同種免疫型複發性流產

同種免疫型複發性流產 2011-12-07 17:16閱讀：3,457 同種免疫型複發性流產一、同種免疫型複發性流產同種免疫型複發性流產：是指母體對胚胎之父系抗原識別異常而產生免疫低反應性，導致母體封閉抗體（APLA）缺乏和其它的細胞免疫及體液免疫異常，使得胚胎遭受異常免疫系統的攻擊而造成的複發性流產。二、維持正常妊娠的免疫學作用機制在一定意義上說，妊娠相當於一次成功的同種異體移植。胎兒所攜帶的父系白細胞抗原（HLA）刺激母體免疫系統，產生各種免疫細胞參與的排斥反應，但實際上母體卻對胎兒形成免疫耐受。這種耐受狀態的形成機制複雜，涉及體液免疫、細胞免疫、免疫遺傳、子宮免疫防護等方面，如母胎間存在解剖和免疫屏障、胚胎抗原的免疫學特性、胚胎滋養細胞表面HLA的表達模式。母胎界面的免疫活化與抑制之間的平衡調控對胚胎及胎兒的生長發育起著至關重要的作用。各種免疫因素通過有機協調形成網路，達到母胎間免疫關係的平衡，從而使妊娠得以維持。如果這種免疫平衡遭到破壞，則胚胎遭受免疫攻擊而流產。三、複發性流產的免疫流行病學複發性流產是一種常見妊娠併發症。除少數受患夫婦因內分泌、染色體異常及生殖道畸形或佔位性病變等因素外，80%以上原因不明。在所有複發性流產病因中，封閉抗體缺乏佔了病因構成的大部分，而且可能是原發性流產和繼發性流產的共同病因。流產次數越多的患者，其體內封閉抗體缺乏的可能性越大。1.原發性流產的免疫病因組成：李大金研究發現，封閉抗體缺乏佔31.4%，透明帶抗體陽性佔20.4%，磷脂抗體陽性佔8.5%，ABO血型抗體陽性佔8.4%，尚有31.3%的患者原因不明。2.繼發性流產的免疫病因組成：封閉抗體獨特型-抗獨特型抗體網路紊亂佔39.4%，磷脂抗體陽性佔31.3%，ABO血型抗體陽性佔22.4%，6.8%的患者原因不明。四、複發性流產的免疫病因分類1.母胎同種免疫識別低下型：這種類型主要呈現封閉抗體缺乏，是複發性流產的主要病因類型。原發性流產常表現為封閉抗體及封閉抗體的獨特性抗體共同缺乏，而繼發性流產僅表現為封閉抗體的獨特性抗體缺乏。2.母胎免疫識別過度型：包括自身免疫異常型（如透明帶抗體、磷脂抗體等）及同種免疫異常型（母胎ABO血型不合）兩類。3.母胎免疫識別紊亂型：小部分複發性流

載入中...內容載入失敗，點擊此處重試載入全文 產患者一方面表現為封閉抗體缺乏，顯示母胎同種免疫識別低下，另一方面又表現出自身免疫及同種免疫損傷作用異常增高。五、同種免疫型複發性流產的發病機制1．白細胞抗原與同種免疫型複發性流產正常妊娠時，夫婦HLA不相容，胚胎所帶的父系HLA能刺激母體免疫系統併產生抗配偶淋巴細胞的特異性IgG抗體，它能抑制混合淋巴細胞反應，並與滋養細胞表面的HLA結合，覆蓋來自父方的HLA，從而封閉母體淋巴細胞對滋養層細胞的細胞毒作用，保護胚胎或胎兒免受排斥，被認為是維持妊娠所必需的封閉抗體。反之，當妻子在遺傳學上與其丈夫是純合子時，與丈夫共有HLA，特別是D/DR抗原系的相似性高，則不能刺激母體產生維持妊娠所需要的封閉抗體，母體免疫系統容易對胎兒產生免疫學攻擊，將胎兒作為異物排斥而造成流產。大量證據表明，複發性流產的夫婦具有共同HLA的頻率較正常對照組顯著增高，並發現與複發性流產相關的抗原主要表現在HLA-D散點上。配偶間D/DR抗原的相容性越高，複發性流產的發生率也越大。