解疑釋惑:治療骨質疏鬆藥物的分類
治療骨質疏鬆症的藥物種類繁多,作用特點也各不相同,臨床選擇與應用較為複雜。除了大家較熟悉的鈣劑和維生素D以外,治療骨質疏鬆的藥物還包括骨轉換抑製劑、骨形成促進劑和解偶聯劑等幾大類。
鈣劑和維生素D是目前預防和治療骨質疏鬆症的基礎用藥。
在此基礎上根據患者的年齡、性別、病情、有無合併症,以及經濟承受能力,可選擇二磷酸鹽、選擇性雌激素受體調節劑、降鈣素、甲狀旁腺激素、鍶鹽等適合的藥物進行抗骨質疏鬆治療。 第一類:骨轉換抑製劑
二磷酸鹽這是一類與鈣有高度親和力的人工合成化合物,有抑制骨吸收的作用。阿侖磷酸鹽是目前常用的第三代藥物。研究結果表明,阿侖磷酸鈉不但能夠明顯提高絕經後婦女的椎體與髖部骨密度,也能夠使椎體與非椎體骨折發生率下降50%左右。同樣,對於男性骨質疏鬆症患者、繼發性骨質疏鬆症患者,仍有類似的效果。但此類藥物因親脂性弱,腸道吸收率低,用藥必須與食物分開,至少應在餐前30分鐘服藥。服藥後30分鐘內忌躺卧,以防藥物反流至食道。該類藥物主要的不良反應是噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。因此患食管炎、食管潰瘍及糜爛、胃潰瘍等疾病的患者應慎用或禁用。
性激素性激素用於骨質疏鬆的治療已有40多年的歷史,臨床主要使用雌激素。雌激素可促進降鈣素的分泌,抑制骨吸收,還可增加肝、腎羥化酶的活性,提高活性維生素D的水平,促進鈣吸收。常用藥物有乙烯雌酚、尼爾雌醇、戊酸雌二醇等。但雌激素可引起陰道出血、子宮癌、乳腺癌,故在使用中應謹慎,並定期做相關檢查,警惕癌症的發生。中華醫學會婦產科學分會推薦,雌激素的使用最好不超過4年。植物雌激素來源於植物,異黃酮是大豆中的一類植物雌激素,可抑制骨吸收,促進骨形成,能有效地防治絕經後骨質疏鬆。依普拉芬是合成的異黃酮類衍生物,主要用於治療絕經後骨質疏鬆症。
選擇性雌激素受體調節劑(SERM)它是一類人工合成的非激素製劑,對絕經後婦女有抑制骨吸收的作用,而對雌激素水平不低的婦女則有促進骨吸收的作用,對乳腺癌有治療作用,但又可引起子宮癌。此葯主要適用於無明顯更年期癥狀、無血栓栓塞性疾病的絕經後骨質疏鬆症患者。常見的不良反應是潮熱和腿部痙攣痛。
降鈣素人體內降鈣素主要來源於甲狀腺C細胞的分泌,有抑制骨吸收、降低血鈣的作用。降鈣素不僅可以有效治療骨質疏鬆性疼痛,還可以增加腰椎骨密度,降低椎體骨折率。常用的藥物有密鈣息、益鈣寧等。用藥過程中要加用鈣劑和維生素D。隨著用藥時間的延長,降鈣素的作用可逐漸減弱甚至消失,故不宜長期使用。降鈣素主要適用於高轉換型骨質疏鬆症伴疼痛明顯者,其不良反應輕微,包括面部或軀體皮膚潮紅、噁心、嘔吐等。
第二類:骨形成促進劑
甲狀旁腺激素(PTH)PTH可以調節骨代謝,直接刺激成骨細胞和破骨細胞,小劑量可以促進骨骼重建,減少骨折,但大劑量使用時可導致骨量丟失,出現纖維性骨炎等。2002年美國FDA已批准其用於治療骨質疏鬆症。PTH使用的禁忌症包括Paget病、兒童、腫瘤骨轉移和骨惡性腫瘤病史、高鈣血症、孕婦和哺乳期婦女。不良反應包括噁心、頭痛、關節痛等輕微不適。
氟化物氟化物可刺激成骨細胞活性。它對骨骼有雙重作用,其高濃度時對成骨細胞有毒性作用,減弱骨礦化,導致軟骨病;而低濃度時能促進骨形成及成骨細胞的有絲分裂,迅速有效地提高中軸骨的骨密度,降低骨折發生率。接受氟化物療法應儘可能服用低劑量的緩釋製劑,可取得較好療效。
第三類:解偶聯劑
鍶鹽可以保持骨更新的速度,在保持骨形成的同時減少骨吸收,改善骨骼的機械強度,但不影響骨骼的礦化及不改變骨結構的晶體。所以鍶鹽是一種對骨代謝具有雙向調節作用的藥物。雷尼酸鍶在歐洲已用於骨質疏鬆症的治療。鍶鹽類抗骨質疏鬆藥物的副反應較少,主要是胃腸道不適。
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