皮膚科常見五大類難治性皮膚病

一、白癜風

白癜風的發病機理是由於皮膚和毛囊的黑素細胞內絡氨酸系統的功能減退、喪失引起的一種以局限性或泛髮型色素脫失為特徵的皮膚黏膜疾病。

其發生可能是由於遺傳特質的個體在內外多種因素的激發下,誘導了免疫功能、精神神經及內分泌、代謝功能等各方面的異常,從而導致酪氨酸酶系統抑制或黑素細胞的破壞,最終引起皮膚色素脫失。

常用治療方式是308 納米(nm)準分子光進行治療,它是由氯化氙( XeCI )為工作物質而產生的波長為 308nm 的光波。氯是鹵族元素氙為惰性氣體,在正常情況下氯和氙是不會發生反應的,在自然界中也不存在氯和氙的化合物,但在高壓和強電場作用下氯可以接受氙的一個電子,形成氯化氙分子,氯化氙不穩定維持的時間很短,很快會解離成為氯和氙,這種不穩定的分子稱為準分子,由不穩定的氯化氙準分子受激發而產生的光即為波長308nm的紫外線準分子光。

308nm準分子光是290 ~ 320nm紫外光中最中間,也是最有效的一個波段,有效使黑色素細胞內酪氨酸酶活性增強,使黑素細胞內黑色素生成旺盛,從而達到治療的效果。

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二、銀屑病

銀屑病是一種具有遺傳傾向的,慢性、複發性、炎症性疾病。

儘管多種方法可治療銀屑病,但均非特效。自1925年Goekerman首次採用中波紫外線(ultraviolet B,UVB)和焦油聯合治療銀屑病取得較好的臨床療效以來,光療已成為皮膚病治療的一個重要手段,其中308nm準分子光因高效、安全而被越來越多患者和皮膚科醫生所接受。

308nm準分子光是目前所有傳統銀屑病治療方法中一種有效的替代手段。從目前研究來看療效是肯定的,並且相對於局部治療、系統用藥及傳統光療,有它獨特的優勢,308nm準分子光選擇性的照射患處皮膚,使健康皮膚不暴露於照射下,有效地減少了整體皮膚的曝光,降低了皮膚癌的發生率。隨著相關研究的進展和臨床經驗的積累,其治療機制將會進一步闡明,臨床治療將會越來越完善。

三、痤瘡

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮膚病,發病率為70% 87%,對青少年的心理和社交影響超過了哮喘和癲癇。

物理療法:

光動力療法(PDT):外用5-氨基酮戊酸(ALA)富集於毛囊皮脂腺單位,經過血紅素合成途徑代謝生成光敏物質原卟啉IX,經紅光(630nm)或藍光(415nm)照射後,產生單態氧,作用於皮脂腺,造成皮脂腺萎縮,抑制皮脂分泌,直接殺滅痤瘡丙酸桿菌等病原微生物,改善毛囊口角質形成細胞的過度角化和毛囊皮脂腺開口的阻塞,促進皮損癒合,預防或減少痤瘡瘢痕。適應證:Ⅲ級和IV級痤瘡,特別是伴有脂肪肝、肝功能損害或高脂血症的痤瘡患者。術後需避光48h,以免產生光毒反應。輕、中度皮損患者可直接使用LED藍光或紅光進行治療。

激光療法:多種近紅外波長的激光,如1320nm激光、1450nm激光和1550nm激光常用於治療痤瘡炎症性皮損,根據皮損炎症程度選擇適當的能量密度及脈寬,4~8個治療周期,每次間隔2~4周。強脈衝光和脈衝染料激光有助於炎症性痤瘡後期紅色印痕消退。非剝脫性點陣激光(1440nm激光、1540nm激光和1550nm激光)和剝脫性點陣激光(2940nm激光、10600nm激光)對於痤瘡瘢痕有一定程度的改善。臨床應用時建議選擇小光斑、較低能量和低點陣密度多次治療為宜。