另外，也有研究發現當夫婦高度共有HLA-A、HLA-B位點時，複發性流產的發生率也明顯高於正常對照組。⑵易感基因單元型和易感基因與RSA:眾多研究發現RSA患者存在易感基因和易感基因單元型，且不同種族間的基因位點存在差異。這種易感單元或單元型可能存在於HLA複合體內或與其緊密連鎖的基因組內，導致母體對胚胎抗原反應不足或產生不適當的免疫反應，最終造成T細胞抗原識別異常和免疫反應異常。⑶胚胎滋養細胞HLA分子表達與RSA：滋養細胞有獨特的HLA表達模式，即合體滋養細胞和細胞滋養細胞表面都缺乏經典的HLAⅠ、HLAⅡ類分子的表達，但絨毛外滋養層有非經典的HLA-G分子表達，這種獨特的HLA表達模式尤其是HLA-G的表達可能在維持正常妊娠和導致病理妊娠的機制中發揮重要作用。如果HLA-G表達異常或在接觸HLA-G時釋放細胞因子異常，則會對滋養層產生免疫攻擊，導致流產、妊娠期高血壓疾病等。HLA-G在母胎界面中的作用可歸納為以下4點：①HLA-G高度表達在與母體蛻膜接觸的滋養層細胞上，使滋養層細胞能向子宮蛻膜內浸潤，完成胎盤形成和重鑄的過程；②HLA-G可以直接或間接抑制自然殺傷細胞（NK細胞）細胞的殺傷作用，從而降調母體的免疫反應；③HLA-G與Tc（細胞毒性T細胞）結合，抑制Tc的殺傷作用；④調節蛻膜和外周單核細胞的細胞因子釋放，使TNF(腫瘤壞死因子)-α和IFN（干擾素）-γ降低，IL（白細胞介素）-4升高，促使Th1/Th2細胞因子的平衡並向Th2偏移，有利於妊娠的進行。2.細胞免疫與同種免疫型複發性流產⑴自然殺傷細胞與同種免疫型複發性流產：NK細胞又稱大顆粒淋巴細胞(LGL)，是一種骨髓源性細胞。正常子宮內膜NK（uNK）細胞數量較少，uNK細胞數量在月經周期及妊娠前後的變化最為顯著，在圍著床期迅速增加，從增生晚期到分泌晚期NK細胞的比例由26.4%上升到83.2%，但在孕20周後uNK明顯減少，至孕晚期完全消失，uNK細胞與胚胎著床有重要關係。uNK細胞可分為兩種亞群：①CD56＋CD16＋，具有免疫殺傷作用；②CD56＋CD16－，對胚胎有免疫防護作用。NK細胞的作用：①促進胚胎粘附、植入及胎盤發育；②調控滋養細胞的入侵；③胎盤血管重建；④免疫識別和保護。⑵T淋巴細胞與同種免疫型複發性流產：正常增生期子宮內膜中T淋巴細胞佔45%，分泌期及妊娠早期由於uNK細胞數量的增加T的數量相對減少，僅佔5%～10%。RSA外周血T淋巴細胞亞群中CD3＋T細胞的數量與正常非孕婦比較無差異，而CD8＋T細胞的比例顯著上升，CD4＋T細胞無明顯變化，CD4＋/ CD8＋比例顯著上升。CD4＋CD25＋調節性T細胞(CD4＋CD25＋Tr)和NKT是近年來發現的兩種新的T細胞亞群。正常婦女外周血存在一定數量的CD4＋CD25＋Tr細胞，發揮免疫抑制功能，在妊娠時誘導母胎免疫耐受，使妊娠獲得成功。流產婦女外周血CD4＋CD25＋Tr細胞數量減少，其誘導母胎免疫耐受的作用減弱，從而使胚胎遭受免疫攻擊而流產。⑶巨噬細胞與同種免疫型複發性流產：分泌期及妊娠早期受高水平激素的影響，子宮內膜巨噬細胞數量從增生期的10%～15%增加至20%～25%，同時分泌多種細胞因子，這些因子參與子宮局部細胞因子的網路形成，調節細胞的代謝、生長、分化，尤其是滋養細胞的功能，抑制免疫反應，鬆弛子宮平滑肌，從而影響胚胎的著床及其後的生長發育。巨噬細胞在母胎界面的免疫耐受形成中起樞軸作用。