皮炎濕疹皮膚病

接觸性皮炎

接觸性皮炎系皮膚接觸外界致敏或刺激物質後,在接觸部位引起急性炎症反應。

【病因及發病機理】

本病按發病機理不同大體上可分為原發刺激與變態反應兩種類型,臨床所見以後者為多。

一、原發刺激性接觸性皮炎該型患者無選擇性,是皮膚或粘膜對外界刺激物的直接反應。發病與否主要取決於接觸物質刺激性強弱,同機體自身關係不大。通常引起皮炎的物質本身具有強烈刺激性,是同它接觸的人都可病。例如任何人由於於不慎皮膚接觸上濃硫酸,不久之後肯定會發生皮膚急性炎症。有人提出,原發刺激物損傷表皮細胞後,細胞中的溶酶體由於崩解而釋放出酸性酸酶等溶蛋白酶,可參與破壞皮膚組織,對本型皮炎的發生可起到一定作用。能夠引起本型皮炎的接觸物質最常見是化工原料,諸如強酸強鹼等。某些刺激性較弱的物質,如肥皂、有機溶劑,某些工業原料等,若長期反覆接觸接觸也能引起皮炎。

二、變態反應性接觸性皮炎:由於此型皮炎的接觸物質往往不具有強烈刺激性,僅僅是有過敏素質的人接觸該物質方能發病。所以這一型皮炎,只發生於少數的敏感者,而對大多數人並不用擔心。

一般的物多是小分子化學物質,故不具有抗原性,屬於半抗原。它須與表皮內載體蛋白結合後才能形成完全抗原。從而獲得抗原性,然後作用於機體,最終導致IV型變態反應的發生。但經觀察研究已注意到本型皮炎和體液免疫也有關係。換句話說,變態反應性接觸性皮炎的發生,不單是T細胞的作用,B細胞的作用也不可小看。此外,表皮中的郎格罕細胞(Langerhams cell)在本型皮炎所起的作用亦應值得關注,因該細胞具有運送、處理和傳遞抗原信息的能力。

可以引起變態反應性接觸性皮炎的外界物質甚多,其中最主要是化學物質,象香水、各種潤膚美容香脂、雪花膏、口紅等化妝用品;肥皂、塑料、橡膠等化學製品;清涼油、紅汞、磺胺藥膏、抗生素軟膏等外用藥物:油漆、染料、殺蟲劑等化學產品及鎳、鉻等金屬物品。另外,植物性能引起皮炎有漆樹、蕁麻、銀杏、無花果等。尚有動物的皮革、毛、羽毛等也可引起本型皮炎。

【臨床表現】

接觸性皮炎症之臨床往往以急性發病為常見,若刺激物必原發性刺激物,一般在接觸後,短者幾分鐘,遲的數小時內即可發病;如果是致敏物於初次接觸,須經4日以上的潛伏期,但再次複發者多在24小時內起病。

皮損慣發於接觸致病物質的部位,但遇敏感性增高的病人,也可以涉及到遠離接觸物的其他部位。由於露出部位是最容易同外界物質接觸,故該部也是本好發部位。接觸性皮炎病情輕重的程度,損害之形態和範圍,主要取決於致病物質的性質、濃度、接觸方式和時間以及機體之耐受性或敏感性。若輕症患者,僅僅是紅斑、丘疹而已;如病性重者,可呈現水皰、中、大小皰、糜爛、滲出,甚至潰瘍壞死。但就皮炎總體而言,本病皮疹較單一,缺乏多形性皮損,即其損害多處於同一時期的皮疹。病變處境清晰可辨,腫脹較顯著,在組織疏鬆處,如眼瞼、外陰等部位尤甚。

病人自覺患處瘙癢,且常伴有燒灼感。屬原發刺激型接觸性皮炎,還可呈疼痛。皮炎劇烈的患者,有時還可發生全身癥狀,如渾身欠適、發熱、畏寒等。

接觸性皮炎有自限性,原因去除後,大約兩周左右可痊癒。本病無複發傾向,若不再接觸原致病物則不複發,但如果長期反覆接觸致病物質時,可演變成為慢性皮炎而使病變處呈苔蘚樣變。此外,臨床上還能偶見多次接觸致病物質後而脫敏。

【診斷與鑒別診斷】

依據有接觸致病物質史,損害發生於接觸部位,皮損單一,缺乏多形性,界限分明及自覺癢甚等臨床表現特點,一般可做出診斷。必要時尚考慮施行斑貼試驗以輔助診斷。

變態反應性接觸性炎應與急性濕疹相鑒別(如下表)

表10-1接觸性皮炎與急性濕疹鑒別

接觸性皮料

急性濕疹

病因

易查明致病物質

很難查清

好發部位

暴露或接觸部

常對稱泛發

皮損特點

皮疹形態單一可見小、中、大水皰,甚至潰瘍、壞死、界限,清楚有時腫脹彰明

呈多形性發疹,以小水皰為主,不出現中大小皰,潰瘍及壞死境界欠明,可見輕度腫脹

主觀癥狀

癢外,可伴燒灼或疼痛

自覺癢

病 程

病程短,除去病因後易治癒

病程長,去除刺激後不一定改善

復 發

無複發傾向

容易複發

【治療】

首先應積極查找病因,儘快除去病物質,但要注意保護患處,避免手抓及其它有害物質再刺激。如由鹼性物質招引皮炎,可用弱酸去洗;倘若酸性物質引發者,可取12%碳酸氫鈉溶液沖洗中和。與此同時,囑咐患者今後避免再接觸致病物質。

