藥理學丨藥物效應動力學

藥物效應動力學（一）藥物的基本作用1.對因治療用藥目的——用來消除致病因素。例如抗生素殺體內病原微生物。2.對症治療用藥目的——改善疾病的癥狀。如用解熱鎮痛葯降低高熱。3.藥物不良反應凡是不符合用藥目的並給患者帶來不適或痛苦的反應統稱為藥物不良反應。（1）副作用（副反應）概念：是藥物治療劑量時出現的與治療目的無關的反應。副作用是藥物固有又可預知的作用，是藥物作用廣泛，選擇性低造成的，一般反應輕微，而且隨著治療目的不同可以發生轉化。（2）毒性反應概念：是指在藥物劑量過大或體內蓄積過多時發生的危害機體的反應。一般較為嚴重，毒性反應一般是可以預知的，應該避免發生。根據發生快慢分為：①急性毒性反應：因劑量過大用藥後立即發生，多損害循環、呼吸和神經等系統功能。②慢性毒性反應：因用藥時間過長，體內慢慢蓄積後逐漸產生，多損害肝、腎、骨髓、內分泌等功能。藥物三致作用：致突變、致癌、致畸胎，屬於慢性毒性反應中的特殊毒性範疇。3.變態反應（過敏反應）概念：是指機體受藥物刺激所發生的異常免疫反應。與藥理作用與劑量無關，很小的劑量就可引起；過敏體質易發生，且不易預知；過敏反應癥狀相同，輕者葯疹、葯熱、哮喘及血管神經性水腫等，重者發生過敏性休克。歸納總結副作用、毒性反應、過敏反應類型藥理作用劑量預知性副作用有關治療量可預知毒性反應有關中毒劑量可預知過敏反應無關很小劑量不可預知4.後遺效應 是指在停葯後血葯濃度已降低至最低有效濃度以下時仍殘存的藥理效應。5.繼發反應 是指由於藥物治療作用引起的不良後果。長時間服用廣譜抗生素後，敏感菌被抑制，一些不敏感的細菌大量乘機繁殖，引起繼發性的感染。6.停葯反應 是指長期服用某些藥物，突然停葯後原有疾病的加劇，又稱反跳反應。要與藥物產生依賴性後停葯時產生戒斷癥狀相區別。7.特異質反應——注意與過敏反應不同！指某些藥物可使少數病人出現特異性的不良反應，反應性質與常人不同。特異質就是特殊的體質，是先天遺傳性異常。如紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的人，使用磺胺類葯時，可能引起溶血性貧血。（二）藥物量效關係1.量效關係及量效曲線：（1）量效關係：藥理效應的強弱與藥物劑量大小或濃度高低呈一定的關係，稱為量效關係。（2）量效曲線：以藥物的效應為縱坐標，藥物的劑量或濃度為橫坐標作圖，則得到直方雙曲線；如將藥物濃度或劑量改用對數值作圖，則呈典型的S形曲線，這就是量效曲線。

3.量反應：藥理效應用具體數量或最大反應的百分數表示。4.質反應：藥理效應只能用全或無、陽性或陰性表示，稱為質反應。如存活與死亡、驚厥與不驚厥等。5.效價（效應強度）：效價是指能引起等效反應的相對濃度或劑量——反映藥物與受體的親和力，其值越小強度越大。