3.Th1/Th2細胞因子平衡與同種免疫型複發性流產T淋巴細胞簡稱T細胞，占外周血淋巴細胞總數的65～70%,主要功能是介導細胞免疫應答和調節免疫。T細胞根據其分泌的細胞因子和功能不同，可進一步分為Th1和Th2細胞。Th1型免疫反應通過免疫細胞分泌的細胞因子IL-1、IL-2、TNF等執行，表現為免疫殺傷；而Th2型免疫反應通過IL-4、IL-6、IL-10等進行，表現為防護或免疫營養。正常情況下Th1/Th2型免疫反應維持在平衡狀態，使胚泡乃至胎兒不被母體所排斥。Th1型因子對胚胎著床、滋養細胞生長、胚胎髮育和胎兒生長是有害的；而Th2因子可促進胚胎的生長發育。當這一平衡偏向Th1時，則可能影響胚胎及胎兒的生長發育，嚴重時可導致免疫型流產。主動免疫治療可促使Th1/Th2平衡從Th1向Th2轉化，使妊娠獲得成功。值得注意的是，適量的Th1型細胞因子亦是妊娠所必需的。尤其是其介導的細胞免疫應答在抵抗病原微生物的入侵中發揮作用。此外，某些Th1細胞因子也參與胚泡植入和胎盤形成。4.滋養細胞抗原、封閉抗體與同種免疫型複發性流產滋養細胞抗原是與母體直接接觸的部分，除了獨特的HLA表達模式外，其表面有大量的滋養層及淋巴細胞交叉反應抗原（TLX）表達。TLX分為TLXA1和TLXA2，前者誘導淋巴細胞毒反應，後者刺激母體產生封閉抗體BA（抗TLX抗原封閉抗體）。BA可通過母體反應性淋巴細胞結合，或直接與相應的抗原結合而阻斷免疫反應。如果BA封閉了TLX，使其不被母體免疫系統識別，妊娠得以維持。當夫婦間具有相同的TLX時，則不能激發母體產生BA，從而使滋養細胞TLX暴露，遭受母體免疫系統攻擊而流產。六、封閉抗體1.封閉抗體定義：封閉抗體是白細胞抗原、滋養層及淋巴細胞交叉反應抗原等刺激母體免疫系統所產生的一類IgG抗體；它能抑制混合淋巴細胞反應，並與滋養細胞表面的HLA結合，覆蓋來自父方的HLA，從而封閉母體淋巴細胞對滋養層細胞的細胞毒作用，保護胚胎或胎兒免受排斥。2.封閉抗體作用：①中和同種異體抗原，使胎兒不受到排斥；②抗體直接作用於具有免疫能力的細胞，如細胞毒性T細胞（Tc細胞）、自然殺傷細胞等；③直接結合到靶細胞的抗原上，從而降低他們對受體細胞參與的免疫反應的敏感性。封閉抗體產生不足，將引發母體對胎兒產生強烈的排斥現象，發生於孕早期可出現複發性流產，孕晚期則可出現妊娠高血壓綜合症、胎兒宮內生長遲緩，甚至出現胎死宮內。3.封閉抗體類型：正常孕婦血清中的封閉抗體主要有以下幾種類型：①抗溫B細胞抗體，為抗胎兒B細胞表面HLA-D/DR抗體；②抗冷B細胞抗體，系非HLA冷B抗體；③抗特異性抗體，為母體輔助性T細胞表面HLA-D/DR受體的基因抗體；④抗TLX抗體，是對絨毛及淋巴細胞共同抗原的抗體，可封閉混合淋巴細胞反應；⑤抗Fc受體的抗體，為封閉丈夫B細胞上Fc受體的非細胞障礙性抗體；⑥抗父系的補體依賴性抗體（APCA）。七、複發性流產檢查項目1.染色體核型分析：包括夫婦外周血及胚胎染色體核型分析。2.生殖道解剖結構檢查⑴約12％～15％的RSA婦女有子宮畸形，包括縱隔子宮、單角子宮、鞍狀子宮、雙角子宮等，其中以縱隔子宮最常見；其他如宮腔粘連、子宮肌瘤等。目前主要採用B超、宮腔鏡、子宮輸卵管造影、腹腔鏡檢查。⑵宮頸機能不全的檢查：可選擇宮頸擴張試驗、宮頸氣囊牽引試驗、子宮輸卵管造影（HSG）、B超檢查。