化療常見不良反應及防治方法如何

化療的最大缺點是選擇性差，毒性大，殺傷癌細胞的同時也殺傷正常細胞。人體組織中存在增殖活躍的細胞群，如骨髓造血細胞、消化道粘膜上皮細胞、生髮細胞等，這些細胞也容易受到化療的傷害，出現所謂敵我不分的情況。化療除了影響機體正常的增殖細胞外，還會產生一些與各個藥物本身有關的特殊毒性。目前化療藥物的毒性尚無法完全避免，會給病人身心帶來一定的影響，因而不少病人畏懼化療。實際上，只要合理使用化療藥物，認真防治不良反應，就可以揚長避短，既充分發揮化療藥物的作用，又可減少機體的傷害。諱醫忌葯並無必要。(一)局部反應藥液外漏可引起疼痛、腫脹及局部組織壞死，或形成局部硬結、纖維化攣縮和潰瘍。強刺激性的化療藥物有ActD、ADM、HN2、MMC、MTH、VCR、VLB、VDS等，刺激明顯的藥物有：BCNU、DTIC、VM26、Vp—16、STZ等。靜脈輸注葯外滲的一般處理原則為：①停止輸液；②抬高肢體；③保留針頭，回抽外滲藥物；④注入5～10ml生理鹽水稀釋滲出藥物；⑤局部使用解毒劑：HN2、MMC、Act—D滲漏出用(N／6)硫代硫酸鈉，ADM、VCR漏出則用碳酸氫鈉；⑥局部外用類固醇；⑦2％普魯卡因局封；⑧冷敷；⑨局部用中藥或硫酸鎂。栓塞性靜脈炎可有局部疼痛，靜脈變硬呈條索狀改變，外觀皮膚表面沿靜脈走向有色素沉著，似樹技狀，以5—FU、NH2、ADM、ActD、AraC、DTIC、VM2。、VDS、NVB等較為突出。處理措施防勝於治，選擇好靜脈或深靜脈置管可避免。藥物要稀釋一定程度，滴注時應調節好滴速。治療為局部熱敷，外搽喜療妥軟膏有助於減輕癥狀和恢復。(二)全身反應1過敏性反應 在用藥後15分鐘內出現的癥狀或體征應視為全身性過敏反應，可表現為顏面發紅、蕁麻疹、低血壓、紫紺等。病人可訴有搔癢、胸悶、言語困難、噁心、失聽、眩暈、寒顫、腹痛、排便感及焦慮。需立即停止輸液並做相應處理。有些藥物應用前必須給予預防措施，如左旋門冬醯胺酶每次用藥前應做好以下準備：①考慮由靜脈給予苯海拉明作為預先用藥；②必須建立好靜脈通路；③如血小板計數正常，肌內或皮下給葯優於靜脈，若藥物容積超過1ml可分數次注射；④如發生反應可用腎上腺素或靜脈用苯海拉明。紫杉醇也是一種可引起過敏反應的重要藥物。具體預防方案為：地塞米松20mg於紫杉醇前12小時和6小時口服；苯海拉明50mg，於紫杉醇給葯前半小時靜注；西米替丁300mg或雷尼替丁50mg，於紫杉醇給葯前半小時靜注。紫杉醇不宜用於有其他藥物過敏史的病人。由於其賦形劑CremophorEL也被認為可能與紫杉醇的過敏反應有關，因而對CremophorEL有關的藥物(如VM26)過敏者，也不宜使用。2發熱 引起發熱反應的常有BLM、PYM、MTH、ADM、ASP、HDMTX、ActD、DTIC、AraC、PCZ(1V)及HNc等。其中博來黴素BLM最易引起高熱(約60％以上)，常伴有寒戰。發熱一般在肌注或靜注後2～4小時出現，通常為自限性毒性。偶爾發熱可高達42℃，且產生呼吸急促、低血壓、譫妄，甚至死亡。可以低劑量(1mg)先作試驗性注射，嚴密觀察體溫、血壓，及時補液，使用退熱劑及激素多可避免嚴重後果。平陽黴素等(PYM)的發熱反應也非常多見，可預防使用退熱劑如消炎痛或百服寧。3骨髓抑制 絕大多數抗腫瘤藥物能引起不同程度的骨髓抑制，表現為白細胞特別是粒細胞減少，其次是血小板減少，嚴重時血紅蛋白也降低。白細胞下降能使化療延誤或不得不減少抗腫瘤藥物的用量，療效受到影響。