四、皮炎濕疹

皮炎濕疹的發病原因非常複雜,簡單的分為內在因素和外在因素,二者之間難分主次,通常是互相聯繫,協同作用。外因如化學製劑、化妝品、動物毒素、魚蝦、花粉、塵埃、日晒、搔抓等。內因包括遺傳因素、精神因素、機體的免疫因素、代謝因素等。心理因素對皮炎濕疹類皮膚病的影響越來越受到重視,皮炎濕疹的發生還可能與飲食、生活規律、環境等有一定關係。

西醫療法:

①抗組胺葯及肥大細胞膜穩定劑:如西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定、酮替芬等,臨床應用最廣,多數學者認為有效,但是缺乏高等級循證醫學證據證明其療效,建議使用無鎮靜作用的第二代抗組胺類藥物至癥狀消失;瘙癢劇烈者夜間加用有鎮靜作用的抗組胺葯;

②抗生素:對於不並發細菌感染的濕疹,目前尚無足夠證據證實抗生素治療有效。對於伴有廣泛細菌感染者,比如出現超過體表面積30%的膿性滲出、膿皰及膿痂的患者,建議應用敏感抗生素7—10 d;

③維生素c、葡萄糖酸鈣及硫代硫酸鈉:有一定抗過敏作用,但缺乏循證醫學證據證明其有效;適用於濕疹急性發作或紅斑、腫脹、瘙癢明顯的患者,療程1周左右;

④糖皮質激素(簡稱激素):抗炎作用強,療效好,但由於停葯或減量過程中可能出現「反跳」及長期應用的不良反應,應慎用;適用於嚴重紅腫、泛發性皮疹的患者,以迅速控制癥狀,療程1周左右,待癥狀緩解後逐漸減量並停葯;建議與激素替代藥物,如復方甘草酸苷、雷公藤製劑或免疫抑製劑聯合或交替應用;

⑤免疫抑製劑:多數說明書中沒有治療濕疹皮炎的適應證;限於其他療法無效、有激素應用禁忌證的重症患者,或激素治療後病情得到明顯緩解後需減量或停用激素時的替代治療;推薦使用環孢素,無效或有禁忌證者可以選用嗎替麥考酚酯,或使用甲氨蝶呤、環磷醯胺及硫唑嘌呤;此類葯應用中應特別注意骨髓、肝腎不良反應的監測;

⑥免疫調節劑:種類很多,某些如,免疫核糖核酸、轉移因子、胸腺肽等可能具有調節Thl/Th2平衡的作用,但無治療該類疾病的適應證,也缺乏足夠循證醫學證據證明其有效;

⑦其他,如沙利度胺、利多卡因,對於治療伴嚴重瘙癢的慢性濕疹有一定療效。干擾素可增強Thl優勢免疫,抑制Th2反應,對特應性皮炎急性期有一定療效,對Thl優勢的濕疹皮炎可能加重,不推薦使用。氯喹、羥氯喹對於有光敏感的濕疹有一定療效。B族維生素對於面部及陰囊濕疹有輔助治療作用。阿維A可以用於治療嚴重角化肥厚性濕疹,但目前均無臨床適應證及循證醫學證據證明其療效。

五、硬皮病

治療方法

1、光療:大量臨床資料證實,光療( Phototherapy) 在局限性硬皮病治療中的療效值得肯定。因為能應用於全身,可以防止或阻止新發、 潛在性皮疹的發生與發展,因此特別適合被應用於泛髮型及進展型局限性硬皮病的治療,但對於一些較深,達深筋膜 、 肌肉的病例無效。

UVA1—硬皮病治療新利器

長波紫外線(UVA)分為UVA1(340-400nm)和UVA2(320-340nm),其中UVA2因為物理和生物學效應與中波紫外線(280-320nm,UVB)相近。UVA1波長較UVB長,穿透力強,能到達真皮深層。

UVA1能減少AD患者皮損內朗格漢斯和肥大細胞的數量、下調各種細胞因子,包括TNF-a、IL-12、IL-6、IL-8、IFN-7和細胞間黏附分子(ICAM)-l。