3.內分泌檢查：導致流產的主要疾病有多囊卵巢綜合征（PCOS）、黃體功能不全（LPD）、高泌乳素血症（HPRL）、甲狀腺功能障礙和糖尿病等。常規做性激素檢查、甲狀腺功能檢查、胰島素及血糖測定。4.感染因素檢查：包括衣原體、支原體、淋菌、李氏桿菌、皰疹病毒、風疹病毒、弓形蟲、巨細胞病毒的檢查。5.免疫因素檢查⑴自身抗體檢查：主要包括抗心磷脂抗體（ACA）、抗核可抽提抗原抗體、抗核抗體(ANA)、狼瘡因子(LAC)、抗脫氧核蛋白抗體(RNP)、抗雙鏈脫氧核糖核酸抗體(DsDNA)、β2-糖蛋白-Ⅰ抗體(β2-GP-ⅠAb)、抗甲狀腺抗體（ATA）；其中ACA至少檢查3次，每次間隔6周，結果2次或2次以上陽性者才能確診。⑵封閉抗體檢查（APLA）：多數採用單項混合淋巴細胞培養及微量淋巴細胞毒試驗。封閉抗體陰性表示女方血清中缺乏此封閉抗體，容易發生流產。⑶細胞免疫檢查：CD16＋CD56 （NK細胞表面標誌）、CD19 （B淋巴細胞標誌）、CD3 、CD4 、CD8 （T淋巴細胞亞群）。⑷其他抗體：抗精子抗體、抗卵巢抗體、抗子宮內膜抗體、抗HCG抗體、抗卵細胞透明帶抗體、抗滋養層細胞膜抗體。⑸其他檢查：凝血功能、ABO血型、Rh血型。八、免疫因素檢查適應症免疫因素檢查不僅僅限於自然流產2次的患者，凡具備以下臨床表現的患者，需要做免疫因素檢查。1、2次或2次以上自然流產；2、2次或2次以上試管嬰兒（IVF-ET）失敗；3、婚後多年不孕、久治無效而原因不明；4、免疫紊亂史，如抗核抗體陽性、風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡（SLE）等；5、不明原因胎兒生長受限（FGR）妊娠、羊水過少妊娠史。九、同種免疫型複發性流產的診斷由於複發性流產病因組成複雜，同種免疫型複發性流產的診斷是排除性診斷。對有2次或2次以上的自然流產病史，排除染色體異常、生殖道解剖結構異常、內分泌失調、生殖道感染、自身免疫疾病後，封閉抗體檢查陰性者，可診斷為同種免疫型複發性流產。十、同種免疫型複發性流產的治療根據RSA免疫學分類，封閉抗體缺乏的流產屬於母胎同種免疫識別低下型，這種類型是複發性流產的主要病因類型。治療主要選擇第三方淋巴細胞主動免疫治療和免疫球蛋白被動免疫治療。㈠淋巴細胞主動免疫治療1.淋巴細胞主動免疫治療的作用機制：淋巴細胞主動免疫治療是用丈夫或第三者的淋巴細胞注入複發性流產患者的體內，誘導產生同種免疫反應，並獲得封閉抗體及微淋巴細胞毒抗體，從而防止胚胎父系抗原被母體免疫系統識別和殺傷，使胚胎得到保護並生長發育；並且通過反覆刺激患者的免疫系統，提高其免疫記憶有利於下次妊娠的成功。研究結果顯示，經3～5次淋巴細胞免疫後，患者封閉抗體及其獨特性抗體水平明顯升高。其升高的封閉抗體主要作用於母胎界面局部，而且在體循環中與那些對胎兒-胎盤單位有害的免疫活性細胞（如Tc及NK細胞等）及有關因子（如IL-2等）產生作用，進而構成胎兒-胎盤單位的重要免疫保護網路，使患者CD4細胞及CD4/CD8比例明顯上升，IL-2活性明顯下降，有利於促進母體對胚胎的免疫保護及抑制母體對胚胎的免疫損傷，最終有利於妊娠成功。2.主動免疫療法的適應症⑴流產次數達2次或2次以上，封閉抗體陰性；⑵夫婦DQ-α相容性大，或夫婦間有2個或2個以上相同的白細胞抗原；⑶不明原因複發性流產；⑷夫妻雙方同意接受主動免疫療法。