PD-1抑製劑聯合特羅凱治療晚期肺癌病灶完全消失

來自專欄癌症科普公號：癌度（iduudi）

大家好，今天分享一篇研究：

如果EGFR突變的晚期肺癌患者使用靶向藥物耐葯了，添加PD-1的納武單抗有可能所有可見腫瘤病灶消失嗎？也就是完全緩解。

事實是肯定的，請往下看……

先介紹一點背景知識。肺癌中的非小細胞肺腺癌是靶向治療最為成熟的肺癌亞型，有很高的頻率是EGFR基因突變，比較常見的是EGFR的19外顯子缺失突變（以下簡稱19Del），21號外顯子的L858R突變。這些突變可以使用第一代靶向藥物易瑞沙、特羅凱。第三代靶向藥物泰瑞沙等。第一代靶向藥物耐葯後，如果是EGFR基因的T790M突變，則可以使用第三代靶向藥物泰瑞沙。但是如果不用泰瑞沙，而是在靶向藥物的基礎上，添加的了PD-1，效果會怎麼樣呢？

這是一項最近發布在《Journal of Thoracic Oncology》的一篇研究報道，主要目的是研究納武單抗聯合特羅凱用於晚期非小細胞肺癌的安全性，次要目標是研究這種聯合方案的抗腫瘤活性。

這些入組的患者為18歲以上的攜帶EGFR突變的晚期非鱗狀非小細胞肺癌患者，之前可以接受過EGFR TKI靶向藥物的治療，但從未接受過化療。患者每兩周使用一次PD-1抑製劑納武單抗，劑量為每公斤體重3毫克，特羅凱是每天150毫克。在21名接受治療的患者中，1名患者未接受TKI治療，20名患者曾經接受過特羅凱治療。結果如下圖所示。

在長達19.3個月的中位隨訪時間裡，之前經過EGFR靶向治療的患者，使用納武單抗聯合特羅凱的治療有效率是15%，也就是20名病人中的3名有效，其中一名患者可見病灶完全消失，達到了完全緩解。這3名患者的反應持續時間分別為13.8和17.6個月，完全緩解患者為38.2個月。此外，還有一名患者表現不同尋常的免疫反應，病灶在剛開始治療時繼續增大，隨後縮小，最終減少了目標病灶的60%左右。

統計分析顯示，這20名先前接受EGFR靶向治療的患者，6個月內的無進展生存率為48%，1年無進展生存率是30%，2年無進展生存率是12%。中位無進展生存時間和總生存時間分別是5.1個月和18.7個月。

還有一名患者是從未使用過EGFR靶向藥物治療，這個患者具有EGFR基因L858R和S768I突變，這位有這顯著吸煙史而且PD-L1表達水平高達65%，使用PD-1聯合特羅凱達到了完全緩解，根據研究者的記錄，緩解持續時間超過了5年。

儘管PD-1抑製劑在EGFR突變NSCLC患者中的作用尚不清楚，但在目前的試驗中，20例EGFR TKI治療獲得性耐葯患者中至少有4例明顯受益於添加PD-1抑製劑，甚至有患者腫瘤病灶完全消失，這不禁讓人產生無限的遐想，真希望每個患者都能如此幸運。當然，目前還不確定哪些EGFR突變NSCLC患者最可能受益於PD-1抑製劑治療。在該研究中，一名之前沒有接受EGFR TKI治療的患者，使用納武單抗加特羅凱上達到了持續5年以上完全緩解，說明了聯合治療和PD-1抑製劑對病灶殺傷的潛力。PD-1和特羅凱聯合治療的效果似乎與PD-L1表達沒有特彆強關聯，如下圖所示，PD-L1陽性的有完全緩解的病人，但是病情進展的也有PD-L1陽性的病人，這需要進一步的研究才能確定。

總之，對於EGFRTKI耐葯的晚期EGFR突變型NSCLC患者，納武單抗加特羅凱的聯合治療方案耐受性良好，並顯示出較好的臨床活性。也期待科學家進一步研究EGFR突變晚期NSCLC患者使用PD-1抑製劑獲益與腫瘤特徵的關係，給廣大病友一個更好的答案。

最重要的是，那些使用EGFR靶向藥物已經耐葯的病人，為什麼有人再添加了PD-1之後，可見病灶完全消失，這個完全緩解的病人有什麼樣的特點，我們該如何去複製這種奇蹟？癌度會及時跟進最新研究進展，敬請關注留意。如需本篇文章的研究參考文獻，請回復關鍵詞20180525。

以上圖片是癌度臨床入組的實驗信息，想要入組的癌友可以加癌度客服號aidukefuhao諮詢入組。

參考出處

Gettinger S, et al.,

Nivolumab Plus Erlotinib in Patients with Epidermal Growth Factor

Receptor-Mutant Advanced Non-Squamous Non-Small Cell Lung Cancer, Journal of

Thoracic Oncology (2018)