一、內用療法

(一)抗組胺類葯,本品內服,可視為常規療法,對止癢,縮短病程有裨益。

(二)雷公藤內服:每次片,每日三次,對變態反應性接觸性皮炎有較好療效。

(三)皮質炎固醇激素:對病情嚴重者,多主張採用激素短程療法,如應用強的松30-40mg,早晨一次頓服,連用5天,收效斐然。

(四)鈣劑:多使用10%葡萄糖酸鈣10ml,靜注,每日一次,5次為一療程。

(五)病變處腫脹嚴重者,特別發於面部時,可採取以下措施,可能促進早日消腫。

1.10%葡萄糖溶液500ml , 靜滴或50%葡萄糖溶液100ml,靜注,每天一次。

2.應用利尿葯,如安體舒通20mg,3次/日或雙氫克尿噻25mg,23次/日.

二、外用療法

對症處置,其原則與急性濕疹相同(見本章第二節)。此外必須牢記本病外用藥有三大禁忌:其一,忌選具有強烈刺激作用的藥品為主葯;二則主葯濃度寧低勿高;其三,急性期通常不採用酊劑,軟膏等劑葯。

【預防】

平時多注意加強自身防護,避免再去接觸已發生過接觸性皮炎的致病物質。日常生活中慎用容易引起致敏的外用藥,如磺胺藥膏或高濃度之化學物質。至於使用藥物或其它方法脫敏不宜提倡。

濕疹

所謂濕疹,緣於本病損害處具有滲出潮濕傾向之徵,故名。該病可稱得最常見的皮膚病,在部隊中也不乏此種患者。中醫文獻有數十種病名與現代醫學稱為濕疹的表現很相似,如浸淫瘡、濕癬、四灣風等。

【病因及發病機理】

濕疹的病因及發病機制相當複雜,涉及體內、外多種因素。變態反應在濕疹的發病機制上佔有很重要的位置,濕疹可能發生在皮膚的一種遲髮型變態反應。本病常常發生於具有過敏素質的個體。凡有此素質的人,對體內外各種致敏物質,如食物中蛋白質,尤其是魚、蝦、蛋類及牛乳,還有化學物品、植物、動物皮革及羽毛、腸道中寄生蟲,感染灶等的作用較正常人容易發生過敏反應。有的甚至連日光、風熱、寒冷等物理刺激皆可誘發濕疹。

此外,濕疹的發生,有時還可能同神經功能障礙、內分泌失調、消化不良、腸道疾病、新陳代謝異常等有一定的關係,一言以蔽之,濕疹的發病往往是諸種因素共同相互作用所致的。誠然,臨床上也可見到,由於堅持鍛煉身體或環境改變,使濕疹病損自然消退而獲痊癒。

還必須指出,濕疹易複發,原因何在?有人解釋為這是患者敏感性增高以及致敏物質的多源性之緣故。

【臨床表現】

濕疹臨床癥狀變化多端,但根據發病過程中皮損表現不同,可將本病分為急性、亞急性和慢性三種類型,茲分述如下:

一、急性濕疹

本型濕疹可發生在全身任何部位,但往往較易見於頭部,四肢屈側、陰部、手足背等部位。常呈對稱分布,一般為局限在某些部位,而全身泛發性濕疹甚少見。

皮膚損害表現為多形性,即紅斑、丘疹、丘皰疹、水皰、糜爛、滲出、結痂、脫屑等各種皮疹可互見。也就是說,在同一病變處,於同一時期內,可出現上述3~4種以上損害。患處炎症反應通常較明顯,尤其中央部位更為顯著,往往伴有糜爛、滲出、。但病損境界不清楚,腫脹也較輕。

自覺癢甚,其瘙癢程度與發病部位,個人耐受性的不同而有所差異。癢以夜間尤甚,症情厲害,可影響睡眼。還有因搔癢而易並發細菌感染,從而引發毛囊炎、癤腫、膿皰瘡、淋巴管炎、淋巴腺炎等化膿性皮膚病。

急性濕疹如經妥當處置可獲痊癒,但易複發。臨床上也時常觀察到由本型濕疹移行為亞急性或慢性濕疹。

二、亞急性濕疹

當急性濕疹炎症反應緩解、紅腫、滲出明顯減輕。整個病變以丘疹為主,間有輕度糜爛,少量滲液、且伴有少許結痂或鱗屑、則可稱之為亞急性濕疹。

此期濕疹,主觀癢依然存在,病程可達數周之久。倘若病性遷延不愈者,可演變成慢性濕疹;如果處理欠當,症情迅速惡化劇變,還可逆轉為急性濕疹。

三、慢性濕疹

該型濕疹可以在發病伊始就呈慢性型,但多數是從急性、亞急性演變而成,還可見於急性濕疹反覆在同一部位發生,最終轉變成慢性濕疹。

慢性濕疹好發於四肢,如手足、小腿、肘窩、窩等處,分布也多對稱。皮損常是局限型,呈皮膚增厚、浸潤彰明、往往成苔蘚樣變,色素沉著屢見不鮮,境界分外清晰。

患者常訴說劇癢難忍,遇熱或夜幕降臨時尤甚。病情纏綿,經年累月難得痊癒。在此期間,如局部治療處理欠當或飲食刺激性食物,可使慢性濕疹急性發作,這時其臨床表現如同急性濕疹。