6.效能（最大效應）：增加藥物劑量或濃度而效應不再繼續增強，此時藥物最大效應稱為效能——反映藥物的內在活性。

●在質反應中，陽性反應率達l00%，再增加藥量也不過如此。●阿片類鎮痛葯與阿司匹林解熱鎮痛葯兩者相比，前者效能高，後者效能低，前者用於解除劇痛，後者只用於輕、中度疼痛。7.ED50（半數有效量）：是指能引起50%實驗動物出現陽性反應時的藥物劑量。8.LD50（半數致死量）：是指能引起50%實驗動物出現死亡時的藥物劑量。（三）藥物的作用機制1.作用於受體 大多數藥物通過作用於受體而發揮藥理作用（毛果芸香鹼、阿托品）。2.對酶的影響 酶是藥物作用的主要靶標（作用部位）。通過抑制酶活性或激活酶活性而發揮藥理作用。（膽鹼酯酶抑製劑——新斯的明）3.作用於細胞膜離子通道 有些藥物可以直接作用於離子通道，而影響細胞功能。鈣拮抗劑可以阻滯Ca2 通道，降低細胞內Ca2 濃度，致血管舒張，產生降壓作用。4.影響核酸代謝 核酸（DNA及RNA）是控制蛋白質合成及細胞分裂的生命物質。許多抗癌藥是通過干擾癌細胞DNA和RNA的代謝過程而發揮作用的。5.參與或干擾細胞代謝。有些藥物是補充生命代謝物質，治療相應的缺乏症。6.改變細胞周圍環境的理化性質 有些藥物常常是通過簡單的化學反應或物理作用而產生藥理效應。（碳酸氫鈉）。7.影響生理活性物質及其轉運。很多無機離子、代謝物、神經遞質、激素在體內主動轉運需要載體參與，藥物干擾這一環節可產生明顯的藥理效應。8.影響免疫功能 許多疾病涉及免疫功能。免疫抑製藥及免疫增強葯通過影響免疫機制而發揮療效。9.非特異性作用 有些藥物並無特異性作用機制，而主要與理化性質有關。（四）受體學說（1）受體具有以下特徵：飽和性、特異性、可逆性、高靈敏度、多樣性。（2）受體的類型①離子通道受體：如N膽鹼受體、興奮性氨基酸受體、γ-氨基丁酸受體。②G蛋白偶聯受體：腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺、M膽鹼、前列腺素及一些多肽類等的受體都屬於這類受體。③具有酪氨酸激酶活性的受體：如胰島素受體等。④調節基因表達的受體：如腎上腺皮質激素、雌激素、孕激素、甲狀腺素受體。（3）完全激動葯：對受體有很高的親和力和內在活性，與受體結合後產生最大效應。（4）部分激動葯：對受體具有較強的親和力，也有較弱的內在活性。具有激動葯和拮抗藥的雙重特性，小劑量激動、大劑量拮抗激動葯的作用。（5）拮抗藥：對受體較強的親和力，缺乏內在活性。（6）受體的調節——結合具體例子理解。①受體脫敏：在長期使用一種激動葯後，組織或細胞對激動葯的敏感性和反應性下降的現象。如：長期應用異丙腎上腺素治療哮喘，可以引起異丙腎上腺素療效逐漸變弱。②受體增敏：與受體脫敏相反，可因受體激動藥水平降低或長期應用拮抗藥而造成。如：長期應用β受體拮抗藥普萘洛爾時，突然停葯可以由於β受體的敏感性增高而引起「反跳」現象。（7）信號轉導受體雖具有極其靈敏的識別能力，能與周圍的微量配體結合，但受體所引起的廣泛的效應主要有賴於細胞內的信號傳導系統。細胞間的通訊要通過細胞間的信息傳遞完成，即由信息細胞釋放「第一信使」， 「第一信使」並不直接參与細胞的物質和能量代謝，而是將信息傳遞給「第二信使」，進而調節細胞的生理活動和新陳代謝。——「第一信使是領導，第二信使是真正幹活兒的！」1）第一信使是指多肽類激素、神經遞質及細胞因子等細胞外信使物質。大多數第一信使不能進入細胞內，而是與靶細胞膜表面的特異受體結合，激活受體而引起細胞某些生物學特性的改變，如膜對某些離子的通透性及膜上某些酶活性的改變，從而調節細胞功能。2）第二信使包括環磷酸腺苷、環磷鳥苷、肌醇磷脂、鈣離子、廿碳烯酸類、一氧化氮等。第二信使為第一信使作用於靶細胞後在胞漿內產生的信息分子，第二信使將獲得的信息增強、分化、整合併傳遞給效應器才能發揮特定的生理功能或藥理效應。實戰演習

A型題1.長期使用具有依賴性的藥物，停葯會出現A.後遺效應B.特異質反應C.戒斷癥狀D.停葯反應B.繼發反應B型題［2-4]A.毒性反應B.後遺效應C.變態反應D.特異質反應E.副作用2.應用阿托品治療各種內臟絞痛時引起的口乾、心悸等屬於3.應用伯氨喹引起的溶血性貧血屬於4.應用巴比妥類葯醒後出現的眩暈、睏倦等屬於A型題5.部分激動葯的特點是A.與受體親和力高而無內在活性B.與受體親和力高而有內在活性C.更有較強親和力而內在活性不強，低劑量可產生激動效應，高劑量可拮抗激動葯的作用D.具有一定親和力，但內在活性弱，增加劑量後內在活性增強E.無親和力，也無內在活性X型題6.藥物作用機制包括A.作用於受體B.作用於細胞膜離子通道C.參與或干擾細胞代謝D.影響生理活性物質及其轉運E.藥物首過效應7.下列屬於第二信使的物質有A.環磷酸腺苷（cAMP）B.鈣離子（Ca2 ）C.一氧化氮（NO）D.去甲腎上腺素（NA）E.促皮質激素（ACTH）回復「藥物效應動力學」獲取答案更多藥理學複習??藥理學丨藥物代謝動力學
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