肺癌患者必備知識庫：常用的化療藥物

肺癌源於支氣管粘膜上皮，其病理分型按組織學分類可分為：小細胞肺癌和非小細胞肺癌（鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞癌）；按解剖學部位分類可分為：周圍型、中央型和彌溫型肺癌。以鉑類為基礎的化療是晚期非小細胞肺癌的主流治療方案之一。

FDA批准培美曲塞（DNA合成中多種葉酸依賴酶的）聯合順鉑（破壞DNA雙鏈結構的形成）一線治療非鱗癌的非小細胞肺癌。鱗癌患者使用吉西他濱聯合順鉑能延長生存期。ECOG 1594試驗在晚期非小細胞肺癌患者中對比了4種含鉑雙葯。無進展期和總生存期無顯著差異。但是卡鉑+紫杉醇與順鉑+吉西他濱組毒副作用較低。

非小細胞肺癌一線化療方案主要有：

NP方案（長春瑞濱+順鉑+紫杉醇）；

TP方案（順鉑或卡鉑+吉西他濱）；

GP方案（順鉑或卡鉑+多西他賽）；

DP方案（順鉑或卡鉑+培美曲塞）；

AP方案（順鉑或卡鉑）。

非小細胞肺癌二線化療方案主要有多西他賽；培美曲塞。

非鱗肺癌，培美曲塞聯合順鉑一線治療較吉西他濱聯合順鉑一線治療顯著延長生存期，其中腺癌的中位期為12.6月。大細胞癌的中位期為10.4月。

肺癌和鱗癌中紫杉醇（白蛋白結合型）聯合卡鉑一線治療方案的客觀緩解率明顯高於紫杉醇聯合卡鉑一線治療方案。

肺癌中紫杉醇（白蛋白結合型）聯合卡鉑一線治療方案的中位無進展生存期6.3月；中位總生存期延長到12.1月；與紫杉醇聯合卡鉑一線治療方案接近。

RRM1

RRM1（信使核糖核苷酸還原酶1，是二磷酸核糖核苷酸轉變為相應的脫氧核苷酸的限速酶，對於DNA合成和損傷DNA的修復至關重要）是核苷酸類似物吉西他濱的結合位點，RRM1表達上調與吉西他濱耐受有關。鉑類聯合吉西他濱治療RRM1低表達的晚期非小細胞肺，患者有更好的生存期。僅接受手術，未接受輔助化療的早期患者中RRM1高表達預後更好。

MSH2

MSH2（編碼錯配修復通路中的關鍵蛋白，MSH2識別並結合至順鉑介導的DNA雙鏈間交叉連接，促進其切除修復）基因的多態性與晚期非小細胞肺癌預後不良有關。非小細胞肺癌中MSH2表達降低。MSH2低表達與奧沙利鉑而非順鉑療效有關。高表達MSH2患者不能從輔助化療中獲益。MSH2/ERCC1低表達或MSH2/p27低表達的患者能從輔助化療中獲益。

TS

胸苷酸合成酶（TS）產生單磷酸胸腺嘧啶，隨後可被磷酸化成三磷酸胸腺嘧啶並用於DNA合成和修復。TS可被5-氟尿嘧啶和培美曲塞抑制。培美曲塞可抑制嘌呤合成中的多個酶，包括TS、二氫葉酸還原酶和甘氨醯胺核苷酸甲醯轉移酶，這些酶的低表達與培美曲塞敏感性相關。鱗癌TS蛋白和信使RNA水平高於腺癌，TS表達可能是培美曲塞敏感性標誌物，而非組織類型。化療敏感性與TS水平呈負相關。

小結

目前治療非小細胞肺癌的靶向藥物主要有小分子靶向藥物（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、克唑替尼、色瑞替尼、艾樂替尼、奧西替尼、Olmutinib、依維莫司）；

抗VEGF靶向藥物（貝伐單抗、雷莫蘆單抗、尼達尼布）；EGFR抗體類藥物（西妥昔單抗）；

PD-1/PD-L1免疫治療（派姆單抗(pembrolizumab)、納武單抗(nivolumab)、阿替珠單抗(Atezolizumab)）。

晚期非小細胞肺癌患者的治療選擇不再局限於鉑類為基礎的化療。但靶向治療需要有已知的分子靶點，而且靶向治療有效的患者，容易產生耐葯。儘管靶向治療比傳統的化療副作用小，但是處理靶向藥物的副作用仍然面臨新的挑戰。非小細胞肺癌的化療用藥仍需要更多的探索。

參考文獻

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本文引自良醫匯

轉自飛愛部落