利伐沙班相關性腦出血仍需警惕

利伐沙班，是一種口服性 Xa 因子抑製劑，於 2010 年由美國食品與藥物管理局（FDA）批准用於非瓣膜性房顫的治療。利伐沙班有一些優於華法林的性能，其中之一便是能降低出血的風險；但值得警惕的是這種風險仍然存在。

本文介紹了首個利伐沙班相關性腦出血病例，患者 CJ，92 歲，有房顫與缺血性卒中病史。因左上肢與下肢無力，左側面部下垂以及言語不清癥狀進入急診室（ED）。腦部 CT 檢測顯示有急性右側基底節區出血伴周圍血腫；並且中線向左側移位 7mm。

根據患者家屬描述，患者服用華法林多年。然而，由於華法林與食物的相互作用以及需要頻繁評估抗凝功能；醫生於 9 個月前將藥物更換為達比加群。但由於達比加群膠囊吞咽困難，所以 4 個月前更換為利伐沙班。

儘管有研究顯示，相比於華法林，利伐沙班可以顯著降低腦出血的風險，但利伐沙班的其它風險限制其廣泛應用。首先，利伐沙班不推薦用於肌酐清除率降低的患者，因其能夠增加患者出血風險。

其次，利伐沙班對凝血功能障礙的肝病患者同樣是禁忌性藥物。另外相比於華法林，利伐沙班能夠增加胃腸道出血風險。當患者內生肌酐清除率 (CrCl) >50 mL/min，利伐沙班推薦劑量為 20mg/ 天；內生肌酐清除率為 15-50 mL /min 時，則為 15mg/ 天。

病例中，92 歲的患者有輕度腎損傷，CrCl 為 46.15 mL/min，服用劑量為 15mg/d。根據家屬描述，患者具有藥物依從性。因此，利伐沙班可能不是其抗凝的最佳選擇。

ISMP（安全用藥實踐研究所）指出，在 2012 年第一季度，利伐沙班與 356 例不良事件相關。其中 158 例與嚴重血栓（肺栓塞等）相關，120 例與出血事件相關。所以對於計劃應用新抗凝藥物的患者來說，應該權衡利伐沙班的利與弊。

最後，本文附上可能有助於逆轉利伐沙班相關性出血的藥物，具體包括：凝血酶原複合物（PCC）、VIII 因子、VIII 因子旁路活性抑製劑 (FEIBA)、新鮮冰凍血漿（FFP）。

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編輯： neuro207