濕疹還可憑依發生部位不一樣而患處命名。現簡述如下:

耳部濕疹:慣發在耳後皺襞處,中醫稱旋耳瘡。皮損呈紅斑、糜爛、滲出少許、結痂及皸裂。多對稱分布、癢感較著、易並發感染。以兒童患者占多數。

乳房濕疹:多見於女性,常在哺乳期易患此病。好發於乳頭、乳暈及其周圍,往往雙側同時受累。皮疹呈紅斑、浸潤、糜爛、滲出及結痂,有時伴皸裂。自覺癢甚,且有輕度痛感。若停止哺乳,癥狀可迅速改善,直至獲痊癒。

手部濕疹:本型最大特點是易受氣侯影響,多見冬天加重,而夏季緩解。常常侵犯指背,皮損表現浸潤增厚較明顯,可伴皸裂及脫屑。奇癢難名,往往因洗滌劑等刺激而招致病情惡化。

小腿濕疹:此型臨床較為常見,好發生在脛部內、外側面,分布對稱,皮疹表現與急性或慢性濕疹相同。某些患者並發靜脈曲張,多在小腿下三分處,患處因血液迴流障礙,可引起慢性瘀血,局部色素沉著頗著,有的還可發生貴瘍。

女陰或陰囊濕疹:發生於女陰或陰囊部位,皮損呈紅斑、糜爛及滲出,也可出現苔蘚樣變,色素沉著明顯,該部濕疹、由於神經分布豐富故自覺奇癢難忍。

肛門濕疹:病發於肛門處,亦可涉及附近皮膚,皮損常為浸潤肥厚,濕潤或少許滲出,也能引起皸裂。劇癢。

除上述以外,在臨床上還有部分濕疹,其癥狀表現非同尋常。為此,將這些濕疹稱為特殊型濕疹,現介紹如下:

一、傳染性濕疹樣皮炎:

此病常繼發於細菌性化膿性皮膚病,如中耳炎、潰瘍、瘺管及褥瘡等。從上述病灶中排出分泌物,而使其周圍皮膚受刺激或致敏所引發的皮膚病。損害以感染病灶為中心向周圍擴展和漫延,表現為腫脹、紅斑、水皰、膿皰、糜爛、滲出及結痂等。病變處可出現同形反應,即皮損與機械性損傷的形狀相一致。自覺瘙癢或輕度痛感。

二、自體敏感性濕疹

本型濕疹亦稱自體敏感性皮炎常認為患者對自體內部皮膚組織所產生的物質過敏而引發。這種濕疹在發病之前,身體某處已有一個濕疹病灶或其它皮膚病。皮損呈全身泛發性對稱性濕疹樣變。間以小水皰或丘皰疹為主,也可出現同形反應,即皮損沿抓痕呈線狀排列。此種濕疹往往在上述原發病灶急性發作7~10天後才致病。自覺癢甚。本病癥狀可隨原發病灶好轉而改善或消失。

三、嬰兒濕疹

本病是嬰幼兒期最常見的皮膚病,多為滿月後方發病。慣發於頭面部,其他地方也可被波及。皮疹表現與急性或亞急性濕疹相同,時作時休,容易複發。劇癢難忍,故夜間哭鬧、躁動不安。常伴有胃腸道癥狀,如腹瀉等。目前,不少學者認為嬰兒濕疹是異位性皮炎之嬰兒型,但對此還有異議,理由為還有部分嬰兒濕疹不是異位性皮炎。故此,提倡還可沿用嬰兒濕疹之病名。

四、錢幣狀濕疹

又稱貨幣樣濕疹。常發生為手背、四肢伸側及臀部,往往對稱分布,以冬秋季節多見。皮損形狀似錢幣,園形或類園形,直徑約2~5cm,損害為紅斑基礎上出現丘疹或丘皰疹,間可見滴狀糜爛及滲液。甚癢,病程呈慢性經過,對治療反應尚好,但也易複發。

【診斷與鑒別】

主要根據病史及臨床表現特點,診斷較容易。急性濕疹皮疹表現為多形性、對稱分布,傾向滲出;慢性型皮損呈苔蘚樣變;亞急性損害介於上述兩者之間。自覺瘙癢劇烈;容易複發。對特殊型濕疹應注意其獨特臨床癥狀,診斷也不困難。

急性濕疹應與接觸性皮炎鑒別(詳見本章第一節)。

慢性濕疹需同神經性皮炎鑒別(詳見下表)