UVA1還能穿透至真皮深層,通過上調TGF-β,增加成纖維細胞分泌血管內皮生長因子(VEGF),促進新生血管生成。

目前常用的UVA1治療儀有平卧式和站立式兩種。治療前應採集患者的全部病史,包括皮膚光分型、光過敏史、皮膚腫瘤家族史、光敏感藥物和免疫抑製劑服藥史等。在患者皮膚非暴露部位測定最小紅斑量。

UVA1最常用的劑量可分為:小劑量(20~39J/cm2)、中劑量(40~79J/cm2)和大劑量(80~120J/cm2)。目前國內對各個疾病的單次照射劑量、治療時間和照射次數仍無明確標準,通常根據患者病情、療效、治療反應等進行經驗性判斷。

若最小紅斑量小於維持劑量,應從最小紅斑量開始採用階梯遞增法增加照射劑量。對每例接受治療者均應進行長期和規律的隨訪。

研究證實,UVA1對局限性硬皮病有顯著療效並優於窄譜UVB。Stege等最早對比大劑量與小劑量UVA1對局限性硬皮病的療效,大劑量組採用130J/cm2,每周4次連續5周,之後每周2次連續5周,共30次;小劑量組20J/cm2,頻率和次數同大劑量組。

Sator等對比了中劑量UVA1(70J/cm2)和小劑量UVA1(20J/cm2),兩組均接受共30次治療(每周4次連續5周,之後每周2次連續5周),中劑量UVA1組治療前後臨床評分、皮損厚度改變顯著優於小劑量組。

近年來,有報道應用中劑量UVA1(40J/cm2)全身照射治療系統性硬皮病的皮膚硬化以及小口畸形,每周2~3次,共40次,累積劑量2225J/cm2,治療後患者能正常發音說話,最大張口時上前切牙下端至下前切牙上端的距離從4cm變成5cm。

由此顯示,中劑量或小劑量UVA1局部照射對系統性硬皮病的肢端硬化,尤其對疾病早期的皮膚改變有明顯作用,但最優劑量及治療規範尚需要大規模臨床資料證實。

摘自《國際皮膚性病學雜誌》作者陳利紅 鄭捷

2、系統治療:對於光療無法控制,且泛發、 嚴重的頑固病例或損害較深,達深筋膜 、 肌肉的病例,可系統應用糖皮質激素聯合甲氨蝶呤治療。

3、外用藥物:局限性硬皮病可外用卡泊三烯或他克莫司治療軟膏治療,對早期 、炎症期皮損的療效好,而萎縮性和瘢痕性皮損的療效不佳,藥物封包可獲得更好效果。其他還有外用糖皮質激素 、咪喹莫特等 。

日常生活注意事項

1、一定要按醫生的囑咐堅持合理用藥,不能隨便自行停葯。早期治療是關鍵。大功率UVA1照射對各型皮膚硬化有效,特別是局限性,堅持照射3~6個月,可以痊癒。系統性必須輔以藥物治療,常用的有潑尼松約20mg/日和劑量逐漸遞加的青黴胺,長期服用白芍總苷以及積雪苷片、酮替芬等。

2、要樹立戰勝疾病的信心,不要整天消極悲觀,要性情開朗和樂觀。平時一定要控制自己的情緒,情緒不能波動太大,必要時可用鎮靜安定葯。

3、有雷諾現象者:注意防寒保暖,盡量避免暴露於寒冷空氣中或接觸冷水及冷的物體;避免各種損傷;飲少量酒以增加血液循環,不吸煙同時避免吸二手煙以免尼古丁刺激血管收縮;口服血管擴張葯或血管平滑肌鬆弛劑等,局部可塗搽2%硝酸甘油軟膏,每日2~3次,局部壞死潰瘍者可用0.5%的新黴素溶液或軟膏。避免經常摩擦肢端。

4、食道受累者:進食時應細嚼慢咽,少食多餐,避免辛辣過冷、過燙的食物,以細軟易消化的食物為宜。進餐後稍走動後再躺下,以免發生食道反流。

5、避免濫用藥物。

6、通過門診隨訪調整治療藥物和觀察有無治療藥物的副反應。

皮膚專家 美麗到家
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