3.淋巴細胞主動免疫的實施方法⑴免疫原：可採用丈夫或無關第三個體的淋巴細胞，濃縮白細胞、全血和滋養細胞膜成分等。供血者首選患者丈夫。由於使用丈夫的淋巴細胞簡便、副作用少，故臨床上絕大多數使用丈夫的淋巴細胞作為免疫原。如果患者丈夫因患乙肝、丙肝等血液傳染疾病不能供血，可採用無關第三個體的淋巴細胞進行治療；用丈夫的淋巴細胞治療同採用無關第三個體的療效比較，差異無顯著性。最好選擇與患者沒有血緣關係的健康人，女性供血者也可以。⑵淋巴細胞免疫治療前檢查：嚴格按照輸血有關規定檢查。患者與供血者雙方檢查血常規、ABO及Rh血型，甲肝IgM、丙肝IgM、乙肝二對半，艾滋病抗體（HIV）、梅毒血清實驗（RPR/TPPA），檢查結果無異常方可做免疫治療。檢查結果3個月有效。第一次檢查後，隔三個月治療需複查艾滋病抗體等。⑶免疫治療的時機及方法主要在妊娠前、妊娠後免疫，一般主張從妊娠前開始免疫。抽取供血者20ml～30ml全血，分離提取淋巴細胞，調至淋巴細胞濃度為20～120×106，將分離出的淋巴細胞在患者的上臂外側皮內注射，注射3～6個點。注射時間不受月經期影響。每療程4次免疫，間隔2～3周。第一療程完成後2周複查封閉抗體。如果陰性，重複免疫治療一個療程，直至封閉抗體轉陽。封閉抗體轉陽性後力爭3個月內懷孕。封閉抗體轉陽性後未妊娠，可每2～3個月主動免疫治療一次，鞏固療效。懷孕後儘早再進行一個療程主動免疫治療，每2周1次，共4次，妊娠16周後一般不需要加強免疫。對複發性流產封閉抗體陰性未治療或治療後封閉抗體未轉陽而再次妊娠者，建議孕後做淋巴細胞主動免疫治療4～6次。有條件者可選擇淋巴細胞主動免疫治療聯合免疫球蛋白被動免疫治療，可明顯提高保胎成功率。封閉抗體陰性孕前淋巴細胞主動免疫治療轉陽者，孕後繼續主動免疫治療保胎成功率較高；封閉抗體陰性孕前未做淋巴細胞主動免疫治療，孕後才做主動免疫治療者，保胎成功率降低。林其德等改進主動免疫治療方法，每次注射淋巴細胞總數為20～40×106，每療程免疫次數由4次改為2次，療程間隔3周。第一療程結束後鼓勵患者在3個月內妊娠，如獲妊娠則再進行1個療程。如未妊娠則在排除不孕症的情況下重新進行1個療程。雖然免疫次數減少，但取得療效相同。李大金等抽取供血者50ml新鮮血，分離淋巴細胞20～30×106，對女方多點皮內注射，間隔4周1次，3次為1個免疫療程。末次免疫後2周複查封閉抗體，如仍未升高者，加強免疫1次，直至產生較高封閉抗體水平。環孢素A自從20世紀70年代初環孢素問世並應用於臨床以來，其作為選擇性免疫抑製劑使得器官移植取得劃時代進展，並在某些自身免疫性疾病方面取得一定的療效。復旦大學婦產科研究所李大金教授在多年前開始研究環孢黴素在製備保胎藥物中的應用，並於2006年8月30日獲得中國國家知識產權局的發明專利。低濃度環孢素對母-胎界面具有雙向調節作用，即對滋養細胞生物學功能具有升調節作用；而可抑制過度的母親免疫細胞激活，誘導耐受形成，從而有利於妊娠維持，提示環孢素可能成為一種新型保胎劑。㈡免疫球蛋白被動免疫治療1.免疫球蛋白（IVIG）治療機理：免疫球蛋白治療機制是多樣和複雜的，有多種免疫調節作用。雖然其中很多作用仍不十分清楚，但是他們可能減少了自身抗體的產生並提高了其清除率，可降低Th1細胞因子的產生,抑制外周血NK細胞毒性和自身抗體產生，誘導外周血免疫細胞的Th2細胞因子的釋放,維持Th1/Th2細胞因子的平衡,多種途徑促進胚胎著床和早期妊娠維持，改善妊娠結局。