白還原酶者不能服用硝酸酯類、磺胺類機體方面的因素個體差異1、弱代謝型-強代謝型2、高敏-低敏種屬差異新葯試驗趨向採用「專家式」發熱或熱原檢查—家兔時辰因素1、胃液8am pH最高，茶鹼吸收好2、腎上腺皮質激素8am分泌高峰（8AM給葯）3、鎮痛葯白天效果好4、西咪替丁夜間效果好5、氨基糖苷類毒性/青黴素過敏反應—夜間嚴重生活習慣與環境1、吸煙/飲酒：肝葯酶活性增強2、飲茶影響藥物吸收3、低蛋白飲食：肝葯酶活性降低4、高蛋白飲食/菜花/圓白菜：氨茶鹼、安替比林代謝加快第五節 藥物相互作用藥物相互作用體外葯圈會員整理葯動學方面——對藥物吸收的影響pH：酸酸鹼鹼促吸收離子1、四環素+金屬離子形成螯合物2、考來烯胺（陰離子交換樹脂）與酸性藥物形成難溶性複合物，阿司匹林、洋地黃毒苷、地高辛、保泰松、華法林、甲狀腺激素等胃腸運動1、丙胺泰林/阿托品延緩胃排空2、甲氧氯普胺/瀉藥促進胃腸運動腸吸收新黴素、對氨基水楊酸、環磷醯胺等能損害腸粘膜的吸收功能，吸收不良間接作用抗生素可抑制腸道細菌，可減少維生素K的合成，從而增加口服抗凝葯的抗凝血作用藥動學方面——對藥物分布的影響競爭血漿蛋白結合部位結合性藥物特性：1、不呈現藥理活性2、不能通過血腦屏障3、不被肝臟代謝滅活4、不被腎臟排泄。只有遊離型藥物才能起作用藥物間競爭血漿蛋白結合部位，沒競爭上的藥物的遊離型增加，容易中毒。舉例：阿司匹林、吲哚美辛等藥物相互作用續改變組織分布量一些作用於心血管的藥物能改變組織血流量：1去甲腎上腺素，減少肝臟血流量，減少率多卡因在肝臟的分布，減少代謝，血液中增多2、異丙腎上腺素與之相反。葯動學方面——對藥物代謝的影響肝葯酶誘導劑利福平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、螺內酯、灰黃黴素、水合氯醛、尼可剎米肝葯酶抑製劑氯丙嗪、氯黴素、西咪替丁、異煙肼、丙咪嗪、哌醋甲酯、甲硝唑、紅霉素、咪康唑葯動學方面——對藥物排泄的影響腎小球濾過血漿蛋白結合型藥物不能被濾過，遊離型可以被濾過腎小管分泌主動轉運—載體：酸性藥物載體和鹼性藥物載體1、丙磺舒阻礙青黴素排泄2、呋塞米妨礙尿酸3、阿司匹林妨礙甲氨蝶呤4、雙香豆素/保泰松妨礙氯磺丙脲腎小管重吸收主動重吸收、被動重吸收（為主），取決於藥物的脂溶性酸鹼鹼酸促排泄藥效學方面相互作用—協同作用相加作用1+1=21、阿司匹林+對乙醯氨基酚2、利尿葯+各類抗高血壓葯3、阿司匹林+可待因註：氨基糖苷類間不合用——毒性增加增強作用1+1>2 1、磺胺甲唑+甲氧苄啶（SMZ+TMP)2、普魯卡因+腎上腺素 3、三聯療法—克拉黴素抑制奧美拉唑代謝1+0>1 1、可卡因增強腎上腺素作用2、排鉀利尿葯增強洋地黃和抗心律失常葯毒性3、補鉀加重螺內酯及ACEI的高鉀血症曾敏作用某藥物是組織或受體對另一藥物敏感增強：鈣增敏劑藥效學方面相互作用—拮抗作用生理性拮抗兩個藥物分別作用於生理作用相反的兩個受體：組胺—腎上腺素組胺：支氣管收縮、擴血管 腎上腺素：支氣管擴張、收血管藥理性拮抗同一受體的激動葯—拮抗藥1、組胺激動葯和拮抗藥2、腎上腺素β受體激動葯和拮抗藥其他拮抗A、相減作用 ：克林黴素—紅霉素（競爭結合靶位50S亞基）B、化學性拮抗：肝素+魚精蛋白（正負電荷反應）C、生化性拮抗：苯巴比妥（肝葯酶誘導劑）加速避孕藥代謝D、藥物輸送機制被拮抗：E、脫敏作用其他典型舉例維生素K-華法林 糖皮質激素-降糖葯 咖啡因-催眠葯 抗精神病-左旋多巴藥物相互作用的預測體外篩查根據體外代謝數據預測根據患者個體間差異預測—遺傳基因的差異是構成藥物反應差異的主要因素
推薦閱讀：