快對錶自查！國內這些熱銷兒童葯在國外早已禁用或限用！你家孩子吃過嗎？

前段時間熱傳的這篇文章你看了嗎？——「劃重點！兒童禁用的19類藥物，爸媽可別忘了」

六一前後，兒童用藥的話題再度佔據不少媽媽社群的「頭條」。

很多家長都知道，兒童用藥與大人用藥不同，將大人的藥物減量給孩子使用多年來備受詬病。

但是，我國兒童葯短缺，我國在兒童藥方面的立法較少，國家藥典、藥品註冊管理辦法等相關法規都未對兒童葯做特殊的規定。

南都記者還調查發現，在實際臨床應用過程中，除了品種短缺外，國內外標準差異以及缺乏明確的用量指南，也在客觀上將兒科醫生推向了高風險的邊緣。

據悉，兒童嗎丁啉、偽麻美沙芬滴劑、復方福爾可定口服溶液等一些兒童藥品在國外已經被禁止或限制使用，但在國內還是可以公開使用。

先看看這張表，你家孩子用過這些葯嗎？

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乙醯氨基酚

小兒氨酚黃那敏顆粒

右美沙芬緩釋混懸液

家長們是不是很熟悉！！

再看看以下讓家長們揪心的案例

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被錯用的利培酮

4歲女孩思維變遲緩

6月1日，剛好6歲的廣東女童小欣（化名）與其他小孩一樣正在歡度人生第6個兒童節，對於小欣父母而言，這樣的幸福來得格外不易。3年前，因患交叉擦腿綜合征被誤用了國外最多只能用於10歲以上兒童的精神病用藥，小欣一度變得意識遲緩。

此前，她在當地醫院被用了目前在美國尚禁止用於10歲以下兒童的精神類用藥利培酮。

「該病其實是一種類似手淫的心理行為障礙，應首先考慮行為治療和行為干預，但當地醫院就給該患病女童用了主要給成人用的精神病用藥利培酮。用藥數月後，女童變得有點痴了，地上有東西都拿起來吃。精神病用藥，通常都是用藥物抑制思維，讓患者的思維變得遲鈍。從該女童的情況來看，用利培酮的副作用超過了正作用。」中山大學附屬第一醫院兒科副教授張洪宇在接受南都記者採訪時如是說。

其實，依照說明書，利培酮用於治療急性和慢性精神分裂症。特別是對陽性及陰性癥狀及其伴發的情感癥狀（如焦慮、抑鬱等）有較好的療效。也可減輕與精神分裂症有關的情感癥狀。但由於利培酮18歲以下尚缺乏足夠的臨床經驗，此前國外不少醫療機構是禁用於對本品過敏者及18歲以下兒童和青少年的。

而我國的利培酮片說明書在[兒童用藥]一欄僅有如下標示：對於精神分裂症，目前尚缺乏5歲以下兒童的足夠的臨床經驗。對於雙相情感障礙的狂躁發作，目前尚缺乏18歲以下兒童及青少年的足夠臨床經驗。

熱銷「兒童版」胃藥在美國已退市

採訪中，一些醫生還向南都記者透露，其所在科室就有轉診到他們醫院的兒童患者，一些患兒的既往處方單中，不時會出現兒童嗎丁啉這一類藥物，有時有的醫生甚至還開嗎丁啉片劑給患兒，而片劑明顯就是成人劑型。

事實上，嗎丁啉在歐美一些國家已經被禁用或限用，我國2016年9月也已經發出通知，要求對嗎丁啉做了說明書修訂。

據廣州一位兒科專家介紹，作為「雙跨葯」，嗎丁啉具有處方葯和非處方葯的雙重「身份」。其中，在多潘立酮非處方葯不良反應中，國家食葯監總局已將「有研究提出日劑量超過30毫克以及年齡大於60歲的患者中，發生嚴重性心率失常或心源性猝死的風險可能升高」，修改為「有報道日劑量超過30毫克和/或伴有心臟病患者、接受化療的腫瘤患者、電解質紊亂等嚴重器質性疾病的患者、年齡大於60歲的患者中，發生嚴重室性心律失常甚至心源性猝死的風險可能升高。」

另外，說明書的不良反應和注意事項中還增加了「中重度肝功能不全的患者禁用」「本品用藥3天，癥狀未緩解，請諮詢醫師或藥師。藥物使用時間一般不得超過1周」「劇烈嘔吐、急性腹痛患者應到醫院就診」等內容。

可以看出，此次修改說明書對兒童使用嗎丁啉的表述甚少。而此次說明書的修改，或得益於去年8月份，連續一周時間，一則標題為《「嗎丁啉」在美國是非法藥物我們竟把它當成常備葯》的文章在社交媒體被熱傳。