嚴重粒細胞減少可導致感染，重則致命。處理：①減量或停葯；②預防和治療感染；③口服各種升白細胞藥物；④白細胞嚴重減少時可用粒細胞集落刺激因子(G—CSF)或粒細胞—單核細胞集落刺激因子(GM—CSF)；⑤成分輸血或輸新鮮血。血小板減少現階段僅可通過輸注單采血小板作為相應措施，也可用小劑量皮質激素治療，並給予止血藥以防出血。血小板因子(TPO)尚無臨床應用。化療引起的嚴重貧血可給予成分輸血。促紅細胞生長素(EPO)對改善化療病人的貧血可能有益。4胃腸道反應 幾乎每種抗腫瘤藥物都具有不同程度的消化道反應。表現：①食欲不振；②噁心和嘔吐；③粘膜反應；④腹瀉和便秘。其中噁心嘔吐是化療病人最不願意接受的不良反應。化療所致嘔吐分三種：急性嘔吐是指化療應用後24小時內所發生的嘔吐。延誤性嘔吐指化療應用24小時以後直至5～7天所發生的嘔吐。先期性嘔吐指在化療之前所發生的嘔吐，病人都有前次化療明顯急性嘔吐史，類似於條件反射。止吐措施：(1)預防性(或)應用止吐劑：有①5—HT。受體拮抗劑：如樞復寧、格拉司瓊等，國內已有多種同類產品；②滅吐靈；⑧氟哌啶醇；④氯丙嗪；⑤地塞米松等。(2)採取鬆弛疏導的方法，或視不同情況予以抗焦慮抗抑鬱葯。食欲不振可適量給予甲孕酮。粘膜反應中以口腔炎常見，處理為：①加強口腔護理，進食後用3％重碳酸氫鈉或3％雙氧水嗽口。出現黴菌感染應以制黴菌素液嗽口或口服。口腔潰瘍還可選用中成藥如冰硼散、珍珠散或錫類散塗布。②合理調整進食：應進相當於室溫的高營養流計或飲料，避免刺激性食物。急性期疼痛明顯時在進食15—30分鐘用抗組織胺藥物或表面麻醉劑，如普魯卡因或利多卡因止痛。③加強支持治療，糾正水、電解質失衡。引起腹瀉的藥物以5—FU類常見，包括5—FU、UFT、HCFU、5，—DFUR等。明顯腹瀉應停用有關化療藥物。可口服復方苯乙哌啶。嚴重者可用可待因、復方樟腦酊或鴉片酊，注意水及電解質補充，對感染性腹瀉更需要積極救治，馬虎不得。迄今CPT—11所引起的腹瀉最為嚴重，必須謹慎使用。便秘主要為長春生物鹼類引起，使用止吐劑5—HT；受體拮抗劑或嗎啡類止痛藥物，也易發生便秘，宜對症治療。脫髮幾乎所有抗腫瘤藥物都抑制頭髮生長。嚴重脫髮可致禿頂，影響外觀，不少病人為之苦惱。但停葯後6～8周頭髮會再逐漸長出，故應事先向病人說明情況，並配戴假髮。5心臟毒性反應 其中以阿霉性(ADM)最為重要。有關的心臟損害可表現為低血壓、竇性心動過速或過緩、心室肥大、房性早博、預激綜合征或心肌勞損，約2％的病人可有心臟擴大、心力衰竭或心源性休克。心肌損害與阿黴素累計劑量有關，ADM累積劑量一般應小於550mg／m2。高齡(>70歲)，原有心臟病者，縱隔曾經放療或曾用大劑量CTX治療者，均可使心肌對ADM的耐受性降低。此類病人累積劑量不宜超過450mg／m2。控制累積量不超過標準為預防心臟毒性的有效措施，也可改用低心臟毒性的THP、E—ADM。其他藥物CTX、5—FU、VLB、MMC、PTX等也有心血管系統不良反應，同樣應予重視。肺毒性反應主要表現為間質性肺炎和肺纖維化。BLM最易引起肺毒性反應，一般累積用量不宜超過300mg。高齡(〉70歲)、慢性肺疾患、肺功能不良、曾進行過肺或縱隔放療者均需慎用或不用BLM。用藥過程中宜每3個月作肺功能及胸部X線檢查。對已產生的肺損害尚無肯定有效的治療方法。一旦發現肺毒性反應應立即停葯，加用腎上腺皮質激素可能有效。BCNU的肺毒性癥狀大多與劑量有關，臨床上以肺水腫及成人呼吸窘迫綜合征為特徵。