治療骨質疏鬆：雙磷酸鹽停葯期間仍需監測股骨骨折風險 - 丁香園

06-08

最近有研究表明，長期使用雙磷酸鹽治療骨質疏鬆明顯增加股骨骨折（AFFs）的發病風險。因此，很多醫生推薦使用雙磷酸鹽治療骨質疏鬆時給予一段「停葯期」。

為此，美國艾姆赫斯特醫療中心的 Lovy 報告了 2 例雙磷酸鹽停葯≥4 年期間發生股骨骨折的病例，在線發表在最近的 Osteoporos Int 雜誌上。

病例一

患者女性，64 歲，因崴腳致急性右腿疼痛入院，患者訴 3 周前無明顯原因右腿開始出現疼痛，未予重視，期間無跌倒史。曾患乳糜瀉、甲狀腺功能減退症及骨折疏鬆症，予阿倫磷酸鈉（ALN）治療 10 年，停葯 5 年。另服用過舍曲林、左甲狀腺素、加巴噴丁及巴氯芬。

實驗室檢查示：遊離鈣 4.87mg/dL，維生素 D（1,25） 72pg/mL，維生素 D（25） 47ng/mL，PTH 82.3 pg/mL，TSH 0.29ulU/mL，遊離 T4 1.14ng/dL，T3 79.89 ng/dL。血常規及其它基礎代謝試驗均正常。X 線示股骨幹骨折，對側無斷裂徵象。

病例二

患者女性，70 歲，因跌倒後急性右腿疼痛入院，患者未訴有前驅癥狀。曾患甲狀腺功能減退症、高血壓、2 型糖尿病及骨折疏鬆症，予阿倫磷酸鈉治療 14 年，停葯 4 年。另服用過左甲狀腺素、奧美拉唑、氫氯噻嗪、二甲雙胍。患者曾在外院治療髖骨骨折。

實驗室檢查：血常規、基礎代謝試驗均正常，血糖 157mg/dL。X 線示股骨粗隆下骨折。

病例分析

該兩例均為雙磷酸鹽長期治療後停葯期間發生的股骨骨折。

雙磷酸鹽分解為氮及非氮形式，能減少破骨細胞的骨吸收。葯代學研究表明，雙磷酸鹽對骨生成、骨基質都有高親和力。數據表明，ALN 終末半衰期約 10.5 年。

為了最大程度的降低雙磷酸鹽對 AFF 風險的影響，作者建議：

1. 應從能使骨轉換指標明顯降低、骨密度明顯增加的最小劑量開始服用；

2. 治療期間逐漸調整劑量，以增加雙磷酸鹽對骨吸收的藥理學活性。

臨床啟示

這兩例病例的報道表明，需重新評估雙磷酸鹽治療最佳的持續時間、劑量、起始和治療期、藥物停葯期及預防 AFFS 的持續監測等。因此，臨床醫生需認識到雙磷酸鹽的長期治療明顯增加 AFF 風險，但在停葯期也要持續監測 AFF。