表10-2 慢性濕疹與神經性皮炎別

慢性濕疹

神經性皮炎

病 史

常由急性濕疹轉變而來

先有瘙癢後發皮疹

皮 損

苔蘚樣變 伴色素沉著可急性發作傾向滲出

苔蘚樣變明顯 無色素沉著傾向乾燥 一般無滲出

好發部位

多見於四肢、手足及陰囊部

好發於頸項 骶部及四肢伸側

敏 感 性

對刺激性藥物敏感性高 易急性發作引起滲出

可耐受多種藥物及理化等刺激

【治療】

本病應盡量去除可疑的病因,但通常不易辦到;避免對病變處任何不良刺激,如手抓、水洗、用力揩擦和某些不適宜的治療;忌食致敏性或刺激性食物,象飲酒、喝咖啡、食海鮮、蛋、乳、蒜、辣等。

一、內用療法

(一)抗組胺藥物:組胺受體H1拮抗劑,如苯海拉明、非那根、撲爾敏、賽庚啶等是各型濕疹常用藥,既可單用或聯用,還可與鎮靜葯伍用。

(二)鎮靜劑:常用於瘙癢劇烈者,往往與抗組胺葯聯用,這類藥品以安定、眠爾通及魯米那等較常用。

(三)鈣劑或奴夫卡因療法:對急性濕疹或全身泛發者最為適宜,可用鈣劑靜注或內服;也可應用佛夫卡因靜滴,初次用量可按奴夫卡因每日每公斤mg 計算,加入5%葡萄糖液,配成0.1%奴夫卡濃度、靜滴。以後可逐漸增加用量,直至奴夫卡因每天500mg為止,每天靜滴一次,10次為一療程。

(四)維生素類:維生素B1、B12、C、E煙草酸及菸醯胺等均可用於治療濕疹,其中常用維生素C抗組胺葯合同,可能提高療效。

(五)皮質類固醇激素:多用來治療自體敏感性濕疹或傳染染性濕疹樣皮炎,往往與抗生素聯合應用,常能迅速奏效。但對非特殊型濕疹、皮質激素療法不宜提倡。

(六)雷公藤片:內服,每次~2片,每日三次,對某些濕疹患者有一定效果。

(七)中醫中藥治療

急性濕疹以祛風、清熱、利濕為治則,常用消風散或胃芩湯加減。但發於下肢應用四妙散更好;在陰部選龍膽瀉肝湯為妥。

慢性濕疹以養血祛風、養血潤燥或生津潤燥尤宜,多用當歸飲子、養血潤膚湯、潤膚飲等加減。

二、外用療法

外用藥中的主葯多選具有止癢、消炎作用的角質促成劑或皮質激素。

外用藥劑型的挑選應依據臨床皮損表現來酌定,如紅腫明顯,滲出多者應選溶液冷濕敷,4次/日;為紅斑、丘疹時可用洗劑、乳劑、泥膏、油劑等;呈水皰、糜爛者需用油劑;表現為鱗屑、結痂者當用軟膏;若苔蘚樣變者多擇泥膏、軟膏、乳劑、塗膜劑、酊劑及硬膏等。

三、基它療法

慢性濕疹久治無效,可酌選淺層X線照射,放射同位素32P、90Sr敷貼治療或冷凍療法。此外,還可採用皮質激素局部注射封閉,如選強地松龍注射液,以0.25%奴夫卡因或生理鹽水稀釋2.5mg/ml後行患處皮下浸潤注射,每周1~2次,約4~8次可獲良好。

異位性皮炎

本病又名異位性濕疹或遺傳過敏性濕疹。異位性皮炎這一病名為1933年由瓦也斯(Wise)及蘇茲伯格(Sulzberger)最早提出的。而「異位性」一詞為柯卡(coca)於1925年首先倡議,其含義是:患者或家族成員易罹患哮喘病、枯草熱、過敏性鼻炎、蕁麻疹、濕疹等疾病史;對異種蛋白過敏;病人血青中lgE值增高;患者血青中嗜酸性白細胞增多。

【病因及發病機制】

異位性皮炎病因和發病機制頗為複雜,至今為止尚未完全闡明。

該病原因之一遺傳性過敏素質格外惹人注意,患者本人及其家族中成員對某些體內外物質的敏感性往往高於正常人。據統計表明:雙親皆有「異位性」表現者約70%後代也可呈「異位性」;若父母中僅一方見「異位性」則子女大致半數可見有「異位性」;然而在「異位性」病人中還有40%的父母未發現「異位性」。

本病的變應原以食物,特別是蛋白質食品尤為常見。另外,通過呼吸道吸入的各種物質,如屋塵、花粉、動物之毛及皮屑等亦不能忽視。通常認為嬰兒期似乎是以食物過敏為主,而兒童期後卻對吸入物過敏居多。

除上述以外,季節氣侯變化、精神緊張、強烈搔抓刺激、出汗等均易使本病病情加劇。

異位性皮炎發病機制既可以是變態反應,也有非變態反應。其中有許多問題尚未獲得一致結論,而且有些是相互矛盾的。對此需要今後努力實踐,積極去探討研究。

【臨床表現】

異位性皮炎可分為嬰兒期、兒童期和成人期三個階段。

一、嬰兒期異位性皮炎

本型臨床表現與嬰兒濕疹相同,兩者難於區分(詳見本章第二節)。患兒可在2歲左右癥狀逐漸緩解,甚至自愈。其中有些患者至兒童期或成人期可再次複發;還有部分病人遷延不愈,可持續發展到兒童期,直至成人期。