劑量累積到1 200～1 500mg／m2時，大多有肺部癥狀，應嚴格掌握累積劑量。MTX的肺毒性反應可為急性自限性過敏反應，很少致命。發生肺毒性反應應停葯，給予激素、抗生素、維生素類等藥物治療。絲裂黴素也應適當控制其總量。6肝毒性反應 引起肝毒性反應的藥物包括BCNU、CCNU、Ara—C、L—ASP、VP—16、6—MP、大劑量MTX、CTX、DDP、DNR、Act—D、STZ、VCR等。肝毒性三種類型：①肝細胞功能不全和化學性肝炎。先為急性肝損傷，其進展可發展為脂肪浸潤和淤膽。②靜脈閉塞性疾病，由肝內小靜脈阻塞，靜脈迴流障礙引起。臨床表現為肝酶和膽紅質的顯著升高，腹水，伴有疼痛的肝腫大及肝性腦病。③慢性肝纖維化。處理措施：①化療前後檢測肝功能；②出現肝損害時應減量或停葯；③給予保肝藥物及能量合劑治療。中藥也有一定效果。一般化療後短期內出現的轉氨酶升高，多屬一過性，停葯後迅速恢復。不影響治療。對於出現較遲的肝功能損害，應予重視，最好停葯，不再化療。7腎毒性 大多數引起腎臟功能障礙的細胞毒藥物如DDP、MTH、MMC、STZ、IFO、大劑量MTX等損害腎小管而非腎小球。可即刻發生，也可延遲發生，出現於長期用藥中或停葯後。DDP的腎毒性最為突出。預防措施：監測腎功能、充分水化以及採用聯合化療減少單藥劑量，避免使用氨基糖甙類抗生素。尿量少時還須加用利尿措施。一種新的保護劑—氨磷汀，經使用可減少或防止DDP的腎毒性。HDMTX療法常規使用CF解救，並採用水化和鹼化尿液。使用異環磷醯胺時必須用巰乙磺酸鈉(美斯納)解毒劑。一種以微血管溶血過程為特點的腎損傷，可發生在使用DDP或MMC時，起病較急，表現為溶血性貧血，可有發熱、皮疹、高血壓、心包炎、間質性肺炎、非心源性肺水腫及中樞神經功能障礙。檢查周圍血塗片有紅細胞碎片，可有血尿和蛋白尿。在發病後1～2周出現腎功能障礙。停用有關藥物並迅速採取血漿置換術可獲得恢復，應避免輸血。CTX、IFO還可引起化學性膀胱炎，臨床上表現為尿頻、尿急、尿痛及血尿，應足量補液，使用美斯納基本上可防止。神經毒性可分為外周神經毒性和中樞神經毒性兩種。作用於微管的藥物主要引起外周神經毒性，這種毒性是劑量依賴性的，並且通常在停葯後可恢復。最早表現為深腱反射抑制。最早出現的癥狀為肢體遠端麻木，感覺異常或肌無力，也可出現便秘、腹脹甚至麻痹性腸梗阻、膀胱無力。VCR的神經毒性反應與每次給藥劑量水平有關，且有累積性。VLB影響神經組織發生率只有VCR的1／10。VDS和NVB的神經毒性均較低，但個體敏感性不一致，仍不可忽視。DDP的神經毒性外周性及中樞性兼有，主要為聽力毒性，測聽圖高頻區缺損，典型者為高頻性耳聾或耳鳴，可為單側性。第三代鉑製劑樂沙定(L—OHP)的急性神經毒性十分常．見(85％～95％的病人可出現)，但通常是非劑量限制性，發生於治療開始的數小時內，在治療間歇期減退，表現為肢端感覺異常和遲鈍，寒冷可誘發或加重，特別要注意咽喉部感覺減弱導致呼吸及吞咽困難。上述癥狀在發生數小時之內自行緩解，但隨用藥周期的增加而癥狀表現較長。5—FU或FT207大劑量衝擊後可發生可逆的小腦共濟失調。HDAra—C劑量超過2～3mg／m2重複使用可發生大腦和小腦的毒性，為劑量相關毒性，其嚴重程度與年齡及腎功能也有關。神經毒性尚缺乏有效的治療，應停葯觀察，用營養神經藥物和血管擴張葯可能有助於神經功能的恢復。
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