中國批准全球首例基因編輯臨床試驗，治療肺癌安全性待考

撰文 | 陳曉雪

責編 | 李曉明

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「這的確是目前為止全球第一個臨床（試驗）研究」，7月22日下午，盧鈾在準備出差的間隙回復《知識分子》，這項研究僅僅是評價治療安全性，「是否有效，或是否能在臨床廣泛使用，現難以確定。」

盧鈾是四川大學華西醫院腫瘤專家，如今成為媒體競相追逐的焦點。此時距離《自然》（Nature）新聞7月21日上線的報道不過24小時。《自然》的報道顯示，盧鈾帶領的團隊最早將於今年8月在肺癌患者身上使用CRISPR-Cas9基因編輯技術。

「目前已經招募到合適患者，但還需（與其）深入交談以獲得倫理要求的知情同意。」盧鈾告訴《知識分子》，這項試驗是一個「探索性」的臨床研究，對象為多線（三線以上）標準治療無效的晚期非小細胞肺癌患者。晚期非小細胞肺癌的治療方法可以分為一線治療、維持治療和後線治療等，多線治療是指嘗試多種治療手段。

盧鈾介紹，目前國外研發出來的免疫藥物克服了免疫耐受（如PD-1抑製劑）而使肺癌患者獲益，但是價格昂貴。此次臨床研究將利用基因編輯技術CRISPR-Cas9敲除掉患者淋巴細胞的PD-1基因，然後在實驗室培養增殖經過修飾過的T細胞，最後將其回輸到患者體內。T細胞是淋巴細胞的一種，在人體免疫系統中扮演著重要的角色。

PD-1又稱為T細胞表面程序性死亡受體1，其一旦與腫瘤細胞上的配體PD-L1結合，就會阻斷T細胞對腫瘤細胞的殺傷。目前，製藥公司已經研發出抗PD-1/PD-L1通路的抗體，從而激活T細胞對腫瘤細胞應有的殺傷能力。（詳見《專訪陳列平：更好的抗癌藥已經到來》）

當細胞毒T細胞上的PD-1分子與腫瘤細胞表面的PD-L1配體結合時，腫瘤細胞能逃脫免疫系統的殺傷，圖片節選自Nature Video

當細胞毒T細胞上的PD-1分子與抗體結合時，免疫細胞能夠識別腫瘤細胞，從而對其進行殺傷，圖片節選自Nature Video

CRISPR-Cas9是一種由RNA介導的Cas9核酸酶對靶向基因進行編輯的技術。自2012年問世以來，CRISPR-Cas9經過不斷的改進和優化，已經成為全球各大生物實驗室最為流行的基因修飾技術。在《科學》（Science）雜誌的2015年科學十大年度突破排行榜上，CRISPR名列榜首。

早在去年7月，美國加州大學舊金山分校的研究團隊就利用CRISPR-Cas9基因編輯技術，使T細胞表面的趨化因子受體CXCR4失去功能。這是科學家第一次找到精確編輯T細胞的方法。

今年6月，美國美國國立衛生研究院（NIH）的重組DNA顧問委員會批准了美國賓夕法尼亞大學醫學院利用CRISPR技術對人體T細胞進行編輯，以治療骨髓瘤、黑色素瘤和肉瘤的臨床試驗。不過，據《自然》報道，該臨床試驗在開展前還需要獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）和大學倫理委員會的批准。

7月6日，盧鈾團隊申請的臨床試驗獲得了華西醫院倫理委員會的批准，並即將在8月正式開始。由此成為全球首例CRISPR臨床試驗。

臨床試驗將在十位患者身上檢驗三種劑量的效果。盧鈾團隊成員之一、華西醫院腫瘤專家鄧磊告訴《自然》，團隊計劃循序漸進，從一位患者開始逐漸增加劑量，密切觀察是否會出現副作用。根據《自然》的報道，研究者也將關注血液中的標記物，這些標記物將顯示這種療法是否起效。鄧磊還介紹，被FDA批准的抗體療法中並沒有出現很高比例的自體免疫反應。

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