二、兒童期異位性皮炎

此型多見於嬰兒濕疹愈後,到6~10歲時再次發病;也可以自嬰兒期持續演變而來;還有少數患者至兒童時期方始發病。

兒童期異位性皮炎又可分型,即濕疹型和痒疹型。

濕疹型多發於四肢屈側,特別是肘窩和腘窩。皮損表現與成人的亞急性或慢性濕疹酷似。常見為多數密集小丘疹、丘皰疹和小水皰,往往相互融合成片,部分呈苔蘚樣變。

痒疹型好發於四肢伸側及背後,皮疹表現為全身性疏散分布的米粒至黃豆大丘疹、損害處乾燥,陳舊皮損小而硬。病變處抓痕累累,往往伴有局部淋巴結腫大。

兒童期異位性皮炎自覺奇癢,以痒疹型尤甚,可因搔抓以至繼發細菌感染。病程呈慢性經過,常反覆發作,可逐漸痊癒或發展遷延為成人期異位性皮炎。

三、成人期異位皮炎

本期病人多有嬰兒期或兒童期異位性皮炎之病史。皮損慣發於四肢屈側、頸部、也可發生於前額、眼瞼、手背等處。還偶有全身泛發者。病變較局限,皮疹多呈苔蘚樣變或淡紅色丘疹性片塊,表面可見細鱗屑附著和色素沉著。

患處瘙癢非常,往往因搔癢劇烈而繼發感染。病程為慢性經過,病性時輕時重,最終亦可逐漸痊癒。

異位性皮炎典型患者要經歷上述三個階段的表現,即嬰兒期,兒童期和成人期。但也可不出現嬰兒期而直接進入兒童期或成人期異位性皮炎。有些患者僅有異位性皮炎表現,某些病人除有鼻炎外,還可伴發其他過敏性疾病,如支氣管哮喘、蕁麻疹、過敏性鼻炎等。個別患者可伴發白內障和視網膜剝離,此外,本病患者往往伴有皮膚乾燥、毛囊角化、掌紋增多及皮膚白色劃痕征現象。異位性皮炎易引起細菌感染或並發病毒性皮膚病。

【實驗室檢】

本病患者血液中嗜酸性白細胞計數增多;病人血液清中lgE升高,用被動轉移試驗可測知;用特異抗原做皮試可呈陽性即發反應。

【診斷與鑒別診斷】

根據臨床表現對嬰兒期異位性皮炎可以作出診斷,而其它期異位性皮炎,還須結合輔助檢查方能作出診斷。

本病同嬰兒濕疹鑒別,關鍵為於前者有「異位性」,而後者無此表現。

異位性皮炎還應與嬰兒脂溢性皮炎相鑒別,後者多為生後第3~4周開始發病。皮疹為紅斑和油性鱗屑,缺乏多形性特點。好發於頭部,亦可累及眉部、鼻唇溝、耳後、頸部等處。自覺輕癢或不癢。預後良好,往往於數月之內可痊癒。

【治療】

盡量尋找發病原因並去除之,但較困難;注意調整飲食,切忌過飽,避免進食易致敏的物品,如餵食牛乳、雞蛋白、柑桔等;哺乳母親以清淡飲食為好,貝類食物及酒類應禁用;盡量減少外界不良刺激、如手抓、外用肥皂、熱水燙洗等;衣著應較寬鬆、輕軟,避穿毛製品或尼龍織品;本品忌種牛痘,避免接觸新近種過牛痘或單純皰疹患者,以防發生牛痘樣疹或水痘樣疹。

一、內用療法

(一)抗組胺類葯:可選用1~2種抗組胺葯內服,對嬰兒期異位性皮炎可用0.2%苯海拉明糖漿,2~4mg/kg .d ,分三次服用。

(二)鎮靜劑:為加強止癢效果,可應用鎮靜劑、常用魯米那(小兒劑量為0.5~1mg.次)或冬眠靈,(小兒劑量是0.5~1mg/kg.、次)。往往與抗組胺葯伍用,可能提高療效。

(三)助消化葯:可酌選酵母片、乳酶生、維生素B1等口服以幫助消化,對促進本病好轉或康復有裨益。

(四)皮質類固醇激素:僅適用於頑固、重症的成人期異位性皮炎,使用小劑量短療程的治療,如強地松20~30mg/日,可獲較滿意效果。對其它期的異位性皮炎,不主張採用皮質類固醇激素療法。

(五)抗生素:若有繼發細菌感染者必要應用抗生素,可選擇麥迪黴素、紅霉素等,但最好不用青黴素,因本病患者青黴素過敏的發生率較高,故應予重視。

(六)中醫中藥治療:可參考本章第二節。

二、外用療法

對症處置,治則和用法與濕疹相同。

藥物性皮炎

藥物性皮炎可簡稱為葯疹,系指藥物通過內服、注射或別的途徑進入機體後,引起皮膚粘膜炎症反應。病情嚴重的患者,可伴有內臟損害,甚至死亡。

事物總是一分為二的,如同「水能載舟,也可覆舟」一樣,藥物既可治病救人,也能致病害人。據一些單位統計,葯疹發病率約佔門疹初疹患者的0.5~2.3%,隨著人民生活日益改善和醫衛生事業的蓬勃發展,該病發病率無疑將會增加。為此,醫務工作者須要掌握葯疹的有關知識,以盡量減少本病的發生。

