ELCC2018：延長生存期，提升生活質量！Durvalumab捷報頻傳

來自專欄癌症科普公號：癌度（iduudi）

2018年的歐洲肺癌大會（ELCC2018）於4月11日正式在瑞士日內瓦拉開帷幕，ELCC是全世界最前沿的肺癌多學科學術活動之一，吸引了所有業內人士的參與。

在今年的ELCC大會上，於2017年歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO2017）上大放異彩的PACIFIC研究帶來了最新數據更新，更加支持Durvalumab用於不可手術的III期非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床獲益。

PACIFIC研究的來龍去脈

大約1/3的NSCLC患者診斷時為局部晚期（III期），不可手術切除的、一般狀態較好的III期NSCLC的標準治療方案為鉑類為基礎的同步放化療。患者接受同步放化療的中位PFS為8-10個月，5年生存率為15%。

過去幾年，關於局部晚期NSCLC治療一直沒有取得重要進展，亟需新的有效的治療策略。

PACIFIC研究應運而生，它是第一項隨機III期臨床研究，評估免疫檢查點抑製劑用於局部晚期不可手術切除的NSCLC的療效。

Durvalumab是阿斯利康公司的PD-L1單抗，可以逆轉PD-1介導的抑制性信號，增加效應T細胞的功能，恢復T細胞對腫瘤細胞的殺傷作用。

在2017年歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO2017）上，PACIFIC研究的臨床試驗結果正式公布，震驚世界。

PACIFIC研究成果

PACIFIC研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心臨床研究，2:1隨機分組，接受PD-L1抑製劑Durvalumab對比安慰劑，作為維持治療用於接受了標準的含鉑方案同步放化療後，未發生疾病進展的無法手術切除的局部晚期（III期）非小細胞肺癌患者。

該試驗在26個國家/地區的235個中心進行，入組702例患者。研究的主要終點為PFS和OS，次要終點包括PFS率與OS率、客觀緩解率（ORR）及緩解持續時間等。

PACIFIC讓人印象深刻的重點數據包括：

• 可延長III期肺癌PFS約11個月：與標準治療相比，Durvalumab延長無疾病進展生存超過11個月（16.8個月vs.5.6個月），降低了48%的疾病進展可能，顯著提高ORR，兩組分別為28.4% vs. 16.0%，成為第一個對於III期NSCLC患者證明有PFS顯著獲益的藥物。
• 各亞組的PFS改善呈現一致性：在預設所有亞組中，Durvalumab組均展示出一致的PFS 改善，範圍包括研究開始時不同性別、年齡、腺癌/鱗癌、有/無吸煙史，以及不論PD-L1狀態。
• 治療組客觀緩解率明顯好於對照組：不論是在12個月，還是在18個月隨訪，患者轉移發生幾率（包括腦轉移發生幾率）或死亡時間，Durvalumab治療組客觀緩解率明顯長於對照組。
• 安全性較好，比安慰劑稍增加毒性：接受 Durvalumab 治療的患者與使用安慰劑的患者相比，治療相關不良事件的發生率分別為 68% 和 53%；免疫相關不良事件發生率分別為 24% 和 8%。嚴重肺炎（3/4 級）發生率分別為 3.4% 和 2.6%，因嚴重肺炎不能繼續接受治療的患者比例分別為 6.3% 和 4.3%。

基於PACIFIC研究的陽性結果，2018年2月16日，FDA宣布批准Durvalumab用於罹患III期非小細胞肺癌，且腫瘤無法通過手術切除、但病情在現有放化療的治療下沒有出現進展的患者。這是FDA針對這一患者群體，批准的首款用於減少癌症進展風險的療法。

PACIFIC開闢了免疫治療III期NSCLC先河，改變了局部晚期NSCLC治療策略，讓免疫治療從姑息治療的角色擴展到參與根治性治療的角色上。

PACIFIC研究最新成果

雖然生存和安全性數據很重要，但綜合患者報告結局，表明患者本身的主觀體驗，為臨床提供重要數據也是很有意義的。

為了更好地理解12個月Durvalumab治療對NSCLC患者疾病癥狀的影響，該研究進一步分析了患者癥狀功能和健康狀況/生活質量惡化的時間。這不，在ELCC2018上報道了PACIFIC研究患者報告結局（PROs）事後分析數據，從癥狀惡化時間的角度來分析患者生存質量，就給了大家一個較為清晰的答案，本次公布的1年期事後分析結果顯示：

Durvalumab在以下方面顯著緩解和改善了癥狀惡化時間：總疼痛、胸痛、手臂/肩痛、噁心/嘔吐、失眠和咯血，在其它癥狀方面兩組無差異。

通俗的說，Durvalumab用於不可手術的III期非小細胞肺癌，不僅延長了患者的生存期，而且還提升了患者的生活質量，達到「活得長、活得舒服」的高質量水平。

到此為止，PACIFIC研究的結果顯示出Durvalumab用於不可手術的III期非小細胞肺癌的巨大優勢，同時也進一步明確了其對總生存期提升的積極影響。我們期待最終完整的總生存期結果的公布。

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