2.免疫球蛋白治療適應症：淋巴細胞亞群異常者，複發性流產患者封閉抗體陰性未治療或治療後封閉抗體未轉陽再次妊娠者，母胎免疫識別紊亂型複發性流產者。3.靜脈注射免疫球蛋白方案：⑴孕前治療①LIT＋IVIG治療。受孕周期前3個月IVIG治療，每個月經周期第6天或IVF移植前2天25克靜滴。確定妊娠後，立即靜脈滴注免疫球蛋白0.5克/千克，連用2天，每4周重複1次，至孕33周。②促排卵周期月經第6～8天靜脈點滴5%免疫球蛋白10g～25g，；妊娠後改為每2～3周同劑量免疫1次，至妊娠26～30周。⑵孕後治療①首劑量靜脈注射5%免疫球蛋白25g～30g（0.5/kg），以後每2～3周輸注20g，至妊娠22～24周。②免疫球蛋白0.5g/kg，連用2d，每4周重複1次，至孕33周。③免疫球蛋白20g/d，連續5天，以後每2～3周1次，至孕26～30周。④免疫球蛋白10g，每周1次，孕10周後每2～3周1次，至孕26周。4.被動免疫治療的療效：據文獻報道，對複發性流產封閉抗體檢測陰性已妊娠者，立即給予免疫球蛋白10g～30g靜脈滴注，每2～3周1次，至妊娠26～30周。孕後注射4次約76.2%的孕婦封閉抗體轉陽。保胎總成功率約84%。IVIG治療開始的時間一般在妊娠試驗陽性後即開始應用,愈早效果愈好。免疫球蛋白被動免疫治療與淋巴細胞主動免疫治療相比不具備優勢，聯合應用可取得較好療效，增加活產率。由於靜脈滴注免疫球蛋白費用較昂貴，並有潛在血源性感染的危險，應用此種治療方法還存在爭議。目前尚缺乏明確的免疫指標來識別和篩選適合應用免疫球蛋白的複發性流產患者，也無統一的治療方案，目前還沒有在臨床上得到廣泛使用，因而其療效有待進一步觀察。㈢其他藥物由於IVIG是血源性製品，仍存在著血源性傳染疾病的可能。而且由於價格昂貴，臨床使用的範圍並不大。因此，研究人員在不斷尋找可以替代IVIG進行治療的新藥物。1．脂肪乳劑（intralipid）：能夠活化免疫系統。動物和人類試驗都證實靜脈注射脂肪乳能夠增加種植成功率並能維持妊娠。RoussevRG等發現靜脈注射20%脂肪乳劑能夠在體外成功抑制反覆生育失敗的婦女的外周血異常NK細胞的細胞毒性作用。脂肪乳劑價格便宜，因為不是血製品，使用相對安全。如果脂肪乳劑的治療效果可以得到最後的肯定，將會在臨床獲得更廣泛應用。2．恩利(Enbrel)：為腫瘤壞死因子TNF受體，是一種新型的重組蛋白藥物，最初的適應症是類風濕關節炎。它主要的作用機制是抑制由活化NK細胞分泌的內膜毒性因子TNF-α。最近有研究顯示Enbrel在阻斷TNF-α釋放的同時還可以滅活活性NK細胞。如果今後的研究能夠獲得證實，那麼Enbrel將可能替代IVIG對升高的毒性NK細胞水平進行治療。已經有部分試驗證實Enbrel確實在治療複發性自然流產中發揮作用。十一、母胎免疫識別紊亂型複發性流產免疫治療此類的複發性流產不多見，但其病因複雜，是臨床十分棘手的一種病因類型。一方面呈現母胎免疫識別低下，另一方面呈現母體自身免疫及同種免疫功能異常增高。上述兩方面的變化實際上體現了母體對胚胎免疫保護作用的削弱及母體對胚胎免疫損傷作用的增強，可能是臨床上最難處理的一種類型。由於免疫抑製劑能抑制封閉抗體產生，因而削弱對胚胎的免疫保護作用，故對此類患者孕前應先使用腎上腺皮質激素治療，待磷脂抗體陰轉後，再進行淋巴細胞主動免疫治療。