【病因與發病機理】

藥物是葯疹發生的外因,這是不言而喻。藥物這個外因中有藥物中的雜質、劑量、種類、用藥途徑、聚積作用及抗原性等諸多因素與葯疹發生有一定關係,但相比之下,我們認為藥物的抗原性是引起葯疹最重要的原因。眾所周知,藥物大多數是小分子化學物質,只能算是半抗原,它必須與機體內蛋白質結合後變成全抗原,這時藥物才具有抗原性。臨床上使用抗原性越強的藥物,其產生葯疹的機會也就越多。如抗生素劑、解熱鎮痛葯類、安眠鎮靜劑、磺胺葯製品等四大類,是引發藥物性皮炎最常見的藥物,約佔所有葯疹的半數以上,當然還有抗癲癇葯、吩噻嗪類等藥品所引起的葯疹、也甚引人矚目。在這裡必須指出,昔日認為葯疹主要是西藥引起的。但最近幾年觀察,隨著中草藥劑型創新改革和臨床廣泛應用,由中草藥引發的葯疹之報告也屢見不鮮,故應引為警惕。更值得注意的是,引起葯疹的原因,有時較隱蔽而容易被疏忽,這大概有以下幾種情況:第一,某些有藥物作用的食物或飲料中所含色素或香料,它們的本質也具有藥物之作用。因此,亦能引起過敏反應;第二,藥物有時以意想不到方式進入機體,例如飲食注射過青黴素奶牛的乳,吃含有防腐劑或抗菌製品的食物,這時藥物可不知不覺地進入人體;第三,交叉過敏,即對化學結構式相似的藥物也引起過敏反應,象對普魯卡因過敏的人,服用磺胺葯後也可以引起葯疹,因上述二種藥物化學結構式很相似,以上情況,往往可導致誤診,故應予足夠重視。

另外,葯疹的發生尚有一個更為主要之原因,那就是人的因素,即人所共知的內因,換名話說,唯有人(具有過敏體質)對該藥物產生了敏感性,否則也不會引起葯疹,這是外因必須通過內因起作用的緣故。因此,服藥的人雖多,但發生葯疹的畢竟是少數。

本病發病機理十分複雜,尚有不少總是有待今後研究闡明。但皮膚病學才傾向認為,大多數的葯疹仍是變態反應所引起的。其主要根據如下:

一、葯疹發生有一定的潛伏期,首次用藥者須經4~20日的潛伏期,倘若致敏狀態已形成後,則多數在十分鐘至24小時內,即可發病。

二、葯疹的發生與藥物的劑量及其藥理作用無關。已發生過葯疹的人,即使應用該致敏葯的很小劑量,仍然可再次發病。

三、某些病例可用致敏葯進行脫敏。

四、痊癒後的患者,若應用與原致敏藥物化學結構式相似的藥物、亦可引發葯疹,這就是前面已敘述過的交叉過敏;還有另一種情況,當病人處于敏感狀態增高時,尚可對一些在化學結構式毫不相關的藥物發生過敏反應,這便是所謂的多價過敏或多原過敏。

五、本病採用皮質類固醇激素、抗組胺類葯等抗過敏治療、可以獲得良好的效果。

除此之外,某些葯疹的發病機理可能與藥物毒性作用或光敏感作用有關。前者象藥物性剝脫性皮炎,一般認為該病是藥物劑量使用過大或服用時間太久所致的毒性反應;後者如內服磺胺葯後,一旦暴露於陽光下,就可能發生皮炎。

【臨床表現】

本病患者必有用藥史,不少病人可以詢問得知既往有藥物過敏史。葯疹症之臨床多種多樣,除少數為局限性外,常為全身泛發性對稱分布。皮損本身無特異性,可呈經斑、紫斑、丘疹、風團、水皰、糜爛、結痂、鱗屑等。同一種藥物在不同人身上,可出現不同類型的皮疹;反之,不同藥物在同一患者身上,可發生相同皮膚損害。自覺病損處有程度不一瘙癢感。不少葯疹患者還有發熱、渾身不適等全身癥狀。病性重篤的葯疹,可累及肝腎等臟器。茲將臨床上較常見的葯疹類型介紹如下。

一、固定性葯疹

此型葯疹頗具特色,皮損發生具有固定性,在患者初次發疹後,每次服藥再致病時,往往於原處複發皮疹,且常見逐次擴大和增多的傾向。固定性葯疹是最多見的一種葯疹,約佔全部葯疹的50%。以男性患者居多,男女之比9:1。一般認為由第Ⅵ型反應引起的。多由磺胺製劑、解熱鎮痛葯、安眠藥等所招引。抗生素除四環素外,通常不引發本型葯疹。該病皮損多發於皮膚粘膜交界處、如口唇、陰莖等部位,數目不定,一般不對稱。皮疹為紅腫斑、大水皰及色素沉著斑,園形或橢園形,境界分明。患處有灼熱和瘙癢感,但缺乏全身癥狀,也不波及臟器。