南都君的報道回顧，戳↓↓

瘋傳「嗎丁啉會引發猝死」，恐怕這事你只看到一半……

目前，來自國家食葯監總局的藥品查詢資料庫顯示，北京首兒藥廠和西安楊森製藥有限公司依舊擁有嗎丁啉的兒童劑型多潘立酮混懸液的批文，由陝西省葯監局批出的西安楊森潘立酮混懸液的廣告批文多達50條。

與嗎丁啉類似，西沙必利（普瑞博思）也是一種胃腸用藥。作為第三代新型的胃腸促動力葯，其作用機制主要是通過腸肌層神經叢釋放乙醯膽鹼而起作用，可明顯加強胃竇-十二指腸的消化活性，協調並加強胃排空，增加小腸、大腸的蠕動並縮短腸運動時間，但不影響胃分泌。

據上述兒科專家介紹，普瑞博思目前已經在美國退市，全球用藥方面的暢銷書《致命藥方》專門有一節詳述普瑞博思退市。

值得注意的是，來自國家食葯監總局的數據顯示，我國目前仍有西沙必利原料葯批文7張，含Vasudha Pharm aChem Limited的一張原料葯進口批文。成藥方面，則有三個劑型，其中片劑總計有9個批文，膠囊劑7個批文，兒童劑型的干混懸液1個批文，擁有者為遼寧諾維諾製藥股份有限公司。

依照公開的藥品說明書，目前西沙必利片被公開允許用於兒童，即體重為25-50公斤的兒童：最大劑量為5mg（即1片），每日四次。可口服片劑或口服混懸液；體重為25公斤以下的嬰兒及兒童：每次0.2mg/Kg體重，每日三到四次。說明書還表示，「最好選用混懸液」。

1歲小孩使用感冒藥

肝功能衰竭

如果說，罹患行為障礙或胃病的兒童畢竟不多，那麼患感冒的兒童就多了。

去年一位1歲多的廣東小孩在用了小兒氨酚黃那敏顆粒後出現肝功能衰竭被送到中山大學附屬第三醫院兒科ICU（PICU）搶救。幸運的是，由於治療及時，孩子脫離的危險，最後恢復健康。

小兒氨酚黃那敏顆粒是非常常見的兒童非處方葯，主要成分含有對乙醯氨基酚，是最常用的兒童退熱葯。

據該院PICU主任陳壯桂介紹，布洛芬和對乙醯氨基酚是世界衛生組織（WHO）推薦的兩種退熱葯，是較為安全的。但是，對乙醯氨基酚有肝腎毒性，據文獻報道，在歐美國家，乙醯氨基酚是引起肝功能衰竭最常見的原因，因此，肝腎功能不全的患兒須慎用此葯。

3歲以下的兒童因其肝、腎功能發育不全，最好避免使用。3歲以上兒童，使用對乙醯氨基酚也有嚴格的要求，當體溫超過38.5℃時才能用，兩次用藥間隔在4-6個小時，24小時內不能超過4次，切不可大量使用。

另外，在美國，給兒童使用專用的對乙醯氨基酚口服混懸液製劑時，也須按照每公斤體重10～15m g的劑量來計算兒童使用量，除了服藥期間盡量讓兒童多飲水外，還需留意蠶豆病（G-6-PD缺陷症）患兒慎用。

英國藥品和健康產品管理局，早已不推薦使用對乙醯氨基酚，因為對肝腎毒性太大。

而在我國上市的乙醯氨基酚的說明書中，「兒童用藥」一欄僅顯示「尚不明確」。

事實上，與上述幾個藥物一樣存在標準差異的，還有另一個明星藥物———偽麻美沙芬滴劑，根據藥品說明書，每1ml艾暢含有鹽酸偽麻黃鹼9.375m g，含有羥溴酸右美沙芬3.125m g。

偽麻黃鹼能刺激去甲腎上腺素分泌，導致鼻粘膜血管收縮，從而減輕鼻塞癥狀。同時，偽麻黃鹼還是一種神經興奮劑，興奮作用雖比麻黃鹼弱很多，但依然可能導致失眠、焦躁、興奮、眩暈、焦慮等問題。羥溴酸右美沙芬為中樞止咳藥，通過抑制延髓咳嗽中樞產生止咳作用。

這兩種成份，偽麻黃鹼容易被製成毒品，很多國家都有管制，我國也一樣，單位劑量麻黃鹼類藥物含量大於30m g的含麻黃鹼類復方製劑列為處方葯管理，購買時還需要登記身份證信息，偽麻美沙芬滴劑也因此列為處方葯管理。右美沙芬過量使用一樣可以成為毒品，一些國家也在進行管制。

偽麻黃鹼和右美沙芬都是感冒止咳藥的常用成份，主要用來緩解鼻塞、咳嗽的癥狀，在成人是有效的。但感冒咳嗽藥在兒童身上的效果並未證實，而且安全劑量也不很清楚，用藥過量等問題導致了一些孩子出現抽搐、心率快、意識下降、甚至死亡等嚴重不良事件，尤其是2歲以下的孩子。

