【腫瘤專欄】阿帕替尼治療晚期非小細胞肺癌一例

□ 中國醫科大學附屬第一醫院腫瘤內科 趙明芳

病例摘要

患者，男性，51歲，2012年7月以「體檢發現右肺佔位性病變1周」為主訴就診。

一般情況：身高173cm，體質量66kg。無高血壓、冠心病、糖尿病史，無腫瘤家族史。每日吸煙20支，20年吸煙史；每日飲2瓶啤酒，20年飲酒史。

輔助檢查：肺CT檢查提示右肺中葉佔位性病變，縱隔淋巴結腫大。診斷：周圍型肺癌可能性大。

治療過程

因考慮患者周圍性肺癌可能性大，符合手術指征，2012年7月患者於我院胸外科行右肺中葉切除、縱隔淋巴結廓清術。病理診斷為：右肺腺癌（pT2aN2M0，ⅢA期）。術後於外院行輔助化療和放療，病情穩定，未見明確複發及轉移。2013年7月，原手術瘢痕上出現1.5cm×1.5cm質硬、活動度較差、無觸痛包塊，於我院行胸壁腫物切除術。病理提示：腺癌結節（中低分化）。術後於我院化療科行多西他賽+順鉑方案化療3個周期。化療完成後複查肺CT：雙肺多髮結節影，轉移瘤可能性大。2013年10月行二線培美曲塞+順鉑方案化療4個周期，皮下包塊仍呈進行性增大，考慮疾病進展。2014年2月開始三線吉西他濱+洛鉑方案化療2個周期，病情緩解，患者拒絕繼續行靜脈化療。2014年5月，患者轉入腫瘤科治療，拒絕做基因檢測，嘗試採用四線伊立替康單葯化療，並於我院胸外科行胸壁包塊第二次切除。術後化療4個周期，右側腋窩淋巴結較前明顯增大，可觸及質硬、活動度較差、觸痛（+）包塊，提示疾病進展。2014年9月行五線長春瑞濱+替吉奧方案化療4個周期。頸部淋巴結超聲提示：右側鎖骨下窩新發腫大淋巴結，大小約1.3cm×1.0cm，周邊及內部可見條狀血流。2015年2月行六線長春瑞濱+阿帕替尼方案治療，2個周期後頸部淋巴結超聲提示：右側鎖骨下窩見淋巴結，大小約0.8cm×0.3cm，回聲減低，未見髓質結構，未見血流顯示。服用阿帕替尼1周後，患者出現劇烈頭痛，停葯5d後，改為隔日1次425mg口服。患者偶有頭痛，考慮為長春瑞濱與阿帕替尼的疊加作用。於是停用長春瑞濱，改為單葯阿帕替尼425mg隔日1次治療至今，病情緩解。

討論與分析

肺癌是全球最常見的癌症之一，其中非小細胞肺癌約佔80%。晚期非小細胞癌的治療，目前已經從化療藥物佔主導地位轉變為化療與新型靶向藥物相結合的階段。相對化療藥物而言，分子靶向藥物不良反應較輕微，患者更容易耐受。本病例中，患者被診斷為晚期肺癌後，首先行肺中葉切除、縱膈淋巴結廓清術，然後配合輔助性化療+放療，病情基本得到控制。1年後肺癌複發，行首次胸壁腫物切除術後，在化療科給予一線、二線、三線化療，病情呈進行性加重。之後轉入腫瘤科，但患者拒絕進行基因檢測，因此無法根據基因檢測情況個體化用藥，嘗試給予四線、五線化療，病情仍然持續進展，最終採用長春瑞濱+阿帕替尼聯合治療，病情得到控制（圖1），無進展生存期達6個月，患者存活至今。本病例表明，阿帕替尼在晚期非小細胞肺癌患者中具有較好的安全性和耐受性，明顯延長了患者的無進展生存期，且為口服製劑，方便應用，對於化療無法控制進展的患者，不失為一種新的優選藥物和治療方案。阿帕替尼最早在晚期胃癌治療中被證實安全有效，其用於治療肝癌、肺癌、乳腺癌和結直腸癌的臨床研究都在進行之中，其中治療肺癌和肝癌的Ⅱ期臨床研究結果均在美國臨床腫瘤學年會上報告，目前Ⅲ期臨床研究已全面展開，結果值得期待。

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