母胎免疫識別紊亂型複發性流產孕前未治療已妊娠者，孕後治療宜聯合用藥。強的松＋阿司匹林＋淋巴細胞主動免疫治療＋免疫球蛋白。李大金髮現，淋巴細胞免疫治療能使部分陽性磷脂抗體陰轉，並獲得繼續妊娠的預後。十二、主動免疫治療的療效1、療效：淋巴細胞主動免疫治療在全球應用已多年，療效雖然肯定，但報道的療效差異顯著：注射一療程封閉抗體轉陽率約在85％～95％，保胎成功率73％～90％。由於同種免疫型RSA的診斷是建立在排除其他病因基礎上的，因此，對於治療後封閉抗體轉陽而再次流產的患者，應重新進行詳細的病因篩查，尤其要排除胚胎染色體核型異常。十三、主動免疫治療的安全性主動免疫治療在全球應用已有20餘年，其主要的副作用為感染性疾病（如肝炎、HIV等），輸血反應、過敏反應、移植抗宿主反應等。作者有一位病人患血小板減少性紫癜已愈，注射丈夫淋巴細胞後血小板減少性紫癜複發，全身散在皮膚瘀點，更換供血者後，再未發生血小板減少性紫癜。關於其對母體免疫功能的影響，到目前為止尚未見有易感染和惡性腫瘤的報道；未見主動免疫對母體及子代產生明顯副作用。主動免疫的後代在出生體重、體格生長發育和智力，包括個人-社會、語言、精細動作-適應性、大運動4個能區方面與同齡兒童比較差異無顯著性意義。綜合國內外文獻，多數學者報道認為主動免疫療法是較為安全的。參考文獻1 伍興斌、諸葛寶忠、朱冬沂.反覆自然流產患者封閉抗體及CD25分子的流式分析．中國現代醫學雜誌，2004，14（23）：116～118.2 姚元慶．反覆性流產的病因及處理．婦科內分泌新進展，北京：中華醫學電子音像出版社，2006，86～923 林其德主編．現代生殖免疫學．第1版，北京：人民衛生出版社，2006，157～1734 汪希鵬、林其德．自身免疫性複發性流產的病因、病理及診斷．中國實用婦科與產科2007，（23）12：900～9015 趙愛民、林其德．同種免疫性複發性流產的病因及診治．中國實用婦科與產科2007，（23）12：901～9046 陳輝、周敏、李秋穎等．反覆流產患者的主動免疫治療及其免疫調節機制初探．中國優生與遺傳雜誌，2008，16（4）：50～52．7 張宏方、王金玲主編．不孕不育與免疫．第1版．西安：世界圖書出版社，2008，62～758 李大金主編．生殖免疫學．第1版．上海：復旦大學出版社，2008，119～1549 甄璟然、郁琦．複發性流產的治療．婦科內分泌新進展，北京：中華醫學電子音像出版社，2009，91～9510 李彩霞、王曉慧、雷軍強．NK細胞與不明原因早期自然流產的臨床研究．實用婦產科雜誌，2009，（7）25：433～43411 秦衛兵、楊寧、崔蓉等．淋巴細胞主動免疫治療對原因不明複發性流產機體免疫功能的影響．中國實用婦科與產科2010，（12）26：940～94212 珊珊、譚劍平、陳慧等．淋巴細胞免疫治療對不明原因複發性自然流產患者外周血調節性T細胞及妊娠結局的影響．生殖醫學雜誌，2010，（4）19：327～33113 朱琳、李艷萍．反覆失敗原因及處理對策．生殖醫學雜誌，2011，（1）20：59～6114 馮纘沖主編．新編不孕不育治療學．第1版．上海：復旦大學出版社，2011，197～2412011年10月26日星期三 您獲得1次精確診股機會 免費

分享

2 N同時轉發到微博 發送
推薦閱讀：