偽麻美沙芬滴劑在加拿大6歲以內小孩禁用。美國FDA在2007發布了一份公共健康報告，建議不要給2歲以下孩子用非處方（OTC）兒童感冒咳嗽藥，隨後相關藥廠自願將給2歲以下孩子的OTC感冒咳嗽藥撤市，並在2008年自願將這類葯標註上「不要給4歲以下孩子使用」。FDA對此舉表示支持。英國、澳洲、加拿大走得更遠，要求6歲以下的孩子都不要使用此類藥物，偽麻黃鹼和右美沙芬都在其列。

據悉，我國的葯監部門於2009年和2012年先後轉載過相關警訊。分別為藥物警戒快訊2009年第3期（總第65期）和藥物警戒快訊2012年第12期（總第116期）。但是，截至目前，偽麻美沙芬滴劑依舊在中國銷售。

兒童「禁」葯照用 臨床有何苦衷？

3500多種藥品兒童葯僅有60多種

對於兒童用藥，多位接受南都記者採訪的臨床醫生和行業人士首先談及的問題都指向兒童專用的藥物短缺。

據中山大學附屬第三醫院PICU主任陳壯桂介紹，我國在兒童藥方面的立法較少，國家藥典、藥品註冊管理辦法等相關法規都未對兒童葯做特殊的規定。目前一些大醫院配備的兒童葯可能只有60多種，成人用藥可能高達3000種；而臨床上兒童用藥的量又會佔到總量的20%.

而根據國家食品藥品監督管理總局南方醫藥經濟研究所在會上發布的《2016年兒童用藥安全調查報告白皮書》，中國兒童藥物不良反應率是成人的2倍，新生兒更是達到4倍。我國現有的3500多種藥品中，專供兒童使用的只有60多種，僅佔總數的1.7%.

相比之下，美國被批准用於兒童葯的比例則要高很多。廣州領晟醫療科技有限公司CEO宋燕在接受南都記者採訪時就表示，總體來說美國FDA批准用於成人的藥物中，有20%-30%的藥物被批准可用於兒童，且在說明書標籤中有明確的兒童使用劑量的規定。

兒科醫生很難找到真正兒童用藥

不過，與藥物短缺相比，成人用藥的「減半使用」以及國內兒童葯標準未及時對接發達經濟體的問題，顯得更為緊迫。

依照宋燕的說法，美國FDA沒有批准用於兒童，藥物說明書中沒有明確寫明可用於兒童的，沒有兒童相關的用法用量規定的，一般都是禁用的。

但在國內，兒童用藥時常被「成人化」，成人用藥的一些說明書上往往也會出現兒童減半使用，或諮詢醫師或藥師酌情使用等現象。

「作為兒科醫生，有時很難找到真正的兒童用藥。很多兒童用藥都寫了二歲以下兒童慎用，或者說二歲以下缺乏臨床數據。這樣的藥物佔了兒童葯總數的80%～90%.這對醫生來說，也是一種風險。在臨床用藥方面，二歲以下兒童用藥指引不應該是空白。」中山大學附屬第一醫院兒科副教授張洪宇如是說。

南都記者近日走訪越秀區4家和荔灣區7家藥店的兒童藥專櫃，其中康王南路的百源堂、德星路的澤民藥店和大德路的康愛多大藥房均有出售嗎丁啉多潘立酮混懸液和帶有「FOR-TUNE」字樣標誌的兒童科達琳（復方氨酚腎素片）。

從法規的層面看，上述藥品也是遵照我們國家藥品管理等部門的法規執行，並未違規。

但另一方面，來自國家食葯監總局、南方醫藥經濟研究所發布的《2016年兒童用藥安全調查報告白皮書》顯示，包括藥品標準升級不及時以及成人用藥「減半使用」等多種因素作用下，因用藥不當，我國每年約有3萬兒童陷入無聲的世界，還有不少兒童因用藥不當造成肝腎功能、神經系統等損傷。

為此，不少兒科專家在接受南都記者採訪時，就已經在呼籲國內兒童葯標準儘快升級。

廣州市婦女兒童醫療中心藥學部主任陳怡祿和藥學部副主任卓儀在接受南都記者採訪時就提醒大家，兒童要用兒童葯，兒童葯不是在成人葯的劑量上進行減半，而是需要科學地計量並且按照說明書服用。此外，有的成人葯不適合孩子服用，甚至是禁用的。「兒童很多器官沒有發育成熟，而且他們具有敏感性，」陳怡祿說。他提醒，不可以忽略個體差異，有的葯成人雖然可以用，但如果是孩子用了，可能會導致嚴重的後果。「例如氨基糖苷類會對嬰幼兒的腦神經造成永久的傷害，甚至導致耳聾。」

專題統籌：劉兵

采寫：南都記者 馬建忠 曾文瓊 實習生 林錦蓮 江欣蔚 許夢楊

南都記者 孫銘蔚 對此文亦有貢獻

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