【綜述】增生性瘢痕和瘢痕疙瘩藥物注射治療進展

陳 衛，楊蓉婭

作者單位： 100700， 北京軍區總醫院全軍皮膚損傷修復研究所（ 陳衛， 楊蓉婭）作者簡介： 陳衛， 博士研究生， 主治醫師， 研究方向： 脂肪間充質幹細胞的應用研究， E-mail: weichen1995@qq.com通訊作者： 楊蓉婭， E-mail: yangrya@sina.com

增生性瘢痕和瘢痕疙瘩有著不同的臨床表現及預後， 但均有組織修復和再生的調節機制出現障礙，從而導致創傷修復出現異常的纖維化的特點。 目前，增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的治療儘管有多種方法可供選擇， 但局部藥物注射治療一直以來被廣泛的應用與研究， 且治療效果確切； 同時， 研究表明， 局部藥物注射治療與其他療法聯合應用則治療效果更佳。 本文主要就常用的注射治療藥物及研究現狀進行綜述。

糖皮質激素類

糖皮質激素是公認治療增生性瘢痕和瘢痕疙瘩有效的激素類藥物。 曲安奈德注射液（ triamcinolone）是最具代表性和最常用的糖皮質激素， 可通過抑製成纖維細胞增生， 促進膠原降解而改善瘢痕外觀；同時， 能抑制轉化生長因子 -β1（ TGF-β1） 的表達，誘導成纖維細胞凋亡。 Park 等在患者受傷後立即在創口周圍注射曲安奈德注射液， 分別進行 1 個月和 2 個月隨訪， 結果發現增生性瘢痕的複發率降低 76.5%。 有研究認為，注射治療前， 在瘢痕邊緣用 2% 利多卡因和 0.25% 布比卡因混合注射液進行皮下注射， 能夠明顯降低糖皮質激素注射引起的疼痛。

氟尿嘧啶

氟尿嘧啶（ fluorouracil, FU）作為一種抗腫瘤藥物，主要作用是抗細胞代謝，降低胸苷酸合成酶活性， 抑制正常 DNA 和 RNA 功能； 同時， FU 還能夠抑制 TGF-β 的信號通路， 而TGF-β 的表達在Ⅰ型膠原合成中起重要作用。 實驗研究證實， FU 能夠誘導成纖維細胞的凋亡， 這些研究結果對將來應用 FU 預防瘢痕形成有非常重要的意義。

維拉帕米

維拉帕米(verapamil)對瘢痕的治療作用機制主要包括： ①減少細胞外基質形成； ②增加成纖維細胞前纖維合成； ③抑制白細胞介素 (IL)-6、 血管內皮細胞生長因子（ vascular endothelial ceu growth factor， VEGF） 和成纖維細胞的增生； ④抑制 TGF-β1 表達、 誘導細胞凋亡。 ⑤在瘢痕中核心蛋白多糖的含量下降 。 研究發現， 在動物瘢痕模型中同時注射曲安奈德和維拉帕米能夠增加核心蛋白多糖的表達。 雖然注射曲安奈德和維拉帕米對瘢痕均有一定的治療作用， 但維拉帕米的不良反應較低。

絲裂黴素C

目前， 關於應用絲裂黴素 C(mitomycin C)皮內注射治療病理性瘢痕的研究較少， 結果尚存爭議。 有研究認為， 在病理性瘢痕治療中， 短期使用絲裂黴素 C 能夠抑製成纖維細胞增生、 降低成纖維細胞的密度； 而 Seo和 Sung[10] 研究發現應用絲裂黴素 C 局部注射治療瘢痕後， 瘢痕局部出現惡化和潰瘍， 提示治療無效。

展 望

目前， 仍有許多注射藥物正在進行臨床前研究， 如① A 型肉毒素， 能降低瘢痕硬度， 使瘢痕柔軟， 並能改善紅斑和瘙癢癥狀。 ②己酮可可鹼（ pentoxifylline）， 一種甲基黃嘌呤衍生物， 皮內注射能改善瘢痕彈性。 ③米諾環素， 注射治療瘢痕動物模型時， 瘢痕可縮小 85%。 ④膠原 - 糖胺聚糖聚合物， 用於人胸部瘢痕治療也取得明顯效果。 直接能治療瘢痕的藥物一直都是廣大醫生和患者期盼的， 這類藥物也正在研究探索中， 如： ①阿伏特明（ avotermin） 和人重組 TGF-β3， 術後皮內注射能明顯減輕瘢痕形成， 目前正在進行臨床試驗。② TGF-β3 是 TGF-β 家族的亞型， 有研究認為它能夠對抗 TGF-β1 的作用， 減輕過度纖維化、 炎症及膠原過度沉積， 促進創口無痕癒合。 ③磷酸甘露糖是TGF-β1 和 TGF-β2 的抑製劑， 有研究認為其可使瘢痕組織重新上皮化。 ④人重組 IL-10 和胰島素對血管瘤的治療非常成功。 許多學者認為它們有抗炎和抗纖維化作用， 可以應用於增生性瘢痕和瘢痕疙瘩治療， 但目前尚無確切的研究證實。 本文主要對當前病理性瘢痕局部注射治療藥物、方法及研究狀況進行了回顧。 對於病理性瘢痕治療方面的研究， 未來應致力於探索一種治療範圍廣泛且療效極佳的治療方法； 同時， 對於激光、 強光治療以及新型皮內給葯系統等方法都應進行科學的探索研究。