吲達帕胺的不良反應與合理用藥建議 － 中國醫院數字圖書館,cnki,chkd

（本文作者：揚州市寶應食品藥品監督管理局 楊啟兵） 吲噠帕胺為長效利尿降壓藥(結構式見圖1)。根據2004年《中國高血壓防治指南》,利尿劑是高血壓患者的首選治療藥物。由於吲噠帕胺每日只需用藥1次,療效確切且價格便宜,故該葯在臨床應用廣泛,而有關該葯的不良反應報道也逐漸增多。本文對文獻檢索到的主要不良反應進行分類,並就合理應用吲噠帕胺提出幾點建議。

1　資料來源 以「吲達帕胺」、「不良反應」為關鍵詞,檢索《中國期刊全文資料庫》1994年以來國內公開發行的醫藥期刊有關吲達帕胺不良反應的文獻,剔除同一病例重複報道及綜述性文章,獲得文獻16篇。 2　不良反應癥狀 2. 1　畏寒,發熱,胸悶 羅國銀等報道,患者服用吲達帕胺2. 5 mg/片, 1 h後渾身發冷繼發熱、胸悶氣短、胸部壓榨樣感、面部發熱,自測血壓198 /130 mmHg。對症處理癥狀逐漸好轉、血壓降至正常。再次服用該葯,又發生同樣癥狀。此後改用洛汀新與倍他樂克,血壓一直維持在110～125 /65～78 mmHg。馬平恩等報道,吲達帕胺引起大汗1例。 2. 2　心　悸 喬正貴等報道, 患者晨起服用吲達帕胺2. 5 mg/片,約10 min後,感到明顯心悸伴輕度憋氣,急查心電圖為:竇性心動過速(心率138次/min) ,BP 150 /85 mmHg (1mmHg = 0. 133 kPa) ,當即平卧休息,間歇交替壓迫兩側眼球,約20 min後心率降至76次/min,癥狀完全消失, BP至120 /75mmHg。一年後再次服用吲達帕胺, 10 min 後又發生同樣不良反應。根據中國食品藥品監督管理局對不良反應的判斷標準,確認此不良反應由吲達帕胺引起。 2. 3　皮　疹 范建榮報道,吲達帕胺引發葯疹2例。 2. 4　噁心,腹痛 李愛民報道, 41例患者服用吲達帕胺後,發生噁心2例。於敬報道, 1例患者服用吲達帕胺後,引發腹痛。 2. 5　頭暈,失眠 李愛民報道, 41例患者服用吲達帕胺後,發生頭暈12例,失眠1例,均於服藥數天後癥狀自行消失。周鴿報道, 31例服用吲達帕胺的病人中,頭暈2例,乏力4例,血尿酸增高5例。王景輝報道, 1例患者服用吲達帕胺後,發生驚恐繼發神經系統不良反應。李炳芳報道,服用吲達帕胺後,先出現胃部不適,隨後耳後頭皮發麻,繼而延續到口唇周圍,球結膜充血,精神不佳,即測血壓和心率未見異常,一直持續約2 h,癥狀消失較快。停用吲達帕胺後,未再出現上述不適癥狀。 2. 6　低血鉀 孫曉莉報道, 6例患者服用吲達帕胺後,降壓效果理想,均在正常範圍內,但6例患者分別於3～5月後出現低血鉀症,一般表現為四肢無力、麻木、腹脹、心悸,測血鉀為3. 0～3. 4 mmol·L- 1 ;心電圖表現為竇性心動過緩者4例、室性早搏2例、QT延長1例。經對症補鉀後,上述癥狀好轉,心電圖恢復正常。吲達帕胺的降壓與利尿作用有關。吲達帕胺作用於髓袢升支粗段的皮質部和遠曲小管前段,既增加鈉和水的排泄,又增加鉀的排泄,故可能引起低血鉀。若患者短期內小劑量服用,對血鉀影響則很小。但高血壓患者均需長期用藥,藥物在體內蓄積,導致利尿作用加強,排尿增多,引起低血鉀。以上報道,也可證實了長期應用吲達帕胺有低血鉀現象發生。但與雙氫克尿噻相比,它對血鉀的影響小,更適合老年人服用。為保障用藥安全,需定期監測血鉀水平。 2. 7　血糖異常 章建梁等報道, 1名38歲男性患者,無糖尿病病史,服用吲達帕胺4個月後,引發糖耐量異常。未進行飲食控制,停葯3個月後,血糖恢復正常。 2. 8　尿酸升高 王維展等報道, 1名72歲男性患者服用吲達帕胺2. 5 mg/片, qd, 7天後,引起雙下肢疼痛,以拇趾及第一跖趾關節為重, 起初未曾注意, 第10天疼痛加重。化驗: 紅細胞沉降率12 mm·h- 1 ,血尿酸0. 52 mmol·L - 1 ,雙下肢動脈血流圖正常,考慮可能與吲達帕胺有關,故停葯觀察。第3天疼痛減輕,第6天基本消失,再次化驗血尿酸恢復到用藥前水平。2周後又服吲達帕胺(2. 5 mg, qd) , 4天後再次出現雙下肢疼痛,停用後逐漸緩解,隨訪半年未曾發作。吲達帕胺透過腎小管對尿酸的排出有影響,使血尿酸輕度升高,出現類似痛風癥狀的不良反應,此症已有多次報道。 2. 9　其　它 楊中鋒等報道,致痙攣性斜頸1例。 3　討　論 吲哚帕胺兼有鈣離子拮抗劑和利尿劑的作用,是《中國高血壓防治指南》確定的治療高血壓病的一線用藥,臨床上經常用於輕度及中度高血壓的治療。吲達帕胺的降壓作用機制是由於小動脈舒張,降低血管阻力和血管對升壓物質的的反應性,從而導致血管阻力下降而降壓。 此外,吲達帕胺還具有鈣離子拮抗作用。該葯阻滯了鈣離子內流,使血管平滑肌鬆弛而發揮降壓作用。 4　合理用藥建議 長期服用吲達帕胺治療高血壓時,應注意以下幾方面問題: ①注意飲食補鉀,必要時使用藥物補鉀,並定期監測血鉀水平,以防低鉀血症。②不宜與其它利尿劑合用,尤其是排鉀利尿劑。③宜與ACEI合用。因ACEI有抑制醛固酮釋放的作用,從而升高血鉀。有人統計182例高血壓患者,觀察31. 2月,單用吲達帕胺,低血鉀發生率為14. 8% ,聯合應用ACEI ,低血鉀發生率僅為5. 8%,該結論提示,聯合應用ACEI可抵消吲達帕胺引起的低血鉀的副作用。④由於吲噠帕胺為磺胺相關化合物,因此對磺胺過敏的患者不宜服用該葯,以免引起過敏反應。⑤由於吲噠帕胺增加了鈉和水的排泄,故有可能引起低血鈉,因此在服用期間需監測血鈉。雖然血鈉降低較為隱匿,但因低鈉性腦病對神經系統的功能損害不可逆轉,危害嚴重,故仍需注意監測。⑥在服用本葯前應常規化驗血尿酸,若發現血尿酸偏高,則以不用為宜。⑦與血管緊張素轉換酶抑製劑(ACEI)合用,可減少糖耐量異常。一般認為利尿劑可損害糖耐量,ACEI能增加高血壓病患者胰島素敏感性,並認為ACEI對高血壓病患者使用利尿劑造成的糖耐量損害起保護作用。