二、麻疹或猩紅熱型葯疹

本型葯疹也較為常見,可能與Ⅵ型變態反應有關。一般發病急驟,損害常累及軀幹部或面頸部迅速向軀幹和四肢擴展。皮疹呈瀰漫性鮮紅色斑疹或米粒大至綠豆大紅色斑丘疹。密集對稱分布。其形態極似麻疹或猩紅熱樣外觀,但皮損較多,色澤更鮮紅、瘙癢更劇烈。與此同時,常伴有發熱、畏寒等全身癥狀,但比傳染病的麻疹或猩紅熱之癥狀輕些。內臟一般不受累。半數以上病人,在去除病因(致敏藥物)2周後,皮疹損害有望完全消退。該型葯疹一般預後尚好,但也有個別患者,由於沒有及時停用致敏藥物而導致藥物而導致演變成剝脫性皮炎型葯疹。

三、剝脫性皮炎型葯疹

該型葯疹在各型葯疹中病情較為嚴重,在皮質類固醇激素應用之前,預後不佳、易致死亡。本病可能是Ⅵ型變態反應所致,也有認為是藥物毒性作用所引起的。據國內文獻報告引起這一型葯疹的藥物有魯米那、胂劑、青黴素、磺胺葯、碸類藥品、鏈黴素、山道年、氨硫脲、復方阿斯匹林、異煙肼、大倫丁等,其中以魯米那為最常見。該型葯疹潛伏期較長、多在20日以上。皮損呈全身紅斑、腫脹、尤其面部水腫更顯著,常伴滲液和結痂。繼之出現一段較長時間的表皮剝脫期,全身可見大量脫屑,於手腳部位常呈手套襪套狀大片鱗屑剝脫。重者指甲、頭髮均可脫落。多數患者伴有高熱、畏寒以及水電解質平衡失調。部分的病人因肝、腎、造血器官受侵犯而引起全身衰竭、最終可能並發肺炎,繼發敗血症或心力衰竭而致死亡。病程頗長,可持續一個月以上,甚至達到2-3個月。

四、大皰性表皮鬆解型葯疹

又名中毒性表皮壞死松解型葯疹,系所有葯疹中最嚴懲的一型。本病雖然發生率較低,但症性重篤,予後多不良,死亡率甚高。致病藥物多為解熱鎮痛葯、磺胺類製劑,笨巴比妥以及青黴素等。本型葯疹臨床表現以發病急劇、病情險惡、病程短暫為特徵。皮疹初起為紅斑,可迅速擴展,常在4天之內遍及全身,皮疹中還常見有水皰或大水皰。並很快轉變成廣泛性鬆弛性表皮鬆解,其狀如燙傷樣,觸痛較明顯。病變處往往可查見表皮呈多數相互平行的長條皺紋。患部易擦破而形成大片表皮剝露,即尼氏(Nikolsky)征陽性。眼、口腔、食道粘膜也常受累。胃腸、肝、腎、心、腦等臟器均可同時被侵犯。病人體溫可高達40℃左右。如無併發症,患者可在3-4周內痊癒,病程通常不逾一個月。

五、蕁麻疹和血管性水腫型葯疹

這一型葯疹可由第Ⅰ型或Ⅲ型變態反應所引起,是過敏性疾患常見的皮膚表現之一。引起本病的藥物很多,其中以青黴素、血清、疫苗、磺胺類葯、器官浸劑、水揚酸類葯等最易引起。皮疹表現為大小不等、形狀各異的風團,多泛發全身和對稱分布。藥物過敏反應所致的蕁麻疹與普通的蕁麻疹往往無法區別。但常因前者發病急劇、皮損廣泛、顏色鮮紅、瘙癢強烈、皮疹損害消退所用時間較長而提示我們給予注意。

倘若風團損害發生於皮下組織疏鬆的陰部、眼瞼、口唇等部位時,可使病變處局部水腫著明,病情進展較快,以致眼不能睜、口難開、陰部高度腫脹、自覺灼癢、此即謂之血管性水腫。當這種皮損發生在喉頭處,可因聲門水腫窒息而危及生命,應引起注意。

六、紫癲型葯疹

此型葯疹在臨床上又可分血小板減少和非血小板減少性紫癜二型;前者乃由藥物的作用使血小板減少而發生紫癜;後者系對藥物發生過敏反應、導致皮膚毛細血管通透性增加而出現紫癜。兩型臨床表現皆經紫癜為主,間也可見紅斑或其它皮疹,個別患者尚呈現血皰。病情輕者僅皮膚受累,重者則有風濕性紫癜,腹性紫癜等。引起本型葯疹的最常見致病藥物是水揚酸類衍化物及安乃近。其次為巴比妥類藥物、鏈黴素及磺胺葯等。

【診斷與鑒別】

根據有用藥史,有一定潛伏期、發病急、皮疹全身泛發、分布對稱、瘙癢較劇、停葯後病性好轉等一般可做出診斷。過敏反應所引起的葯疹,為了掌握病人致敏藥物,必要時可施行過敏試驗,常用有如下幾種:

一、皮膚劃痕試驗:於前臂屈側表面,按常規消毒後,用無菌針頭在該處劃數條痕,以不出血為度,然後將被試驗物輕搽其上。陽性反應者多在10-30分鐘內出現風團樣反應。這時可將被試藥物用水洗拭去。鑒於絕大多數藥物屬於半抗原,須與機體內載體蛋白結合後方具有抗原性,故陰性結果不能排除葯疹。本試驗可靠性較差。但要注意有皮膚劃痕症者不作此試驗。

二、皮內試驗:試驗部位通常選擇前臂屈側皮面,於近手掌處先作一對照注射,然後向上5公分左右處做藥物皮試。陽性者可於5-30分鐘內出現風團樣反應,且周圍繞以紅暈。嚴重反應,尚可出現水皰或壞死,高度敏感者可誘發過敏性休克。本試驗較可靠,應用也較廣,但具有一定危險性,有人主張對容易引起嚴重反應的藥物,最好先作皮膚劃痕試驗,若為陰性再作本試驗。但陰性者也不能排除診斷、其理同皮膚劃痕試驗。

三、結膜囊試驗:將被試藥物配成一定深度,滴少許於結膜囊內。陽性者可於15-30分鐘內結合膜出現腫脹及充血反應。

四、放射免疫測定-放射變應原吸附試驗(radoallergosorbent test RAST):該試驗即用同位素標記lgE抗體,測定藥物過敏病人血中lgE抗體的定量法。由於本試驗所需的抗原物質尚未解決好,故還不能普遍推廣應用。

五、嗜鹼性白細胞脫顆粒試驗法:即在體處鏡下觀察抗原與抗體反應時,嗜鹼性白細胞顆粒有溶解脫失現象。試驗可分直接和間接法,前者即用患者的嗜鹼性白細胞與致敏藥物作用使嗜鹼性白細胞出現脫顆粒現象;後者系取兔嗜鹼性白細胞同病人血青加致敏藥物的作用可間接觀察兔嗜鹼性白細胞脫顆粒現象。本試驗優點較安全,無任何危險性。

總而言之,前三種方法不一定可靠,而且還具有一定危險性,特別是第二種方法。故除非絕對必要,否則不宜提倡。後面介紹二種試驗是在體外進行,還是可以創造條件進行應用。僅能作為第Ⅰ型藥物變態反應的檢法。如臨床上遇到必要時,還是可以創造條件進行應用。

藥物性皮炎臨床表現較複雜,可模仿許多疾病的發疹、故葯疹必須與相關的發疹疾病鑒別。

一、傳染病(麻疹、猩紅熱):無用藥史,全身中毒癥狀較明顯、皮疹色澤不如葯疹鮮艷,自覺不癢或輕癢,傳染病還有各自固有體征,如猩紅熱有楊梅舌及口周圍蒼白圈,皮膚轉白試驗陽性。麻診頰粘膜可查見科氏斑。

二、非葯致敏的蕁麻疹、多形紅斑等;無服藥史,病情較緩和、疹色較不鮮艷,皮損廣泛分布稍差,主觀癢亦較輕。

【治療】

一、停用一切可疑的致病藥物:在治療疾病過程中,一旦發現全身泛發性皮疹,首先要考慮葯疹,這時可根據用藥與發疹時間關係,藥物抗原性強弱及其所發疹型體面向性等進行綜合分析判斷,立即停用可疑的致病藥物,然後再進一觀察是否為葯疹。

二、加快體內致病藥物排泄:可讓病人多飲水或靜脈輸液。

三、內用療法

(一)抗組胺類葯:如內服苯海拉明、撲爾敏等多作為常規用藥,還可使用維生素C或鈣劑靜注。

(二)皮質類固醇激素:對重症患者,應早給予,可用氫化考的松200-300mg 、維生素C1000mg, 加入於5-10%葡萄糖液1000ml 中靜滴,每日一次。俟病情好轉後,再逐漸減少用量,並可改換強的松內服。

(三)對症處理

1.注意水電解質平衡。

2.口腔、食道粘膜嚴重受累時,可行腸外營養,如給予能量合劑等。必要時尚可考慮少量輸血。

3.水腫嚴重者,可投與利尿劑。

4.並發感染者須用抗生素。

5.肝、造血系統受累者,可酌情給予保肝、輸血或血漿等相應處置。

四、外用療法;對症處理。

【預防】

一、治療前應仔細詢問病人有無藥物過敏史。

二、嚴格掌握用藥適應症,以防濫用藥物。

三、用藥宜簡單,這樣可減少葯疹發病率。

四、注意藥物交叉過敏反應,慎用或禁用與原致敏藥物化學結構式近似的藥物。

五、對確診為葯疹者,應囑附病人牢記致敏葯的藥名,好登記填寫在卡片上發給患者。與此同時,還須向病交代,每次因病就醫時,應對醫生聲明,自己對何種藥物過敏。

六、做藥物過敏試驗,如青黴素皮試,應準備好救急藥品,以防萬一。


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